Современные тренды в коррекции симптомов генитоуринарного менопаузального синдрома: роль андрогенов

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.284

Ермакова Е.И., Сметник А.А., Табеева Г.И.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Генитоуринарный менопаузальный синдром (ГУМС) обычно наблюдается у женщин в период пери- и постменопаузы и характеризуется большим разнообразием симптомов, возникающих в результате атрофических изменений вульвы, влагалища (ВВА) и нижних мочевыводящих путей. Популяционные исследования показали крайне негативное влияние мочеполовых симптомов на качество жизни женщин, их эмоциональное состояние, сексуальную активность и самооценку. В нескольких работах продемонстрирована тесная связь между сексуальной дисфункцией и симптомами, связанными с ГУМС. ГУМС/ВВА – это хроническое заболевание, симптомы которого прогрессируют со временем, приводя к функциональным и анатомическим изменениям в органах малого таза. Своевременно назначенное лечение может уменьшить тяжесть клинических проявлений, предотвратить прогрессирование заболевания и развитие осложнений, а также улучшить качество жизни женщин. На протяжении многих лет локальная терапия эстрогенами считается золотым стандартом для лечения симптомов ГУМС/ВВА. Но, учитывая современную концепцию патогенеза ГУМС о том, что не только дефицит эстрогенов, но и снижение продукции андрогенов с возрастом способствует развитию мочеполовых симптомов, применение локального ДГЭА (дегидроэпиандростерона) (прастерона) является новым трендом в коррекции ГУМС и сексуальной дисфункции у женщин в постменопаузе. Многочисленные рандомизированные клинические исследования показали высокую эффективность локального прастерона в отношении субъективных симптомов и объективных признаков ВВА, а также повышения либидо и сексуальной функции в целом по сравнению с плацебо. Данные эффекты реализуются благодаря специфическому внутриклеточному метаболизму ДГЭА в активные эстрогены и андрогены согласно механизмам современной интракринологии. Полученные данные о высокой безопасности локального прастерона позволяют использовать препарат «Интрароса» в течение длительного времени у пациенток в постменопаузе, в том числе в возрасте старше 60 лет.
Заключение: В данном литературном обзоре приведены современные сведения об эпидемиологии, патогенезе и методах лечения ГУМС. Приведены данные рандомизированных клинических исследований об эффективности и безопасности интравагинального ДГЭА (прастерона) и даны объяснения эффектов данного гормона в отношении симптомов и признаков ГУМС с точки зрения механизмов науки интракринологии.

Вклад авторов: Ермакова Е.И., Сметник А.А., Табеева Г.И. – концепция и дизайн, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Ермакова Е.И., Сметник А.А., Табеева Г.И. Современные тренды в коррекции симптомов генитоуринарного менопаузального синдрома: роль андрогенов.
Акушерство и гинекология. 2024; 11: 207-214
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.284

