Склерозирующий лихен вульвы

Суркичин С.И., Круглова Л.С., Аполихина И.А.

1) ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 3) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Цель. Оценить эффективность и безопасность фотодинамической терапии (ФДТ) при лечении склероатрофического лихена вульвы (СЛВ).
Материалы и методы. В группу исследования вошли 15 пациенток с диагнозом СЛВ. В качестве фотосенсибилизатора использовался хлорин Е6 в форме 1% крема; в качестве источника облучения – аппарат фототерапевтический светодиодный красного излучения АФС «Гармония» с длиной волны 660 нм, воздействием в течение 30 минут, энергией 100 Дж/см2, мощностью 100 мВ/см2. Процедуру ФДТ проводили 1 раз в 7 дней в среднем 5–7 раз, в зависимости от достигаемого эффекта. Для оценки эффективности была использована визуальная аналоговая шкала (ВАШ), оценка Дерматологического Индекса Качества Жизни, вульвоскопия; также оценивали общую удовлетворенность от курса процедур.
Результаты. Пациентки после лечения продемонстрировали значительную регрессию зуда, жжения, боли и диспареунии. Наибольший эффект по результатам вульвоскопии был в отношении субэпителиальных экхимозов и телеангиэктазий (81,32%), а также эрозий и трещин (72,54%). Частичная ремиссия лихенификации с гиперкератозом наблюдалась в 53,23% случаев. Наименьший ответ наблюдался в отношении атрофических поражений (32,45% случаев). Средний балл удовлетворенности терапевтическими результатами составил 2,7 при последнем наблюдении. Никаких серьезных нежелательных реакций не возникало ни во время лечения, ни после него.
Заключение. Наше исследование показало, что ФДТ с хлорином Е6 в качестве фотосенсибилизатора и длиной волны 660 нм с воздействием в течение 30 минут, энергией 100 Дж/см2, мощностью 100 мВ/см2, 1 раз в 7 дней 5–7 раз является высокоэффективным и безопасным методом лечения СЛВ. Учитывая большую потенциальную пользу для пациентов, необходимо масштабное клиническое исследование для достижения оптимальных параметров ФДТ и внедрения ее в практическое здравоохранение.

Ключевые слова

склерозирующий лихен вульвы
фотодинамическая терапия
фотосенсибилизатор хлорин Е6

Склерозирующий лихен вульвы (СЛВ) – неизлечимый хронический воспалительный дерматоз [1]. Основными симптомами СЛВ являются зуд, боль, жжение и диспареуния. СЛВ на поздних стадиях может привести к атрофии малых половых губ, обструкции мочевыводящих путей, скрытию клитора и другим дисфункциям. СЛВ является фактором риска развития вульварной интраэпителиальной неоплазии и инвазивного плоскоклеточного рака [2].

Патогенез СЛВ неизвестен, однако в некоторых исследованиях сообщается, что в 12% случаев он является генетически обусловленным [3–5]. Было подтверждено, что человеческий лейкоцитарный антиген класса DQ7 ассоциирован с патогенезом СЛВ [6]. Два пика встречаемости СЛВ у женщин (препубертатный и постменопаузальный) также свидетельствуют о том, что эстрогены могут играть важную роль в этиологии СЛВ [7]. Кроме того, результаты исследований [8] указывают на связь местных и инфекционных факторов, таких как инфекция, вызванная Borrelia burgdorferi, вирусом папилломы человека, Эпштейна–Барр вирусом, с этиопатогенезом СЛВ, однако это не было подтверждено. Высокоэффективный кортикостероидный крем (0,05% клобетазола пропионат) является препаратом первой линии терапии, ингибиторы кальциневрина – второй [9].

