Предикторы спонтанного пубертата и преждевременной недостаточности яичников у девочек с синдромом Тернера
Турчинец А.И., Уварова Е.В., Кумыкова З.Х., Мамедова Ф.Ш.
Актуальность: Синдром Тернера является одной из наиболее частых аномалий половых хромосом, ассоциированных с преждевременной недостаточностью яичников. Фенотипические проявления часто не коррелируют с кариотипом синдрома Тернера, у 20% девочек определяется своевременное половое развитие, а у 5–10% и спонтанные менструации. В связи с этим актуален поиск значимых предикторов сохранной овариальной функции в данной когорте пациенток.
Цель: Оценить прогностические маркеры спонтанного пубертата и преждевременной недостаточности яичников у девочек с синдромом Тернера в зависимости от возраста и кариотипа.
Материалы и методы: Проведено ретроспективное исследование 122 девочек с синдромом Тернера в возрасте от 9 до 17 лет, наблюдавшихся во 2-м гинекологическом отделении ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Пациентки были разделены на группы по возрасту и варианту кариотипа с последующим ранжированием с учетом сохранности овариальной функции. Оценивались клинико-анамнестические данные, гормоны сыворотки крови, ультразвуковая характеристика гонад и молочных желез.
Результаты: Спонтанный пубертат был у 49% пациенток, из их числа у 11% – менархе в среднем в 12,62 (0,37) лет, но у 41% признаки полового созревания отсутствовали. При обследовании у 81% пациенток была диагностирована преждевременная недостаточность яичников. Не найдено взаимосвязи риска отсутствия спонтанного полового развития с набором хромосом, в том числе с Х-моносомией, однако риск преждевременной недостаточности яичников был ассоциирован с плоидностью X-хромосомы. Риск выявления уровня ФСГ>25 МЕ/л имел обратную выраженную корреляцию с объемом яичников, повышаясь при значении показателя <1,29 см3.
Заключение: Несмотря на кариотип и особенности полового развития, у пациенток с синдромом Тернера обязательно должен оцениваться овариальный резерв, начиная с допубертатного возраста, с учетом динамики уровней гормонов крови и объема яичников при ультразвуковом исследовании, являющегося ценным маркером риска недостаточности яичников в данной когорте пациентов.
Вклад авторов: Уварова Е.В., Турчинец А.И. – концепция и дизайн исследования, анализ данных; Мамедова Ф.Ш., Кумыкова З.Х. – сбор и обработка материала; Турчинец А.И. – написание текста; Уварова Е.В., Кумыкова З.Х. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим Комитетом ФГБУ
«НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Турчинец А.И., Уварова Е.В., Кумыкова З.Х., Мамедова Ф.Ш. Предикторы спонтанного пубертата и преждевременной недостаточности яичников у девочек с синдромом Тернера.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 86-93
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.239
Ключевые слова
синдром Тернера
девочки-подростки
овариальный резерв
преждевременная недостаточность яичников
спонтанный пубертат
кариотип
мозаицизм
Список литературы
- Dowlut-McElroy T., Shankar R.K. The care of adolescents and young adults with Turner syndrome: a pediatric and adolescent gynecology perspective. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2022; 35(4): 429-34. https://dx.doi.org/10.1016/ j.jpag.2022.02.002.
- Ye M., Yeh J., Kosteria I., Li L. Progress in Fertility preservation strategies in Turner syndrome. Front. Med. (Lausanne). 2020; 7: 3. https://dx.doi.org/10.3389/fmed.2020.00003.
- Gravholt C.H., Andersen N.H., Christin-Maitre S., Davis S.M., Duijnhouwer A., Gawlik A. et al.; International Turner Syndrome Consensus Group; Backeljauw P.F. Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome. Eur. J. Endocrinol. 2024; 190(6): G53-G151. https://dx.doi.org/10.1093/ejendo/lvae050.
- Pasquino A.M., Passeri F., Pucarelli I., Segni M., Municchi G. Spontaneous pubertal development in Turner’s syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; 82(6): 1810-3. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.82.6.3970.
- Borgström B., Hreinsson J., Rasmussen C., Sheikhi M., Fried G., Keros V. et al. Fertility preservation in girls with Turner syndrome: prognostic signs of the presence of ovarian follicles. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009; 94(1): 74-80. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2008-0708.
- Жахур Н.А., Марченко Л.А., Курило Л.Ф., Карселадзе А.И., Бутарева Л.Б., Строганова А.М. Мозаицизм половых хромосом в гонадах у больных с преждевременной недостаточностью яичников. Акушерство и гинекология. 2011; 6: 70-5.
- Bernard V., Donadille B., Zenaty D., Courtillot C., Salenave S., Brac de la Perrière A. et al.; CMERC Center for Rare Disease. Spontaneous fertility and pregnancy outcomes amongst 480 women with Turner syndrome. Hum. Reprod. 2016; 31(4): 782-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew012.
- Mortensen K.H., Rohde M.D., Uldbjerg N., Gravholt C.H. Repeated spontaneous pregnancies in 45,X Turner syndrome. Obstet. Gynecol. 2010; 115(2 Pt 2): 446-9. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181cb5b2a.
- Белоконь И.П., Уварова Е.В., Киселева И.А., Яворовская К.А., Ходжаева З.С. Реализация репродуктивной функции у женщин с первичным дефицитом эстрогенов гонадного генеза. Акушерство и гинекология. 2012; 4-2: 109-15.
