Возможности применения фотодинамической терапии в лечении предраковых заболеваний и рака шейки матки
Проведен анализ данных литературы об основных направлениях лечения предраковых заболеваний шейки матки и рака шейки матки (РШМ). Указано, что ведущим этиологическим фактором развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки и плоскоклеточного РШМ выступает вирус папилломы человека (ВПЧ). Стойкая персистенция ВПЧ в эпителии шейки матки в значительной степени обусловлена присутствием вируса в слизистой оболочке влагалища. Поэтому актуальна разработка методов лечения, позволяющих добиться элиминации вируса со слизистой оболочки половых путей, учитывая тропность ВПЧ к клеткам эпителия данной области. Перспективным органосохраняющим высокоселективным методом лечения интраэпителиальной неоплазии шейки матки является фотодинамическая терапия (ФДТ), в основе которой лежит системное или местное введение специальных веществ – фотосенсибилизаторов, на которые после их введения в организм воздействует лазерное излучение. Взаимодействие молекул фотосенсибилизатора и квантов света сопровождается образованием активных форм кислорода, которые повреждают клетки и запускают каскад процессов, приводящих к гибели опухолевых клеток. При этом клетки опухоли поглощают фотосенсибилизатор активнее, чем здоровые, что обусловливает избирательный противоопухолевый эффект лазерного излучения. Рассмотрены требования к «идеальному» фотосенсибилизатору. При ФДТ введение этих веществ производится внутривенно либо местно, в виде геля или мази.Гилядова А.В., Ищенко А.А., Аполихина И.А., Саидова А.С., Ширяев А.А., Самойлова С.И., Алексеева П.М., Эфендиев К.Т., Решетов И.В.
Заключение: Анализ литературных данных продемонстрировал клиническую эффективность метода ФДТ в лечении пациенток с интраэпителиальной цервикальной неоплазией и носительством ВПЧ без неблагоприятных последствий для фертильности. Использование ФДТ способствует успешному лечению патологических очагов на слизистой шейки матки; эффективность и безопасность метода обеспечиваются избирательностью воздействия на ткани. В процессе лечения не повреждаются нормальные окружающие ткани, не происходит грубого рубцевания и стеноза цервикального канала; тем самым ФДТ позволяет сохранить нормальные анатомо-функциональные характеристики шейки матки.
Ключевые слова
рак шейки матки
предраковые заболевания
фотодинамическая терапия
фотосенсибилизаторы
эрадикация
вирус папилломы человека
плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки
преинвазивный рак
кольпоскопия
конизация
абляция
Список литературы
- Cohen P.A., Jhingran A., Oaknin A., Denny L. Cervical cancer. Lancet. 2019; 393(10167): 169-82. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32470-X.
- Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J. Clin. 2020; 70(1): 7-30. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21590.
- Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2021; 71(3): 209-49. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21660.
- Cancer Today. International Agency for Research on Cancer, World Health Organization. Available at: http://gco.iarc.fr/
- Боровкова Л.В., Ионова Е.В., Игнатьев А.А. Ранняя диагностика заболеваний шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(4): 28-34.
- Sayed S.A., Naugler C., Chen G., Dickinson J.A. Cervical screening practices and outcomes for young women in response to changed guidelines in Calgary, Canada, 2007-2016. J. Low. Genit. Tract Dis. 2021; 25(1): 1-8. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0000000000000574.
- Graham S.V. The human papillomavirus replication cycle, and its links to cancer progression: a comprehensive review. Clin. Sci. (Lond). 2017; 131: 2201-21. https://dx.doi.org/10.1042/CS20160786.
- Balasubramaniam S.D., Balakrishnan V., Oon C.E., Kaur G. Key molecular events in cervical cancer development. Medicina (Kaunas). 2019; 55(7): 384. https://dx.doi.org/10.3390/medicina55070384.
- Dudea-Simon M., Dudea S.M., Ciortea R., Ciortea R., Măluțan A., Simon V. et al. Elastography of the uterine cervix in gynecology: normal appearance, cervical intraepithelial neoplasia and cancer. A systematic review. Med. Ultrason. 2021; 23(1): 74-82. https://dx.doi.org/10.11152/mu-2646.
- Hoffman S.R., Le T., Lockhart A., Sanusi A., Dal Santo L., Davis M. et al. Patterns of persistent HPV infection after treatment for cervical intraepithelial neoplasia (CIN): A systematic review. Int. J. Cancer. 2017; 141(1): 8-23. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.30623.
- Mello V., Sundstrom R.K. Cervical intraepithelial neoplasia. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 22020.