В последние годы терапевтический эффект фотодинамической терапии (ФДТ) на СЛВ привлекает все большее внимание [10]. Данная методика создает внутриклеточные активные формы кислорода либо за счет поглощения экзогенного фотосенсибилизатора (ФС), либо за счет эндогенной продукции [11]. ФС обладают более высоким сродством к патологическим клеткам и клеткам, играющим роль в воспалительных процессах, главным образом к антигенпрезентирующим клеткам и к фиброзу [12, 13], следовательно, повреждение окружающих здоровых тканей сводится к минимуму. В исследовании Mazdziarz et al. [14] при субъективной оценке эффективности ФДТ у 89 пациентов через 3 месяца наблюдения выявлено улучшение, которое было либо частичным, либо полным. При вульвоскопии отмечено снижение субэпителиальных экхимозов и телеангиэктазий у 78,95% больных, тогда как у 70,97% больных отмечалось уменьшение эрозий и трещин. Imbernon-Moya et al. [15] сообщили о снижении ответа по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и Индекса Качества Жизни у всех пациентов, в то время как объективно врачи не обнаружили никаких признаков улучшения клинического состояния в пораженной области. В исследовании Shi et al. [16] у 14 из 20 пациентов после ФДТ был зарегистрирован хороший ответ по ВАШ, также было отмечено значительное уменьшение размеров поражения (Р<0,001). Osiecka et al. [17] представили значительное улучшение в отношении зуда, жжения, эрозии и боли, оцениваемых по Вербальной Рейтинговой Шкале. Olejek et al. [18] субъективно сообщили о значительном снижении средней тяжести симптомов, связанных с СЛВ, после применения ФДТ (Р<0,001). В исследовании Skrzypulec et al. [19] 37 пациентов сообщили об отсутствии симптомов после применения ФДТ. То же самое было сообщено Zawislak et al., [20], которые показали значительное облегчение симптомов через 6 месяцев после терапии у 6 из 9 пациентов. Sotiriou et al. [21] опубликовали две серии клинических случаев пациентов, получавших ФДТ. В первом исследовании, которое было основано на результатах 5 пациентов, было обнаружено значительное снижение ВАШ в отношении ощущения жжения и зуда [21]. Biniszkiewicz et al. [22] сообщили об облегчении зуда у 23 пациентов после ФДТ; только у 1 пациента сохранились симптомы. Наконец, Hillemanns et al. [23] отметили облегчение симптомов, в частности, уменьшение зуда у 10 из 12 пациентов. Olejek et al. [18] наблюдали исчезновение проявлений СЛВ при гистологическом исследовании после лечения (Р<0,001).

В то же время Biniszkiewicz et al. [22] провели фотодинамическую диагностику, которая выявила патологические изменения у 14 из 24 пациентов после ФДТ. Skrzypulec et al. [19] оценили эффективность ФДТ в отношении сексуальной функции и депрессии. Не было обнаружено уменьшения симптомов депрессии, в то время как индекс женской сексуальной функции был значительно ниже после лечения (Р=0,009), что не выявило положительного влияния ФДТ на сексуальную функцию.

Нежелательные эффекты фотодинамической терапии

В 8 исследованиях сообщается о незначительных симптомах жжения, дискомфорта, зуда или боли во время терапии, которые исчезли вскоре после процедуры [24]. В частности, в обоих исследованиях Sotiriou et al. [21] все пациенты сообщили о жжении во время терапии, что, однако, не привело к прерыванию терапии. Кроме того, 5 пациентов в исследовании Hillemans et al. [23] жаловались на легкий дискомфорт от жжения в течение 4–8 ч после лечения. 39 пациентов в исследовании Madziarz et al. [14] жаловались на парестезии во время процедуры, но никто не решил прервать терапию. Легкая местная эритема и/или отек также были зарегистрированы в 6 исследованиях [17, 18, 21–24]. Moya et al. сообщили, что у 6 и 2 из включенных пациентов наблюдались эритема и отек через 1–3 и 7–10 дней после терапии соответственно [15]. У всех пациентов в исследовании Sotiriou et al. [21] развилась эритема без отека или волдырей в течение 1 недели после терапии, в то время как отек, который уменьшился, был зарегистрирован у 12 из 102 пациентов Mazdiarz et al. [14]. Только 1 серьезное осложнение было отмечено у 1 пациента Shi et al. [16]; оно включало эрозию на коже и было успешно пролечено мазью с мупироцином.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность ФДТ в лечении СЛВ.

Материалы и методы

В группу нашего исследования, проведенного на базе официального московского филиала израильского госпиталя Hadassah Medical (Территория инновационного центра «Сколково»), вошли 15 пациенток с диагнозом «склерозирующий лихен вульвы».

Критерии включения: (1) типичные клинические проявления СЛВ; (2) гистопатологическое исследование, подтверждающее диагноз СЛВ; (3) возраст старше 18 лет; (4) срок наблюдения не менее 6 месяцев; (5) отсутствие применения кортикостероидов или препаратов, влияющих на иммунную функцию в течение 3 месяцев до проведения ФДТ.

