Роль комбинированных оральных контрацептивов в генезе формирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с вирусом папилломы человека
Цель: Изучить частоту возникновения и течения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) у женщин, инфицированных высоко онкогенными штаммами вируса папилломы человека (ВПЧ), у которых в анамнезе есть указания на прием препаратов гормональной контрацепции.Клюкина Л.А., Соснова Е.А., Ищенко А.А.
Материалы и методы: В исследование были включены 163 женщины с папилломавирусной инфекцией в возрасте от 19 до 45 лет, у которых были выявлены ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 51, 52, 56, 58). У 81 женщины с моноинфекцией ВПЧ 16 типа проведено определение физического статуса ВПЧ. Все женщины проходили обследование в ФГАУ «Лечебно-реабилитационный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации с 2020 г. по май 2021 г.
Результаты: В основную группу были включены 84 (51,5%) ВПЧ-позитивные женщины, у которых в анамнезе были указания на прием препаратов гормональной контрацепции; группу сравнения составили 79 (48,5%) ВПЧ-позитивных женщин, которые никогда не принимали препараты гормональной контрацепции. Было обнаружено влияние длительности приема гормонального препарата на степень CIN; соответственно, у женщин, длительно принимавших препараты гормональной контрацепции тяжелая степень дисплазии шейки матки выявлялась значимо чаще (Н=18,352, при р=0,001). По результатам изучения частоты встречаемости трех форм папилломавирусной инфекции: эписомальной, смешанной и интегрированной, можно предположить, что длительный прием препаратов гормональной контрацепции среди женщин, инфицированных ВПЧ 16 типа в форме моноинфекции, способен влиять на физический статус ВПЧ и ускорять прогрессирование папилломавирусной инфекции до интегрированной формы (Uэмп.=88,5, при р=0,001).
Заключение: Таким образом, можно предположить, что прием комбинированных оральных контрацептивов способен оказывать отрицательное влияние на течение папилломавирусной инфекции, способствуя развитию и ускоренному прогрессированию CIN. Дальнейшее проведение исследований данной проблемы позволит выработать оптимальную тактику ведения пациенток, принимающих препараты гормональной контрацепции, с целью своевременной диагностики и снижения риска неопластической прогрессии и развития инвазивных форм рака шейки матки.
Ключевые слова
комбинированные оральные контрацептивы
цервикальная интраэпителиальная неоплазия
вирус папилломы человека
вирусная нагрузка
интегрированная форма вируса папилломы человека
рак шейки матки
онкобелки
Список литературы
- Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Туранова О.В., Плетнева В.А., Шемякина К.Н., Самбуева Н.Б., Мальцева Е.Е. Результаты тестирования на вирус папилломы человека при самостоятельном и врачебном заборе материала. Гинекология. 2017; 19(1): 56-62.
- Chiantore M.V., Mangino G., Iuliano M., Capriotti L., Di Bonito P., Fiorucci G., Romeo G. Human papillomavirus and carcinogenesis: novel mechanisms of cell communication involving extracellular vesicles. Cytokine Growth Factor Rev. 2020; 51: 92-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.cytogfr.2019.12.009.
- Hampson I.N., Oliver A.W., Hampson L. Potential effects of human papillomavirus type substitution, superinfection exclusion and latency on the efficacy of the current L1 prophylactic vaccines. Viruses. 2021; 13: 22. https://dx.doi.org/10.3390/v13010022.
- Sakamoto J., Kamiura S., Okayama K., Okodo M., Shibata T., Osaka Y. et al. Single type infection of human papillomavirus as a cause for high-grade cervical intraepithelial neoplasia and invasive cancer in Japan. Papillomavirus Res. 2018: 6: 46-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.pvr.2018.10.001.
- Wang R., Pan W., Jin L., Huang W., Li Y., Wu D. Human papillomavirus vaccine against cervical cancer: opportunity and challenge. Cancer Lett. 2020; 471: 88-102. https://dx.doi.org/10.1016/j.canlet.2019.11.039.
- Steinbach A., Riemer A.B. Immune evasion mechanisms of human papillomavirus: An update. Int. J. Cancer. 2018; 142(2): 224-9. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.31027.
- Doorbar J. Molecular biology of human papillomavirus infection and cervical cancer. Clin. Sci. 2006; 110(5): 525-41. https://dx.doi.org/10.1042/cs20050369.
- Tornesello M.L., Buonaguro L., Rossi P.G., Buonaguro F.M. Viral and cellular biomarkers in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia and cancer. Biomed. Res. Int. 2013; 2013: 1-10. https://dx.doi.org/10.1155/2013/519619.
- Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Асатурова А.В., Андреев А.О., Перемыкина А.В., Пронина В.А. Современные представления о предикторах и методах профилактики рецидивов цервикальной интраэпителиальной неоплазии после петлевой электроэксцизии. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 81-8.
