Активация функции яичников при сниженном овариальном резерве путем введения внеклеточных везикул
Мартиросян Я.О., Назаренко Т.А., Кадаева А.И., Горюнов К.В., Шевцова Ю.А.
Актуальность: Бедный ответ на овариальную стимуляцию, проводимую в рамках программы ЭКО, является актуальной проблемой, лимитирующей эффективность ВРТ. На данный момент в рутинной клинической практике не существует верифицированных и эффективных методов повышения эффективности программ у пациенток с бедным ответом яичников. Возможность применения бесклеточной терапии в рамках подготовки к проведению программ ЭКО/ИКСИ может явиться перспективной альтернативой программам с использованием ооцитов донора, что позволит этой группе пациентов иметь генетически родных детей.
Описание: Представлены три клинических наблюдения, описывающих эффективность применения методики, активирующей функцию яичников путем внутрияичникового введения внеклеточных везикул, полученных из мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ВВ-ММСК), у пациенток с многократными безуспешными программами ЭКО в анамнезе и бедным ответом на овариальную стимуляцию.
Заключение: Представленная информация об эффективности ВВ-ММСК на примере клинических случаев сложных и малоперспективных пациентов, имеющих резкое снижение функции яичников, позволяет надеяться на возможность формирования нового направления в репродуктивной медицине, базирующегося на использовании клеточных технологий. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на изучение внутрияичниковой регуляции фолликулогенеза и патогенетического обоснования влияния ВВ на эти механизмы.
Вклад авторов: Мартиросян Я.О., Назаренко Т.А., Кадаева А.И., Горюнов К.В., Шевцова Ю.А. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Источник финансирования – НИР 121040600410-7 Назаренко Т.А. Решение проблемы бесплодия в современных условиях путем разработки клинико-диагностической модели бесплодного брака и использования инновационных технологий в программах вспомогательной репродукции.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали утвержденную на этическом комитете форму информированного согласия на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Мартиросян Я.О., Назаренко Т.А., Кадаева А.И., Горюнов К.В., Шевцова Ю.А. Активация функции яичников при сниженном овариальном резерве путем введения внеклеточных везикул.
Акушерство и гинекология. 2024; 6: 98-104
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.63
Ключевые слова
сниженный овариальный резерв
преждевременная недостаточность яичников
внеклеточные везикулы
ЭКО
ЭКО/ИКСИ
внутрияичниковое введение
мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки
Список литературы
- Abu-Musa A., Haahr T., Humaidan P. Novel physiology and definition of poor ovarian response; Clinical Recommendations. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(6): 2110. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21062110.
- Giannelou P., Simopoulou M., Grigoriadis S., Makrakis E., Kontogeorgi A., Pantou A. et al. The conundrum of poor ovarian response: from diagnosis to treatment. Diagnostics (Basel). 2020; 10(9): 687. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics10090687.
- Seok J., Park H., Choi J.H., Lim J.Y., Kim K.G., Kim G.J. Placenta-derived mesenchymal stem cells restore the ovary function in an ovariectomized rat model via an antioxidant effect. Antioxidants (Basel). 2020; 9(7): 591. https://dx.doi.org/10.3390/antiox9070591.
- Jankowska K. Premature ovarian failure. Prz. Menopauzalny. 2017; 16(2): 51-6. https://dx.doi.org/10.5114/pm.2017.68592.
- Jaillard S., Bell K., Akloul L., Walton K., McElreavy K., Stocker W.A. et al. New insights into the genetic basis of premature ovarian insufficiency: novel causative variants and candidate genes revealed by genomic sequencing. Maturitas. 2020; 141: 9-19. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2020.06.004.
- Gersak K., Meden-Vrtovec H., Peterlin B. Fragile X premutation in women with sporadic premature ovarian failure in Slovenia. Hum. Reprod. 2003; 18(8): 1637-40. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deg327.
- Zheng Q., Fu X., Jiang J., Zhang N., Zou L., Wang W. et al. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation prevents chemotherapy-induced ovarian failure via the NGF/TrkA pathway in rats. Biomed. Res. Int. 2019; 2019: 6539294. https://dx.doi.org/10.1155/2019/6539294.