Критерии исключения: (1) вирус папилломы человека, грибковые или бактериальные инфекции вульвы; (2) опухоли половых органов или предраковые поражения вульвы, влагалища или матки; (3) беременность или кормление грудью; (4) лечение местными кортикостероидами во время ФДТ и последующего наблюдения; (5) прием системной гормональной терапии.

Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на проведение процедур ФДТ.

В нашем исследовании в качестве ФС использовался хлорин Е6 в форме 1% крема; в качестве источника облучения – аппарат фототерапевтический светодиодный красного излучения АФС «Гармония».

Протокол процедуры: (1) на очаг поражения (с захватом 1 см здоровой ткани) наносили 1% крем, содержащий хлорин Е6, сверху накладывали поли­этиленовую пленку для улучшения пенетрации ФС и предотвращения смазывания; (2) время экспозиции составляло 40 минут; (3) далее мы убирали пленку и облучали участок поражения длиной волны 660 нм в течение 30 минут, энергия 100 Дж/см2, мощность 100 мВ/см2. Не было необходимости в анестезии. Процедуру проводили 1 раз в 7 дней в среднем 5–7 раз, в зависимости от достигаемого эффекта. Перед процедурой пациенткам было рекомендовано опорожнить мочевой пузырь и не пить жидкость до и вовремя процедуры. Срок наблюдения составил 6 месяцев. Контрольный осмотр проводили через 6 месяцев.

Для оценки эффективности была использована ВАШ. Зуд, жжение, болезненность, диспареуния оценивались по шкале от 0 до 4 (0 – отсутствие симптомов, 1 – легкие, 2 – средние, 3 – тяжелые). Также проводили оценку Дерматологического Индекса Качества Жизни (ДИКЖ). ДИКЖ – одна из первых субъективных дерматологических специализированных методик обследования, которая активно применяется в современной практике; состоит из 10 вопросов, позволяющих определить степень влияния дерматологического заболевания на различные аспекты жизни и, следовательно, ее качество. Минимальный балл (0) свидетельствует об отсутствии влияния СЛВ на различные аспекты жизни, а максимальный (30) – о чрезвычайно сильном ухудшении ее качества [25].

Кроме того, проводилась вульвоскопия. Оценивали следующие показатели: лихенификация с гиперкератозом, атрофия, субэпителиальные экхимозы и телеангиэктазии, эрозии и трещины, подозрение на интраэпителиальную неоплазию вульвы (VIN). Также пациентов просили оценить общую удовлетворенность от курса процедур (0 – полностью не удовлетворена, 1 – немного удовлетворена, 2 – удовлетворена, 3 – полностью удовлетворена).

Результаты

Все 15 пациенток завершили весь курс лечения и наблюдались в течение 6 месяцев. В исследование были включены 15 пациентов в возрасте от 18 до 62 лет со средним возрастом 49 лет. Анамнез заболевания составлял от 2 до 6 лет, а средняя продолжительность заболевания – 46,38 месяца. Клиническая характеристика больных представлена в таблице 1.

Пациенты после лечения продемонстрировали значительную регрессию зуда, жжения, боли и диспареунии. Перед процедурами ФДТ все пациентки жаловались на умеренный и сильный зуд вульвы. Средняя оценка зуда составила 2,9 балла на первом сеансе. С увеличением числа процедур показатели зуда постепенно снижались. После третьей процедуры зуд полностью исчез у 12 пациенток, у 2 пациенток наблюдалось уменьшение симптомов зуда от тяжелых до легких. Все пациенты изначально жаловались на легкое или сильное жжение и боль, а 8 пациенток – на умеренную или тяжелую диспареунию. Боль и диспареуния полностью разрешились после 3–4 процедур (рис. 1). В течение 6 месяцев наблюдения рецидив возник у 1 пациентки. Ей была назначена поддерживающая терапия 1 раз в месяц в течение еще 6 месяцев.