- Hagen C.P., Aksglaede L., Sørensen K., Main K.M., Boas M., Cleemann L. et al. Serum levels of anti-müllerian hormone as a marker of ovarian function in 926 healthy females from birth to adulthood and in 172 Turner syndrome patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95(11): 5003-10. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2010-0930.
- Visser J.A., Hokken-Koelega A.C., Zandwijken G.R., Limacher A., Ranke M.B. et al. Anti-Müllerian hormone levels in girls and adolescents with Turner syndrome are related to karyotype, pubertal development and growth hormone treatment. Hum. Reprod. 2013; 28(7): 1899-907. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/det089.
- Lunding S.A., Aksglaede L., Anderson R.A., Main K.M., Juul A., Hagen C.P. et al. AMH as predictor of premature ovarian insufficiency: a longitudinal study of 120 Turner syndrome patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(7): E1030-8. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-1621.
- Hamza R.T., Mira M.F., Hamed A.I, Ezzat T., Sallam M.T. AntiMüllerian hormone levels in patients with turner syndrome: Relation to karyotype, spontaneous puberty, and replacement therapy. Am. J. Med. Genet. A. 2018; 176(9): 1929-34. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.40473.
- Hagen C.P., Fischer M.B., Mola G., Mikkelsen T.B., Cleemann L.H., Gravholt C.H. et al. AMH and other markers of ovarian function in patients with Turner syndrome – a single center experience of transition from pediatric to gynecological follow up. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1173600. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1173600.
- Wang J., Lan T., Dai X., Yang L., Hu X., Yao H. The cut-off value of serum Anti-Müllerian hormone levels for the diagnosis of Turner syndrome with spontaneous puberty. Int. J. Endocrinol. 2023; 2023: 6976389. https://dx.doi.org/10.1155/2023/6976389.
- Hankus M., Soltysik K., Szeliga K., Antosz A., Drosdzol-Cop A., Wilk K. et al. Prediction of spontaneous puberty in Turner syndrome based on mid-childhood gonadotropin concentrations, karyotype, and ovary visualization: a longitudinal study. Horm. Res. Paediatr. 2018; 89(2): 90-7. https://dx.doi.org/10.1159/000485321.
- Oktay K., Bedoschi G., Berkowitz K., Bronson R., Kashani B., McGovern P. et al. Fertility preservation in women with Turner syndrome: a comprehensive review and practical guidelines. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2016; 29(5): 409-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpag.2015.10.011.
- Fitz V.W., Law J.R., Peavey M. Karyotype is associated with timing of ovarian failure in women with Turner syndrome. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2021; 34(3): 319-23. https://dx.doi.org/10.1515/jpem-2020-0304.
- Волеводз Н.Н. Федеральные клинические рекомендации «Cиндром Шерешевского–Тернера (СШТ): клиника, диагностика, лечение. Проблемы эндокринологии. 2014; 60(4): 65-76.
- Carpini S., Carvalho A.B., de Lemos-Marini S.H.V., Guerra-Junior G., Maciel-Guerra A.T. FSH may be a useful tool to allow early diagnosis of Turner syndrome. BMC Endocr. Disord. 2018; 18(1): 8. https://dx.doi.org/10.1186/s12902-018-0236-4.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. M., 2024.
- Conte F.A., Grumbach M.M., Kaplan S.L. A diphasic pattern of gonadotropin secretion in patients with the syndrome of gonadal dysgenesis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1975; 40: 670-4. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-40-4-670.
- Yen S.S., Vicic W.J. Serum follicle-stimulating hormone levels in puberty. Am. J. Obstet. Gynecol. 1970; 106(1): 134-7. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(70)90139-0.
- Милушкина О.Ю., Попов В.И., Скоблина Н.А., Бокарева Н.А., Асташкевич Е.В., Захарова А.А., Скоблина Е.В. Влияние фактора миграции на становление менструальной функции у девочек. Вестник РГМУ. 2022; 2: 83-7.
- Fitz V.W., Law J.R., Peavey M. Characterizing ovarian function by karyotype in a cohort of women with turner’s syndrome. Fertil. Steril. 2019; 111(4 Suppl.): E27-E28. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.074.
- Haber H.P., Ranke M.B. Pelvic ultrasonography in Turner syndrome: standards for uterine and ovarian volume. J. Ultrasound. Med. 1999; 18(4): 271-6.https://dx.doi.org/10.7863/jum.1999.18.4.271.
- Kelsey T.W., Dodwell S.K., Wilkinson A.G., Greve T., Andersen C.Y. et al. Ovarian volume throughout life: a validated normative model. PLoS One. 2013; 8(9): e71465. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0071465.
Поступила 22.09.2024
Принята в печать 28.11.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Турчинец Анна Ильинична, аспирант, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(926)522-87-39, Ponomarevaanna28@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4478-9133Уварова Елена Витальевна, чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); заведующая 2-м гинекологическим отделением, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова
Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; президент Межрегиональной общественной организации «Объединение детских и подростковых гинекологов», elena-uvarova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-3105-5640
Кумыкова Заира Хасановна, к.м.н., с.н.с. 2-го гинекологического отделения (гинекологии детского и юношеского возраста), НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова
Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, zai-kumykova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-7511-1432
Мамедова Фатима Шапиевна, к.м.н., врач отделения ультразвуковой диагностики отдела неонатологии и педиатрии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; ассистент кафедры лучевой диагностики детского возраста, РМАНПО, f_mamedova@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0003-1136-7222
Автор, ответственный за переписку: Анна Ильинична Турчинец, Ponomarevaanna28@gmail.com
Также по теме