- Zhang H., Luo Q., Lu X., Yin N., Zhou D., Zhang L. et al. Effects of hPMSCs on granulosa cell apoptosis and AMH expression and their role in the restoration of ovary function in premature ovarian failure mice. Stem Cell Res. Ther. 2018; 9(1): 20. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-017-0745-5.
- Liu R., Zhang X., Fan Z., Wang Y., Yao G., Wan X. et al. Human amniotic mesenchymal stem cells improve the follicular microenvironment to recover ovarian function in premature ovarian failure mice. Stem Cell Res. Ther. 2019; 10(1): 299. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-019-1315-9.
- Buigues A., Ramírez-Martin N., Martínez J., Pellicer N., Meseguer M., Pellicer A. et al. Systemic changes induced by autologous stem cell ovarian transplant in plasma proteome of women with impaired ovarian reserves. Aging (Albany NY). 2023; 15(24): 14553-73. https://dx.doi.org/10.18632/aging.205400.
- Lu Y., Wei Y., Shen X., Tong Y., Lu J., Zhang Y. et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles improve ovarian function in rats with primary ovarian insufficiency by carrying miR-145-5p. J. Reprod. Immunol. 2023; 158: 103971. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2023.103971.
- Cai J.H., Sun Y.T., Bao S. HucMSCs-exosomes containing miR-21 promoted estrogen production in ovarian granulosa cells via LATS1-mediated phosphorylation of LOXL2 and YAP. Gen. Comp. Endocrinol. 2022; 321-322: 114015. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygcen.2022.114015.
- Sun B., Ma Y., Wang F., Hu L., Sun Y. miR-644-5p carried by bone mesenchymal stem cell-derived exosomes targets regulation of p53 to inhibit ovarian granulosa cell apoptosis. Stem Cell Res. Ther. 2019; 10(1): 360. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-019-1442-3.
- Xiao G.Y., Cheng C.C., Chiang Y.S., Cheng W.T., Liu I.H., Wu S.C. Exosomal miR-10a derived from amniotic fluid stem cells preserves ovarian follicles after chemotherapy. Sci. Rep. 2016; 6: 23120. https://dx.doi.org/10.1038/srep23120.
- Zhu W., Yang M., Shang J., Xu Y., Wang Y., Tao Q. et al. MiR-222 inhibits apoptosis in porcine follicular granulosa cells by targeting the THBS1 gene. Anim. Sci. J. 2019; 90(6): 719-27. https://dx.doi.org/10.1111/asj.13208.
- Yang Z., Du X., Wang C., Zhang J., Liu C., Li Y. et al. Therapeutic effects of human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived microvesicles on premature ovarian insufficiency in mice. Stem Cell Res. Ther. 2019; 10(1): 250. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-019-1327-5.
- Li Z., Zhang M., Zheng J., Tian Y., Zhang H., Tan Y. et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes improve ovarian function and proliferation of premature ovarian insufficiency by regulating the Hippo signaling pathway. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 711902. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.711902.
- Мартиросян Я.О., Назаренко Т.А., Кадаева А.И., Краснова В.Г., Бирюкова А.М., Погосян М.Т. Новые подходы к изучению регуляции преимплантационного развития эмбрионов. Акушерство и гинекология. 2023; 6: 29-37.
Поступила 20.03.2024
Принята в печать 19.06.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Мартиросян Яна Ованнесовна, н.с. НОЦ ВРТ с клиническим подразделением им. Ф. Паулсена, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина д. 4, +7(925)124-99-99, marti-yana@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-9304-4410
Назаренко Татьяна Алексеевна, профессор, д.м.н., директор Института репродуктивной медицины, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-13-41, t.nazarenko@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5823-1667
Кадаева Альбина Ильдаровна, аспирант по специальности «акушерство-гинекология», НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(917)762-82-11, albina.karimovai@mail.ru
Горюнов Кирилл Владимирович, к.б.н., н.с. лаборатории клеточных технологий, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(916)410-88-44, k_gorunov@oparina4.ru, https://orcid.org 0000-0002-8776-7196
Шевцова Юлия Александровна, м.н.с. лаборатории клеточных технологий, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(925)673-24-27, yu_shevtsova@oparina4.ru
Также по теме