163-1.jpg (196 KB)

Наибольший эффект по результатам вульвоскопии был в отношении субэпителиальных экхимозов и телеангиэктазий (81,32%), а также эрозий и трещин (72,54%). Частичная ремиссия лихенификации с гиперкератозом наблюдалась в 53,23% случаев. Наименьший ответ наблюдался в отношении атрофических поражений (32,45% случаев) (рис. 2). При 6-месячном наблюдении вульвоскопическая оценка не выявила ни одного случая прогрессирования заболевания или трансформации в VIN или рак.

Процедуры оценки удовлетворенности показали, что 11 пациентов были «очень удовлетворены», 4 пациента были «удовлетворены» из-за остаточного легкого зуда. Ни один пациент не был недоволен клиническим ответом на лечение. Средний балл удовлетворенности терапевтическими результатами составил 2,7 при последнем наблюдении.

Никаких серьезных нежелательных реакций не возникало ни во время лечения, ни после него (табл. 2). При лечении основными побочными эффектами были боль и жжение во время процедуры, которые постепенно исчезали в течение 3 ч. Все пациенты могли терпеть боль, и ни один пациент не прекращал лечение и не нуждался в обезболивании.

Обсуждение

СЛВ – это хроническое воспалительное заболевание кожи, которое проявляется в основном в генитальной и перианальной областях и может вызывать сильный дискомфорт и зуд. Кроме того, он может приводить к стенозу влагалищного и уретрального входов, что клинически проявляется жгучей болью при мочеиспускании и диспареунией. Это заболевание может серьезно повлиять на качество жизни и сексуальное благополучие пациентов, а также может быть связано с повышенным риском злокачественной трансформации, такой как плоскоклеточный рак вульвы. Поэтому лечение необходимо проводить для купирования симптомов и предотвращения возникновения осложнений. Многочисленные методы лечения были опробованы с различными результатами относительно эффективности. В настоящее время первой линией терапии являются топические высокоэффективные кортикостероиды, а 0,05% крем клобетазола пропионат считается золотым стандартом. Однако местное лечение кортикостероидами может вызвать не только рецидив симптомов, но и побочные эффекты, включая раздражение, сухость, жжение, атрофию кожи и гипопигментацию [26–28]. Следовательно, необходимы более эффективные методы лечения с более низкой частотой побочных эффектов и меньшим количеством рецидивов.

В последнее время ФДТ широко применяется для лечения обширного спектра кожных заболеваний и немеланомных опухолей кожи [26]. Механизм ФДТ основан на взаимодействии ФС, видимого света и кислорода, в результате чего образуются цитотоксические активные формы кислорода, которые повреждают клеточные органеллы, вызывают разрушение клеток и тканей, способствуют окклюзии микрососудов и стимулируют иммунные реакции [26].

Наше исследование показало, что ФДТ с хлорином Е6 в качестве ФС и длиной волны 660 нм с воздействием в течение 30 минут, энергией 100 Дж/см2, мощностью 100 мВ/см2, 1 раз в 7 дней 5–7 раз является эффективным и безопасным методом лечения СЛВ. В ходе лечения или после него не возникало серьезных побочных реакций, все пациенты хорошо переносили терапию.

Заключение

Хотя наше исследование имеет весьма удовлетворительный результат лечения, основными ограничениями являются: небольшой размер выборки и короткий период наблюдения. Поэтому мы предполагаем более масштабные исследования по оценке эффективности и безопасности ФДТ при СЛВ, с более длительным сроком наблюдения, большим количеством пациентов и качественной объективной оценкой клинических поражений. До сих пор нет единого мнения относительно методологии таких параметров, как концентрация ФС, время экспозиции ФС, источник света (мощность и длина волны), время воздействия источником света (энергия и мощность), а также количество и частота повторений курсов для лечения СЛВ.

Поэтому, учитывая большую потенциальную пользу для пациентов, необходимо масштабное клиническое исследование для достижения оптимальных параметров ФДТ и внедрения ее в практическое здравоохранение.