- Hillemanns P., Einstein M.H., Iversen O.E. Topical hexaminolevulinate photodynamic therapy for the treatment of persistent human papilloma virus infections and cervical intraepithelial neoplasia. Expert Opin. Investig. Drugs. 2015; 24(2): 273-81. https://dx.doi.org/10.1517/13543784.2015.990150.
- Дуванский Р.А., Странадко Е.Ф., Ковалев М.И., Дуванский В.А., Ковалева А.М. Лечение неопухолевых заболеваний и дисплазий шейки матки с применением фотодинамической терапии. Biomedical Photonics. 2018; 7(Приложение): 37.
- Novikova T. Optical techniques for cervical neoplasia detection. Beilstein J. Nanotechnol. 2017; 8: 1844-62. https://dx.doi.org/10.3762/bjnano.8.186.
- Kyrgiou M., Mitra A., Arbyn M., Stasinou S.M., Martin-Hirsch P., Bennett P., Paraskevaidis E. Fertility and early pregnancy outcomes after treatment for cervical intraepithelial neoplasia: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014; 349: g6192. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.g6192.
- Баранов И.И., Зароченцева Н.В., Малиновская В.В., Выжлова Е.Н. Неинвазивные методы лечения пациенток с ВПЧ-инфекцией и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями: Систематический обзор и метаанализ. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021; 9(1): 31-43.
- Xu J., Zhao J., Dong Y., Zhao X., Chen R., Shi Y. et al. Photodetection and safety of 5-aminolevulinic acid-induced porphyrin in patients with cervical intraepithelial neoplasia. Lasers Surg. Med. 2021; 53(5): 654-63. https://dx.doi.org/1010.1002/lsm.23338.
- Li D., Zhang F., Shi L., Lin L., Cai Q., Xu Y. Treatment of HPV infection-associated low grade cervical intraepithelial neoplasia with 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2020; 21: 101974. https://dx.doi.org/1010.1016/j.pdpdt.2020.
- Лукьянец Е.А. Поиск новых фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2013; 3: 3-16.
- Денисова Е.Д., Аполихина И.А., Булгакова Н.Н. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия: возможности применения при заболеваниях нижних отделов половых путей. Акушерство и гинекология. 2010; 3: 17-20.
- Juarranz A., Jaén P., Sanz-Rodríguez F., Cuevas J., González S. Photodynamic therapy of cancer. Basic principles and applications. Clin. Transl. Oncol. 2008; 10(3): 148-54. https://dx.doi.org/10.1007/s12094-008-0172-2.
- Торчинов А.М., Умаханова М.М., Дуванский Р.А., Аубекирова М.А., Дуванский В.А. Фотодинамическая терапия фоновых заболеваний шейки матки. Лазерная медицина. 2013; 4: 8-11.
- Iqbal Z., Hanack M., Ziegler T. Spectral, photophysical and photochemical properties of tetra- and octaglycosylated zinc phthalocyanines. Photochem. Photobiol. Sci. 2012; 11(4): 679-86. https://dx.doi.org/10.1039/c2pp05348a.
- Choi M.C., Jung S.G., Park H., Lee S.Y., Lee C., Hwang Y.Y., Kim S.J. Photodynamic therapy for management of cervical intraepithelial neoplasia II and III in young patients and obstetric outcomes. Lasers Surg. Med. 2013; 45(9): 564-72. https://dx.doi.org/10.1002/lsm.22187.
- Давыдов А.И., Шахламова М.Н., Лебедев В.А. Риски рецидивов папилломавирусной инфекции и методы их профилактики. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19(3): 101-6.
- Бегларян Г.А., Арутюнян А.Г. Современное представление о роли папилломавирусной инфекции при развитии цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Акушерство и гинекология. 2021; 12: 17-22.
- Park Y.K., Park C.H. Clinical efficacy of photodynamic therapy. Obstet. Gynecol. Sci. 2016; 59(6): 479-88. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.2016.59.6.479.
- Дуванский Р.А., Торчинов А.М., Умаханова М.М. Фотодинамическая терапия неопухолевых заболеваний шейки матки с препаратом радагель. Biomedical Photonics. 2015; 4: 58-9.
- Новикова Е.Г., Трушина О.И. Фотодинамическая терапия в профилактике ВПЧ-ассоциированных рецидивов начального рака шейки матки. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018; 1: 34-43.
- Гребенкина E.В., Гамаюнов С.В., Кузнецов С.С., Оноприенко О.В., Илларионова Н.А., Шахова Н.М. Фотодинамическая терапия заболеваний шейки матки. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2014; 3(2): 12-4.
- Аминодова И.П., Аминодов С.А. Оптимизация параметров лечения при фотодинамической терапии предрака и рака шейки матки. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2015; 4(2): 17-21.
