Рецидивирование цервикальной интраэпителиальной неоплазии: современный взгляд на проблему

Клинышкова Т.В., Буян М.С., Самосудова И.Б.

1) ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия; 2) БУЗОО «Гинекологическая больница», Омск, Россия; 3) Клинико-диагностический центр «Ультрамед», Омск, Россия

Несмотря на высокую эффективность эксцизионного лечения при CIN 2+, отмечается повышение риска рака шейки матки (РШМ) у пролеченных пациенток. Повышенный риск РШМ в сравнении с популяционным связывают с рецидивированием предрака, которое достигает 14,4%. Рядом научных исследований доказано, что возраст женщины, CIN в краях резекции, позитивный ВПЧ-тест, аномальная цитология после лечения являются предикторами рецидива CIN. Учитывая корреляцию персистенции вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого риска после конизации с риском рецидива, обоснована необходимость повторного негативного ВПЧ-теста в динамике наблюдения. Оценка статуса краев иссечения CIN позволила установить, что независимыми факторами риска персистенции/рецидива CIN является положительный эндоцервикальный край или оба края резекции в сравнении с эктоцервикальным краем. Сочетание положительного секционного края и персистенции ВПЧ 16 типа значительно повышает риск персистенции/рецидива CIN 2+. Негативный ко-тест после конизации в динамике наблюдения способствует благоприятному прогнозу. С целью профилактики рецидива предлагается использование профилактической вакцины против ВПЧ после эксцизионного лечения CIN, что снижает развитие рецидива CIN 2+. Опубликованные на сегодняшний день результаты исследований свидетельствуют о необходимости продолжения поиска оптимизации вакцинации. 
Заключение: Многоэтапный комплексный подход, включающий выявление цервикальной папиллома­вирусной инфекции после эксцизионного лечения CIN, оценку радикальности резекции, а также последующее активное наблюдение, позволяет избежать возникновения рецидивов и прогрессирования предрака шейки матки.

Вклад авторов: Клинышкова Т.В. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Буян М.С., Самосудова И.Б. – поиск и анализ материала; Клинышкова Т.В., Буян М.С. – написание текста. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Клинышкова Т.В., Буян М.С., Самосудова И.Б. Рецидивирование цервикальной интраэпителиальной неоплазии: современный взгляд на проблему.
Акушерство и гинекология. 2024; 4: 34-38
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.4

Ключевые слова

CIN
HSIL
вирус папилломы человека
конизация
рецидив
статус края иссечения
постлечебное наблюдение