Список литературы

  1. Fistarol S.K., Itin P.H. Diagnosis and treatment of lichen sclerosus: an update. Am. J. Clin. Dermatol. 2013; 14(1): 27-47. https://dx.doi.org/10.1007/s40257-012-0006-4.
  2. Kirtschig G. Lichen sclerosus – presentation, diagnosis and management. Dtsch. Arztebl. Int. 2016; 113(19): 337-43. https://dx.doi.org/10.3238/arztebl.2016.0337.
  3. Kim G.W., Park H.J., Kim H.S., Kim S.H., Ko H.C., Kim B.S., Kim M.B. Topical tacrolimus ointment for the treatment of lichen sclerosus, comparing genital and extragenital involvement. J. Dermatol. 2012; 39(2): 145-50. https://dx.doi.org/10.1111/j.1346-8138.2011.01384.x.
  4. Renaud-Vilmer C., Cavelier-Balloy B., Porcher R., Dubertret L. Vulvar lichen sclerosus: effect of long-term topical application of a potent steroid on the course of the disease. Arch. Dermatol. 2004; 140(6): 709-12. https://dx.doi.org/10.1001/archderm.140.6.709.
  5. Fischer G., Rogers M. Treatment of childhood vulvar lichen sclerosus with potent topical corticosteroid. Pediatr. Dermatol. 1997; 14(3): 235-8. https://dx.doi.org/10.1111/j.1525-1470.1997.tb00247.x.
  6. Becker J.C., Houben R., Vetter C.S., Bröcker E.B. The carcinogenic potential of tacrolimus ointment beyond immune suppression: a hypothesis creating case report. BMC Cancer. 2006; 6: 7. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-6-7.
  7. Fischer G., Bradford J. Topical immunosuppressants, genital lichen sclerosus and the risk of squamous cell carcinoma: a case report. J. Reprod. Med. 2007; 52(4): 329-31.
  8. Aidé S., Lattario F.R., Almeida G., do Val I.C., da Costa Carvalho M. Epstein-Barr virus and human papillomavirus infection in vulvar lichen sclerosus. J. Low. Genit. Tract. Dis. 2010; 14(4): 319-22. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0b013e3181d734f1.
  9. Hunt D.W., Levy J.G. Immunomodulatory aspects of photodynamic therapy. Expert Opin. Investig. Drugs. 1998; 7(1): 57-64. https://dx.doi.org/10.1517/13543784.7.1.57.
  10. Ozog D.M., Rkein A.M., Fabi S.G., Gold M.H., Goldman M.P., Lowe N.J. et al. Photodynamic therapy: a clinical consensus guide. Dermatol. Surg. 2016; 42(7): 804-27. https://dx.doi.org/10.1097/DSS.0000000000000800.
  11. Liberati A., Altman D.G. Tetzlaff J., Mulrow C., Gøtzsche P.C., Ioannidis J.P. et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate healthcare interventions: explanation and elaboration. BMJ. 2009; 339: b2700. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.b2700.
  12. Howick J., Chalmers I., Glasziou P., Greenhalgh T., Heneghan C., Liberati A. et al. OCEBM Levels of Evidence Working Group. The Oxford Levels of Evidence 2. Available at: http:// www.cebm.net/index.aspx?o=5653. Accessed February 2014.
  13. Zhang F., Li D., Shi L., Gu Y., Xu Y. 5-ALA-photodynamic therapy in refractory vulvar lichen sclerosus et atrophicus. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2020; 13(12): 3100-10.
  14. Maździarz A., Osuch B., Kowalska M., Nalewczyńska A., Śpiewankiewicz B. Photodynamic therapy in the treatment of vulvar lichen sclerosus. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2017; 19: 135-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.pdpdt.2017.05.011.
  15. Imbernon-Móya A., Martinez-Perez M., Churruca-Grijelmo M., Lobato-Berezo A., Vargas-Laguna E., Fernández-Cogolludo E. et al. Photodynamic therapy as a therapeutic alternative in vulvar lichen sclerosus: series of 8 cases. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2016; 32(5-6): 307-10. https://dx.doi.org/10.1111/phpp.12242.
  16. Shi L., Miao F., Zhang L.L., Zhang G.L., Wang P.R., Ji J. et al. Comparison of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and clobetasol propionate in treatment of vulvar lichen sclerosus. Acta Derm. Venereol. 2016; 96(5): 684-8. https://dx.doi.org/10.2340/00015555-2341.
  17. Osiecka B.J., Jurczyszyn K., Nockowski P., Murawski M., Ziółkowski P. Photodynamic therapy with green light for the treatment of vulvar lichen sclerosus—preliminary results. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2017; 17: 185-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.pdpdt.2016.11.015.
  18. Olejek A., Steplewska K., Gabriel A., Kozak-Darmas I., Jarek A., Kellas-Sleczka S. et al. Efficacy of photodynamic therapy in vulvar lichen sclerosus treatment based on immunohistochemical analysis of CD34, CD44, myelin basic protein, and Ki67 antibodies. Int. J. Gynecol. Cancer. 2010; 20(5): 879-87. https://dx.doi.org/10.1111/IGC.0b013e3181d94f05.