- Филоненко Е.В., Серова Л.Г., Иванова-Радкевич В.И. Результаты III фазы клинических исследований препарата радахлорин для фотодинамической терапии предрака и начального рака райки матки. Biomedical Photonics. 2015; 4(3): 36-42.
- Zhang W., Zhang A., Sun W., Yue Y., Li H. Efficacy and safety of photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia and human papilloma virus infection: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Medicine (Baltimore). 2018; 97(21): e10864. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000010864.
- Liu Z., Zheng H., Chen X., Qi N. Comparison of the efficacy of ALA and high-frequency electric ion operating on cervical intraepithelial neoplasia grade I. Int. J. Clin. Exp. Med. 2016; 9: 16782-6.
- Inada N.M., Buzzá H.H., Leite M.F., Kurachi C,. Trujillo J.R., de Castro C.A. et al. Long term effectiveness of photodynamic therapy for CIN treatment. Pharmaceuticals (Basel). 2019; 12(3): 107. https://dx.doi.org/10.3390/ph12030107.
- Zhu M., He Y., Baak J.P., Zhou X., Qu Y., Sui L. et al. Factors that influence persistence or recurrence of high-grade squamous intraepithelial lesion with positive margins after the loop electrosurgical excision procedure: A retrospective study. BMC Cancer. 2015; 15: 744. https://dx.doi.org/10.1186/s12885-015-1748-1.
- Istomin Y.P., Lapzevich T.P., Chalau V.N., Shliakhtsin S.V., Trukhachova T.V. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia grades II and III with Photolon. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2010; 7(3): 144-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.pdpdt.2010.06.005.
- Soergel P., Makowski L., Makowski E, Schippert C., Hertel H., Hillemanns P. Treatment of high grade cervical intraepithelial neoplasia by photodynamic therapy using hexylaminolevulinate may be cost-effective compared to conization procedures due to decreased pregnancy-related morbidity. Lasers Surg. Med. 2011; 43(7): 713-20. https://dx.doi.org/10.1002/lsm.21072.
Поступила 24.03.2022
Принята в печать 28.04.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Гилядова Аида Владимировна, ассистент кафедры онкологии, радиотерапии и пластической хирургии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет); врач акушер-гинеколог отделения гинекологии, НМИЦ ЛРЦ Минздрава России, aida-benyagueva@mail.ru;
https://orcid.org/0000-0003-4343-4813, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Ищенко Антон Анатольевич, к.м.н., руководитель клиники гинекологии, репродуктивной и эстетической медицины, НМИЦ ЛРЦ Минздрава России,
ra2001_2001@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6673-3934, 125367, Россия, Москва, Иваньковское шоссе, д. 3.
Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н., профессор, руководитель отделения эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова
Минздрава России; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования, Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), i_apolikhina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-4581-6295,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Саидова Айна Салавдиновна, к.м.н., врач акушер-гинеколог отделения эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава России, a_saidova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-3473-3109, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ширяев Артем Анатольевич, к.м.н., врач-онколог Института кластерной онкологии им. проф. Л.Л. Левшина, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), artemdoc@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-9421-420X, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Самойлова Светлана Ивановна, доцент кафедры онкологии, радиотерапии и пластической хирургии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), sv_samoilova75@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4598-8625,
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Алексеева Полина Михайловна, аспирант НИЯУ МИФИ; м.н.с. лаборатории лазерной биоспектроскопии, Институт общей физики им. А.М. Прохорова РАН,
alekseeva.polina2012@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2716-4606, 119991, Россия, Москва, ул. Вавилова, д. 38.
Эфендиев Канамат Темботович, аспирант НИЯУ МИФИ; м.н.с. лаборатории лазерной биоспектроскопии, Институт общей физики им. А.М. Прохорова РАН, kanamatius@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5864-1172, 119991, Россия, Москва, ул. Вавилова, д. 38.
Решетов Игорь Владимирович, академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой онкологии, радиотерапии и пластической хирургии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); директор Института кластерной онкологии им. проф. Л.Л. Левшина, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), reshetoviv@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-0909-6278, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Автор, ответственный за переписку: Аида Владимировна Гилядова, aida-benyagueva@mail.ru
Вклад авторов: Гилядова А.В., Саидова А.С., Ширяев А.А., Самойлова С.И., Алексеева П.М., Эфендиев К.Т. – сбор и обработка материала, написание текста; Ищенко А.А., Решетов И.В., Аполихина И.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Гилядова А.В., Ищенко А.А., Аполихина И.А., Саидова А.С., Ширяев А.А., Самойлова С.И., Алексеева П.М., Эфендиев К.Т., Решетов И.В. Возможности применения фотодинамической терапии в лечении предраковых заболеваний и рака шейки матки.
Акушерство и гинекология. 2022; 5: 35-42
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.5.35-42
Также по теме