Список литературы

  1. Loopik D.L., Bentley H.A., Eijgenraam M.N., IntHout J., Bekkers R.L.M., Bentley J.R. The natural history of cervical intraepithelial neoplasia grades 1, 2, and 3: a systematic review and meta-analysis. J. Low Genit. Tract. Dis. 2021; 25: 221-31. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0000000000000604.
  2. Skorstengaard M., Lynge E., Suhr J., Napolitano G. Conservative management of women with cervical intraepithelial neoplasia grade 2 in Denmark: a cohort study. BJOG. 2020; 127(6): 729-736. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16081.
  3. Tainio K., Athanasiou A., Tikkinen K.A.O., Aaltonen R., Cárdenas J., Hernándes, Glazer-Livson S. et al. Clinical course of untreated cervical intraepithelial neoplasia grade 2 under active surveillance: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2018; 360: k499. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.k499.
  4. Lycke K.D., Kahlert J., Petersen L.K., Damgaard R.K., Cheung L.C., Gravitt P.E. et al. Untreated cervical intraepithelial neoplasia grade 2 and subsequent risk of cervical cancer: population based cohort study. BMJ. 2023; 383: e075925. https://dx.doi.org/10.1136/bmj-2023-075925.
  5. Kalliala I., Athanasiou A., Veroniki A.A., Salanti G., Efthimiou O., Raftis N. et al. Incidence and mortality from cervical cancer and other malignancies after treatment of cervical intraepithelial neoplasia: a systematic review and meta-analysis of the literature. Ann. Oncol. 2020; 31(2): 213-27. https://dx.doi.org/10.1016/j.annonc.2019.11.004.
  6. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Асатурова А.В., Андреев А.О., Перемыкина А.В., Пронина В.А. Современные представления о предикторах и методах профилактики рецидивов цервикальной интраэпителиальной неоплазии после петлевой электроэксцизии. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 81-8.
  7. Прилепская В.Н., Юрова М.В. Современные направления в диагностике, лечении и профилактике ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки (в помощь клиницисту). Гинекология. 2023; 25(2): 245-50.
  8. Tanaka Y., Ueda Y., Kakuda M., Kubota .S, Matsuzaki .S, Iwamiya T. et al. Predictors for recurrent/persistent high-grade intraepithelial lesions and cervical stenosis after therapeutic conization: a retrospective analysis of 522 cases. Int. J. Clin. Oncol. 2017; 22(5): 921-6. https://dx.doi.org/10.1007/s10147-017-1124-z.
  9. Bogani G., Lalli L., Sopracordevole F., Ciavattini A., Ghelardi A., Simoncini T. et al. Development of a nomogram predicting the risk of persistencerRecurrence of cervical dysplasia. Vaccines (Basel). 2022; 10(4): 579. https://dx.doi.org/10.3390/vaccines10040579.
  10. Arbyn M., Redman C.W.E., Verdoodt F., Kyrgiou M., Tzafetas M., Ghaem-Maghami S. et al. Incomplete excision of cervical precancer as a predictor of treatment failure: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2017; 18(12): 1665-79. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30700-3.
  11. Belkić K., Andersson S., Alder S., Mints M., Megyessi D. Predictors of treatment failure for adenocarcinoma in situ of the uterine cervix: Up to 14 years of recorded follow-up. Oncol. Lett. 2022; 25; 24(4): 357. https://dx.doi.org/10.3892/ol.2022.13477.
  12. Bittencourt D.D., Zanine R.M., Sebastião A.P.M., Ribas C.M. Risk factors for persistence or recurrence of high-grade cervical squamous intraepithelial lesions. Rev. Col. Bras. Cir. 2023; 50: e20233537. https://dx.doi.org/10.1590/0100-6991e-20233537-en.
  13. Garutti P., Borghi C., Bedoni C., Bonaccorsi G., Greco P., Tognon M. et al. HPV-based strategy in follow-up of patients treated for high-grade cervical intra-epithelial neoplasia: 5-year results in a public health surveillance setting. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 210: 236-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.12.018.
  14. Chen M., Li C., Cui Q., Zhou C., Chen P., Yao S. The efficacy of human papillomavirus prophylactic vaccination after conization in preventing cervical intraepithelial neoplasia recurrence: A prospective observational study in China. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2023; 286: 10-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2023.04.014.
  15. Ikeda M., Mikami M., Yasaka M., Enomoto T., Kobayashi Y., Nagase S. et al. Association of menopause, aging and treatment procedures with positive margins after therapeutic cervical conization for CIN 3: a retrospective study of 8,856 patients by the Japan Society of Obstetrics and Gynecology. J. Gynecol. Oncol. 2021; 32(5): e68. https://dx.doi.org/10.3802/jgo.2021.32.e68.
  16. Fan A., Wang C., Han C., Wang Y., Xue F., Zhang L. Factors affecting residual/recurrent cervical intraepithelial neoplasia after cervical conization with negative margins. J. Med. Virol. 2018; 90(9): 1541-8. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.25208.
  17. Andersson S., Megyessi D., Belkić K., Alder S., Östensson E., Mints M. Age, margin status, high-risk human papillomavirus and cytology independently predict recurrent high-grade cervical intraepithelial neoplasia up to 6 years after treatment. Oncol. Lett. 2021; 22(3): 684. https://dx.doi.org/10.3892/ol.2021.12945.