  19. Skrzypulec V., Olejek A., Drosdzol A., Nowosielski K., Kozak-Darmas I., Wloch S. Sexual functions and depressive symptoms after photodynamic therapy for vulvar lichen sclerosus in postmenopausal women from the Upper Silesian Region of Poland. J. Sex. Med. 2009; 6(12): 3395-400. https://dx.doi.org/10.1111/j.1743-6109.2009.01505.x.
  20. Zawislak A.A., McCluggage W.G., Donnelly R.F., Maxwell P., Price J.H., Dobbs S.P. et al. Response of vulval lichen sclerosus and squamous hyperplasia to photodynamic treatment using sustained topical delivery of aminolevulinic acid from a novel bioadhesive patch system. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2009; 25(2): 111-3. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0781.2009.00410.x.
  21. Sotiriou E., Panagiotidou D., Ioannidis D. An open trial of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for vulvar lichen sclerosus. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008; 141(2): 187-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2008.07.027.
  22. Biniszkiewicz T., Olejek A., Kozak-Darmas I., Sieroń A. Therapeutic effects of 5-ALA-induced photodynamic therapy in vulvar lichen sclerosus. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2005; 2(2): 157-60. https://dx.doi.org/10.1016/S1572-1000(05)00062-1.
  23. Hillemanns P., Untch M., Pröve F., Baumgartner R., Hillemanns M., Korell M. Photodynamic therapy of vulvar lichen sclerosus with 5-aminolevulinic acid. Obstet. Gynecol. 1999; 93(1): 71-4. https://dx.doi.org/10.1016/s0029-7844(98)00321-4.
  24. Sotiriou E., Apalla Z., Patsatsi A., Panagiotidou D. Recalcitrant vulvar lichen sclerosis treated with aminolevulinic acid-photodynamic therapy: a report of five cases. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2008; 22(11): 1398-9. https://dx.doi.org/10.1111/j.1468-3083.2008.02661.x.
  25. Солопова А.Г., Ачкасов Е.Е., Макацария А.Д., Москвичева В.С., Иванов А.Е. Психоэмоциональный портрет пациенток со склерозирующим лихеном вульвы. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020;14(2): 203-10.
  26. Wen X., Li Y., Hamblin M.R. Photodynamic therapy in dermatology beyond non-melanoma cancer: an update. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2017; 19(9): 140-52. https://dx.doi.org/10.1016/j.pdpdt.2017.06.010.
  27. Pérez-López F.R., Ceausu I., Depypere H., Juste G., Erel C.T., Lambrinoudaki I. et al. EMAS clinical guide: vulvar lichen sclerosus in periand postmenopausal women. Maturitas. 2013; 74(3): 279-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2012.12.006.
  28. Terras S., Gambichler T., Moritz R.K., Stücker M., Kreuter A. UV-A1 phototherapy vs clobetasol propionate, 0.05%, in the treatment of vulvar lichen sclerosus: a randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2014; 150(6): 621-7. https://dx.doi.org/10.1001/jamadermatol.2013.7733.

Поступила 27.01.2021

Принята в печать 28.04.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Суркичин Сергей Иванович (автор, ответственный за переписку), к.м.н., доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии, ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия. Тел.: +7(916)691-43-42. E-mail: surkichinsi24@mail.ru. ORCID: 0000-0003-0521-0333.
121359, Россия, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1А.
Круглова Лариса Сергеевна, д.м.н., заведующая кафедрой дерматовенерологии и косметологии, ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия. E-mail: kruglovals@mail.ru. ORCID: 0000-0002-5044-5265.
121359, Россия, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 19, стр. 1А.
Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н. профессор, заведующая отделением Эстетической гинекологии и реабилитации, ФГБУ НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия. E-mail: i_apolikhina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-4581-6295.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

Для цитирования: Суркичин С.И., Круглова Л.С., Аполихина И.А. Склерозирующий лихен вульвы.
Акушерство и гинекология. 2021; 8: 160-165
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.160-165

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.