- Gonzalez R., Reingold B.K., Gao X., Gaidhu M.P., Tsushima R.G., Unniappan S. Nesfatin-1 exerts a direct, glucose-dependent insulinotropic action on mouse islet beta- and MIN6 cells. J. Endocrinol. 2011; 208(3): R9-R16. https://dx.doi.org/10.1530/joe-10-0492.
- Roura E., Travier N., Waterboer T., de Sanjosé S., Bosch F.X., Pawlita M. et al. The influence of hormonal factors on the risk of developing cervical cancer and pre-cancer: results from the EPIC cohort. PLoS One. 2016; 11(1): e0147029. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0147029.
- World Health Organization (WHO). Improving access to quality care in family planning. Medical eligibility criteria for contraceptive use. 2nd ed. WHO; 2000.
- Bright P.L., Norris T.A., Morrison C.S., Wong E.L., Kwok C., Yacobson I. et al. Hormonal contraception and area of cervical ectopy: a longitudinal assessment. Contraception. 2011; 84(5): 512-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2011.02.002.
- Papoutsis D., Panikkar J., Underwood M., Blundell S., Sahu B., Blackmore J., Reed N. Endocervical crypt involvement by CIN2–3 as a predictor of cytology recurrence after excisional cervical treatment. J. Low. Genit Tract. Dis. 2015; 19(4): 311-8. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0000000000000128.
- Smith J.S., Green J., Berrington de Gonzalez A., Appleby P., Peto J., Plummer M. et al. Cervical cancer and use of hormonal contraceptives: a systematic review. Lancet (London). 2003; 361(9364): 1159-67. https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736 (03)12949-2.
- Rungea A.S., Bernsteina M.E., Lucasa A.N., Tewari K.S. Cervical cancer in Tanzania: A systematic review of current challenges in six domains. Gynecol. Oncol. Rep. 2019; 29: 40-7. Dx.https://dx.doi.org/10.1016/j.gore.2019.05.008.
- Байрамова Г.Р., Баранов И.И., Ежова Л.С., Трофимов Д.Ю., Припутневич Т.В., Амирханян А.С., Старинская А.М. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки: возможности ранней диагностики и тактики ведения пациенток. Доктор.Ру. 2019; 11: 61-7.
- Samir R., Asplund A., Tot T., Pekar G., Hellberg D. Oral contraceptive and progestin-only use correlates to tissue tumor marker expression in women with cervical intraepithelial neoplasia. Contraception. 2012; 85(3): 288-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2011.09.001.
- Young J.L., Jazaeri A.A., Darus C.J., Modesitt S.C. Cyclooxygenase-2 in cervical neoplasia: a review. Gynecol Oncol. 2008; 109: 140-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2008.01.008.
- Ryu H.S., Chang K.H., Yang H.W., Kim M.S., Kwon H.C., Oh K.S. High cyclooxygenase-2 expression in stage IB cervical cancer with lymph node metastasis or parametrial invasion. Gynecol. Oncol. 2000; 76(3): 320-5. https://dx.doi.org/10.1006/gyno.1999.5690.
- Киселев В.И., Ашрафян Л.А., Бударина С.О., Киселев О.И., Пальцев М.А., Кулаков В.И., Прилепская В.Н. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики. Consilium medicum. Гинекология. 2004; 6(4): 174-80.
- Chung S.H., Wiedmeyer K., Shai A., Korach K.S., Lambert P.F. Requirement for estrogen receptor alpha in a mouse model for human papillomavirus-associated cervical cancer. Cancer Res. 2008; 68(23): 9928-34. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.can-08-2051.
Поступила 05.07.2021
Принята в печать 29.10.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Клюкина Лидия Александровна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии № 1, институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), lidiaklyukina@mail.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Соснова Елена Алексеевна, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1, институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), sosnova-elena@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-1732-6870,
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Ищенко Антон Анатольевич, к.м.н., руководитель центра гинекологии и новых репродуктивных технологий, Лечебно-реабилитационный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации, ra2001_2001@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6673-3934, 125367, Россия, Москва, Иваньковское шоссе, д. 3.
Автор, ответственный за переписку: Лидия Александровна Клюкина, lidiaklyukina@mail.ru
Вклад авторов: Соснова Е.А., Ищенко А.А., Клюкина Л.А. – концепция и дизайн исследования; Клюкина Л.А. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста; Соснова Е.А., Ищенко А.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Клюкина Л.А., Соснова Е.А., Ищенко А.А. Роль комбинированных оральных контрацептивов в генезе формирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с вирусом папилломы человека.
Акушерство и гинекология. 2021; 12: 102-109
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.102-109
Также по теме