  18. Alder S., Megyessi D., Sundström K., Östensson E., Mints M., Belkić K. et al. Incomplete excision of cervical intraepithelial neoplasia as a predictor of the risk of recurrent disease-a 16-year follow-up study. Am. J. Obste.t Gynecol. 2020; 222(2): 172.e1-172.e12. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2019.08.042.
  19. Sundqvist A., Nicklasson J., Olausson P., Borgfeldt C. Post-conization surveillance in an organized cervical screening program with more than 23,000 years of follow-up. Infect. Agent. Cancer. 2023; 18(1): 81. https://dx.doi.org/10.1186/s13027-023-00545-4.
  20. Cuschieri K., Ronco G., Lorincz A., Smith L., Ogilvie G., Mirabello L. et al. Eurogin 2017 Roadmap: Triage strategies for the management of HPV-positive women in cervical screening programs. Int. J. Cancer. 2018; 143(4): 735-45. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.31261.
  21. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки». 2020.
  22. Клинышкова Т.В. Стратегии цервикального скрининга: современный взгляд. Российский вестник акушера-гинеколога. 2023; 23(4): 20-6.
  23. Simms K.T., Keane A., Nguyen D.T.N., Caruana M., Hall M..T, Lui G. et al. Benefits, harms and cost-effectiveness of cervical screening, triage and treatment strategies for women in the general population. Nat. Med. 2023; 29(12): 3050-8. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-023-02600-4.
  24. Bogani G., Di Donato V., Sopracordevole F., Ciavattini A., Ghelardi A., Lopez S. et al. Recurrence rate after loop electrosurgical excision procedure (LEEP) and laser Conization: A 5-year follow-up study. Gynecol. Oncol. 2020; 159(3): 636-41. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2020.08.025.
  25. Zhang Y., Ni .Z, Wei T., Liu Q. Persistent HPV infection after conization of cervical intraepithelial neoplasia– a systematic review and meta-analysis. BMC Womens Health. 2023; 23(1): 216. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-023-02360-w.
  26. Rositch A.F., Soeters H.M., Offutt-Powell T.N., Wheeler B.S., Taylor S.M., Smith J.S. The incidence of human papillomavirus infection following treatment for cervical neoplasia: a systematic review. Gynecol. Oncol. 2014; 132(3): 767-79. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2013.12.040.
  27. Giannini A., Di Donato V., Sopracordevole F., Ciavattini A., Ghelardi A., Vizza E. et al. Vaccines (Basel) 2023; 11(3): 698. https://dx.doi.org/10.3390/vaccines11030698.
  28. Peng H., Liu W., Jiang J., Du H. Extensive lesions and a positive cone margin are strong predictors of residual disease in subsequent hysterectomy following conization for squamous intraepithelial lesion grade 2 or 3 study design. BMC Womens Health. 2023; 23(1): 454. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-023-02568-w.
  29. Murakami I., Ohno A., Ikeda M., Yamashita H., Mikami M., Kobayashi Y. et al. Analysis of pathological and clinical characteristics of cervical conization according to age group in Japan. Heliyon. 2020; 6(10): e05193. https://dx.doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e05193.
  30. Kechagias K.S., Kalliala I., Bowden S.J., Athanasiou A., Paraskevaidi .M, Paraskevaidis E. et al. Role of human papillomavirus (HPV) vaccination on HPV infection and recurrence of HPV related disease after local surgical treatment: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2022; 378: e070135. https://dx.doi.org/10.1136/bmj-2022-070135.
  31. Eriksen D.O., Jensen P.T., Schroll J.B., Hammer A. Human papillomavirus vaccination in women undergoing excisional treatment for cervical intraepithelial neoplasia and subsequent risk of recurrence: a systematic review and meta-analysis. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2022; 101(6): 597-607. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.14359.
  32. Petráš M., Dvořák V., Lomozová D., Máčalík R., Neradová S., Dlouhý P. et al. Timing of HPV vaccination as adjuvant treatment of CIN2+ recurrence in women undergoing surgical excision: a meta-analysis and meta-regression. Sex. Transm. Infect. 2023; 99(8): 561-70. https://dx.doi.org/10.1136/sextrans-2023-055793.

Поступила 15.01.2024

Принята в печать 02.04.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Клинышкова Татьяна Владимировна, профессор, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии №1, ОмГМУ Минздрава России,
644099, Россия, Омск, Ленина, д. 12, +7(3812) 23-02-93, +7(913)617–44-25, klin_tatyana@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-0544-8184
Буян Мария Сергеевна, акушер-гинеколог, к.м.н., Гинекологическая больница, 644052, Россия, Омск, ул. 22-го Партсъезда, д. 4,
+7(913)686-17-04, mam_agata@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8413-3809
Самосудова Ирина Болеславовна, акушер-гинеколог, к.м.н., клинико-диагностический центр «Ультрамед», Россия, Омск, ул. Чкалова, д. 12,
+7(906)918-27-94, i.samosudova@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-2853-0471
Автор, ответственный за переписку: Татьяна Владимировна Клинышкова, klin_tatyana@mail.ru

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.