генитоуринарный менопаузальный синдром

вульвовагинальная атрофия

диспареуния

дегидроэпиандростерон

локальный прастерон

интракринология

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Portman D.J., Gass M.L. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women’s Sexual Health and The North American Menopause Society. Menopause. 2014; 21(10): 1063-8. https://dx.doi.org/10.1097/gme.0000000000000329.
Глазунова А.В., Юренева С.В., Ежова Л.С., Ермакова Е.И., Еприкян Е.Г. Возможности использования низкодозированного режима локальной терапии эстриолом в терапии вульвовагинальной атрофии у женщин в постменопаузе. Акушерство и гинекология. 2016; 10: 91-6.
The NAMS 2020 GSM Position Statement Editorial Panel. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2020; 27(9): 976-92. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001609.
Palacios S., Nappi R.E., Bruyniks N., Particco M., Panay N. The European Vulvovaginal Epidemiological Survey (EVES): prevalence, symptoms and impact of vulvovaginal atrophy of menopause. Climacteric. 2018; 21(3): 286-91. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2018.1446930.
Haylen B.T., de Ridder D., Freeman R.M., Swift S.E., Berghmans B., Lee J. et al.; International Urogynecological Association; International Continence Society. An International Urogynecological Association (IUGA)/International Continence Society (ICS) joint report on the terminology for female pelvic floor dysfunction. Neurourol. Urodyn. 2010; 29(1): 4-20. https://dx.doi.org/10.1002/nau.20798.
Aoki Y., Brown H.W., Brubaker L., Cornu J.N., Daly J.O., Cartwright R. Urinary incontinence in women. Nat. Rev. Dis. Primers. 2017; 3: 17042. https://dx.doi.org/10.1038/nrdp.2017.42.
Nappi R.E., Kokot-Kierepa M. Women's voices in the menopause: results from an international survey on vaginal atrophy. Maturitas. 2010; 67(3): 233-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2010.08.001.
Parish S.J., Nappi R.E., Krychman M.L., Kellogg-Spadt S., Simon J.A., Goldstein J.A. et al. Impact of vulvovaginal health on postmenopausal women: a review of surveys on symptoms of vulvovaginal atrophy. Int. J. Womens Health. 2013; 5: 437-47. https://dx.doi.org/10.2147/ijwh.s44579.
Cumming G.P., Herald J., Moncur R., Currie H., Lee A.J. Women’s attitudes to hormone replacement therapy, alternative therapy and sexual health: a web-based survey. Menopause Int. 2007; 13(2): 79-83. https://dx.doi.org/10.1258/175404507780796424.
Ермакова Е.И. Алгоритм ведения женщин с вульвовагинальной атрофией/генитоуринарным менопаузальным синдромом. Акушерство и гинекология. 2022; 6 (Приложение): 17-20.
Hirschberg A.L., Bitzer J., Cano A., Ceausu I., Chedraui P., Durmusoglu F. et al. Topical estrogens and non-hormonal preparations for postmenopausal vulvovaginal atrophy: An EMAS clinical guide. Maturitas. 2021; 148: 55-61.https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2021.04.005.
Galhardo C.L., Soares J.M. Jr., Simões R.S., Haidar M.A., Rodrigues de Lima G., Baracat E.C. Estrogen effects on the vaginal pH, flora and cytology in late postmenopause after a long period without hormone therapy. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2006; 33(2): 85-9.
Simon J.A., Goldstein I., Kim N.N., Davis S.R., Kellogg-Spadt S., Lowenstein L. et al. The role of androgens in the treatment of genitourinary syndrome of menopause (GSM): International Society for the Study of Women's Sexual Health (ISSWSH) expert consensus panel review. Menopause. 2018; 25(7):837-47. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001138.
Maseroli E., Vignozzi L. Testosterone and vaginal function. Sex. Med. Rev. 2020; 8(3): 379-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.sxmr.2020.03.003.
Berger L., El-Alfy M., Martel C., Labrie F. Effects of dehydroepiandrosterone, Premarin and Acolbifene on histomorphology and sex steroid receptors in the rat vagina. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2005; 96(2): 201-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2005.02.018.
Cellai I., Filippi S., Comeglio P., Cipriani S., Maseroli E., Di Stasi V. et al. Testosterone positively regulates vagina NO-induced relaxation: an experimental study in rats. J. Endocrinol. Invest. 2022; 45(6): 1161-72. https://dx.doi.org/10.1007/s40618-022-01743-4.
National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Guideline Menopouse (update), November 2023. Available at: https://www.imsociety.org/wp-content/uploads/2023/11/NICE-Guidelines-on-Menopause.pdf
Baber R.J., Panay N., Fenton A.; IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19(2): 109-50. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2015.1129166.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Менопауза и климактерическое состояние у женщин. 2021.
Constantine G.D., Graham S., Lapane K., Ohleth K., Bernick B., Liu J. et al. Endometrial safety of low-dose vaginal estrogens in menopausal women: a systematic evidence review. Menopause. 2019; 26(7): 800-7. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001315.
Rueda C., Osorio A.M., Avellaneda A.C., Pinzón C.E., Restrepo O.I. The efficacy and safety of estriol to treat vulvovaginal atrophy in postmenopausal women: a systematic literature review. Climacteric. 2017; 20(4): 321-30. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2017.1329291.
Chen Y.Y., Su T.H., Lau H.H. Estrogen for the prevention of recurrent urinary tract infections in postmenopausal women: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int. Urogynecol. J. 2021; 32(1): 17-25. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-020-04397-z.
Labrie F., Martel C., Bélanger A., Pelletier G. Androgens in women are essentially made from DHEA in each peripheral tissue according to intracrinology. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017; 168: 9-18. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2016.12.007.
Labrie F. Intracrinology and menopause: the science describing the cell-specific intracellular formation of estrogens and androgens from DHEA and their strictly local action and inactivation in peripheral tissues. Menopause. 2019; 26(2): 220-4. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001177.
Labrie F. All sex steroids are made intracellularly in peripheral tissues by the mechanisms of intracrinology after menopause. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2015; 145: 133-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2014.06.001.
Labrie F., Bélanger A., Pelletier G., Martel C., Archer D.F., Utian W.H. Science of intracrinology in postmenopausal women. Menopause. 2017; 24(6): 702-12. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000808.
Labrie F., Archer D., Bouchard C., Fortier M., Cusan L., Gomez J.L. et al. Lack of influence of dyspareunia on the beneficial effect of intravaginal prasterone (dehydroepiandrosterone, DHEA) on sexual dysfunction in postmenopausal women. J. Sex. Med. 2014; 11(7): 1766-85. https://dx.doi.org/10.1111/jsm.12517.
Tomczyk K., Chmaj-Wierzchowska K., Wszołek K., Wilczak M. New possibilities for hormonal vaginal treatment in menopausal women. J. Clin. Med. 2023; 12(14): 4740. https://dx.doi.org/10.3390/jcm12144740.
Heo Y.A. Prasterone: a review in vulvovaginal atrophy. Drugs Aging. 2019; 36(8): 781-8. https://dx.doi.org/10.1007/s40266-019-00693-6.
Общая характеристика лекарственного препарата. РУ ЛП-№(004049)-(РГ-RU).
Labrie F., Archer D.F., Koltun W., Vachon A., Young D., Frenette L. et al.; VVA Prasterone Research Group. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016; 23(3): 243-56. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000571.
Labrie F., Derogatis L., Archer D.F., Koltun W., Vachon A., Young D. et al.; Members of the VVA Prasterone Research Group. Effect of intravaginal prasterone on sexual dysfunction in postmenopausal women with vulvovaginal atrophy. J. Sex. Med. 2015; 12(12): 2401-12. https://dx.doi.org/10.1111/jsm.13045.
Archer D.F., Labrie F., Montesino M., Martel C. Comparison of intravaginal 6.5mg (0.50%) prasterone, 0.3mg conjugated estrogens and 10μg estradiol on symptoms of vulvovaginal atrophy. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017; 174: 1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2017.03.014.
Matarazzo M.G., Sarpietro G., Fiorito D., Di Pasqua S., Ingrassano S., Panella M.M. et al. Intravaginal 6.5 mg prasterone administration in postmenopausal women with overactive bladder syndrome: A pilot study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021; 263: 67-71. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.06.009.
Holton M., Thorne C., Goldstein A.T. An overview of dehydroepiandrosterone (EM-760) as a treatment option for genitourinary syndrome of menopause. Expert. Opin. Pharmacother. 2020; 21(4): 409-15. https://dx.doi.org/10.1080/14656566.2019.1703951.
Labrie F., Archer D.F., Bouchard C., Girard G., Ayotte N., Gallagher J.C. et al.; Members of the VVA Prasterone Group. Prasterone has parallel beneficial effects on the main symptoms of vulvovaginal atrophy: 52-week open-label study. Maturitas. 2015; 81(1): 46-56. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2015.02.005.
Bouchard C., Labrie F., Derogatis L., Girard G., Ayotte N., Gallagher J. et al.; VVA Prasterone Group. Effect of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on the female sexual function in postmenopausal women: ERC-230 open-label study. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2016; 25(3): 181-90. https://dx.doi.org/10.1515/hmbci-2015-0044.
Portman D.J., Goldstein S.R., Kagan R. Treatment of moderate to severe dyspareunia with intravaginal prasterone therapy: a review. Climacteric. 2019; 22(1): 65-72. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2018.1535583.
Barton D.L., Sloan J.A., Shuster L.T., Gill P., Griffin P., Flynn K. et al. Evaluating the efficacy of vaginal dehydroepiandosterone for vaginal symptoms in postmenopausal cancer survivors: NCCTG N10C1 (Alliance). Support Care Cancer. 2018; 26(2): 643-50. https://dx.doi.org/10.1007/s00520-017-3878-2.
La Rosa V.L., Ciebiera M., Lin L.T., Fan S., Butticè S., Sathyapalan T. et al. Treatment of genitourinary syndrome of menopause: the potential effects of intravaginal ultralow-concentration oestriol and intravaginal dehydroepiandrosterone on quality of life and sexual function. Prz. Menopauzalny. 2019; 18(2): 116-22. https://dx.doi.org/10.5114/pm.2019.86836.

Поступила 07.11.2024

Принята в печать 13.11.2024

Ермакова Елена Ивановна, к.м.н., с.н.с. отделения гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; вице-президент Российского общества специалистов по гинекологической эндокринологии и менопаузе, +7(916)848-37-46, e_ermakova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-6629-051X
Сметник Антонина Александровна, к.м.н., заведующая отделением гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; президент Российского общества специалистов по гинекологической эндокринологии и менопаузе, +7(495)531-44-44, a_smetnik@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-0627-3902
Табеева Гюзаль Искандеровна, к.м.н., с.н.с. отделения гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; научный секретарь Российского общества специалистов по гинекологической эндокринологии и менопаузе, +7(495)531-44-44, g_tabeeva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-1498-6520

Современные тренды в коррекции симптомов генитоуринарного менопаузального синдрома: роль андрогенов

Ермакова Е.И., Сметник А.А., Табеева Г.И.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме