Ассоциация полиморфизма генов системы детоксикации ксенобиотиков и эффективности заместительной гормональной терапии у женщин с преждевременной недостаточностью яичников
Аверкова В.Г., Донников А.Е., Юренева С.В.
Цель: Оценить ассоциацию полиморфизма генов системы детоксикации ксенобиотиков и эффективности заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у пациенток с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ).
Материалы и методы: В исследование вошли 83 женщины с ПНЯ, у которых на фоне приема ЗГТ
E2/DYD 2 мг/10 мг сохранялись симптомы эстрогенодефицита. Участницы были разделены на 2 группы: группа 1 (n=23) – пациентки с признаками тяжелого эстрогенодефицита (>20 баллов по опроснику GCS и уровень Е2 в крови <150 пмоль/л), группа 2 (n=60) – <20 баллов по опроснику GCS и уровень Е2 в крови >150 пмоль/л. Генотипирование выполняли методом ПЦР в режиме реального времени. Был проведен анализ частот распределения аллелей и генотипов полиморфизмов в двух группах пациенток. Для оценки значимости различий (р) применяли критерий χ2. Силу ассоциации признаков оценивали по показателю отношения шансов (OR).
Результаты: Аллель А полиморфизма А313G гена GSTP1 и аллель C полиморфизма C341T гена GSTP1 были ассоциированы с тяжелым эстрогенодефицитом на фоне ЗГТ E2/DYD 2 мг/10 мг (OR=2,99, 95% ДИ 1,07–8,33, p=0,03; OR=7,43, 95% ДИ 0,96–57,52, p=0,03). Гаплотип AC (гаплотип риска) по полиморфизмам GSTP1 A313G (Ile105Val), GSTP1 С341Т (Ala114Val) статистически значимо чаще обнаруживали у пациенток с тяжелым эстрогенодефицитом на фоне ЗГТ (69,6% в группе 1 против 43,3% в группе 2, p=0,049, OR=2,99, 95% ДИ 0,97–9,80). По данным оценки соответствия гаплотипов и индивидуальных генотипов, маркером гаплотипа риска является генотип -341 C/C.
Заключение: Полиморфизмы гена GSTP1 играют значимую роль в формировании ответа на ЗГТ
у пациенток с ПНЯ, вероятно, за счет регуляции интенсивности процессов детоксикации Е2.
Вклад авторов: Аверкова В.Г. – получение данных для анализа, обработка и анализ материала по теме, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи; Донников А.Е. – редактирование статьи; Юренева С.В. – концепция и разработка дизайна исследования, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета. Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России (протокол №1 от 07 февраля 2019 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Перед включением в исследование пациенты подписали информированное добровольное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Аверкова В.Г., Донников А.Е., Юренева С.В. Ассоциация полиморфизма генов
системы детоксикации ксенобиотиков и эффективности заместительной гормональной терапии
у женщин с преждевременной недостаточностью яичников.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 113-120
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.243
Ключевые слова
преждевременная недостаточность яичников
заместительная гормональная терапия
эстрогенодефицит
варианты генов
однонуклеотидный полиморфизм
Список литературы
- Panay N., Anderson R., Bennie A., Cedars M., Davies M., Ee C. et al. O-111 Premature ovarian insufficiency: new data and updated guidance. Hum. Reprod. 2024; 39(Suppl._1): i62. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deae108.122.
- Li M., Zhu Y., Wei J., Chen L., Chen S., Lai D. The global prevalence of premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis. Climacteric. 2023; 26(2): 95-102. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2022.2153033.
- Panay N., Anderson R.A., Nappi R.E., Vincent A.J., Vujovic S., Webber L. et al. Premature ovarian insufficiency: an International Menopause Society White Paper. Climacteric. 2020; 23(5): 426-46. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2020.1804547.
- Jayasena C.N., Devine K., Barber K., Comninos A.N., Conway G.S., Crown A. et al. Society for endocrinology guideline for understanding, diagnosing and treating female hypogonadism. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2024; 101(5): 409-42. https://dx.doi.org/10.1111/cen.15097.
- Аверкова В.Г., Юренева С.В. Анализ удовлетворенности лечением пациенток с преждевременной недостаточностью яичников. Акушерство и гинекология. 2022; 10: 83-92.
- Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике. Биомедицина. 2007; 6: 29-47.
- Chenchula S., Atal S., Uppugunduri C.R.S. A review of real-world evidence on preemptive pharmacogenomic testing for preventing adverse drug reactions: a reality for future health care. Pharmacogenomics J. 2024; 24(2): 9. https://dx.doi.org/10.1038/s41397-024-00326-1.
- Zhou Z.W., Chen X.W., Sneed K.B., Yang Y.X., Zhang X., He Z.X. et al. Clinical association between pharmacogenomics and adverse drug reactions. Drugs. 2015; 75(6): 589-631. https://dx.doi.org/10.1007/s40265-015-0375-0.
- Thomas C.D., Johnson J.A. Pharmacogenetic factors affecting β-blocker metabolism and response. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2020; 16(10): 953-64. https://dx.doi.org/10.1080/17425255.2020.1803279.
- Asiimwe I.G., Pirmohamed M. Ethnic diversity and warfarin pharmacogenomics. Front. Pharmacol. 2022; 13: 866058. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2022.866058.
- Almazroo O.A., Miah M.K., Venkataramanan R. Drug metabolism in the liver. Clin. Liver Dis. 2017; 21(1): 1-20. https://dx.doi.org/10.1016/j.cld.2016.08.001.
- Cerne J.Z., Novakovic S., Frkovic-Grazio S., Pohar-Perme M., Stegel V., Gersak K. Estrogen metabolism genotypes, use of long-term hormone replacement therapy and risk of postmenopausal breast cancer. Oncol. Rep. 2011; 26(2): 479-85. https://dx.doi.org/10.3892/or.2011.1298.
- MARIE-GENICA Consortium on Genetic Susceptibility for Menopausal Hormone Therapy Related Breast Cancer Risk. Genetic polymorphisms in phase I and phase II enzymes and breast cancer risk associated with menopausal hormone therapy in postmenopausal women. Breast Cancer Res. Treat. 2010; 119(2): 463-74. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-009-0407-0.
- Miller V.M., Naftolin F., Asthana S., Black D.M., Brinton E.A., Budoff M.J. et al. The Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS): what have we learned? Menopause. 2019; 26(9): 1071-84. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001326.
- European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Guideline Group on POI; Webber L., Davies M., Anderson R., Bartlett J., Braat D., Cartwright B. et al. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 926-37. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew027.
- Moyer A.M., Miller V.M., Faubion S.S. Could personalized management of menopause based on genomics become a reality? Pharmacogenomics. 2016; 17(7): 659-62. https://dx.doi.org/10.2217/pgs.16.17.
- Potęga A. Glutathione-mediated conjugation of anticancer drugs: an overview of reaction mechanisms and biological significance for drug detoxification and bioactivation. Molecules. 2022; 27(16): 5252. https://dx.doi.org/10.3390/molecules27165252.
- Gatedee J., Pakakassama S., Muangman S., Pongstaporn W. Glutathione S-transferase P1 genotypes, genetic susceptibility and outcome of therapy in thai childhood acute lymphoblastic leukemia. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2007; 8(2): 294-6.
- Dasgupta R.K., Adamson P.J., Davies F.E., Rollinson S., Roddam P.L., Ashcroft A.J. et al. Polymorphic variation in GSTP1 modulates outcome following therapy for multiple myeloma. Blood. 2003; 102(7): 2345-50. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2003-02-0444.
- Фетисова И.Н., Межинский С.С., Чаша Т.В., Ратникова С.Ю., Фетисов Н.С. Полиморфизм генов системы детоксикации. Вестник Ивановской медицинской академии. 2014; 19(4): 50-8.
- Garte S., Gaspari L., Alexandrie A.K., Ambrosone C., Autrup H., Autrup J.L. et al. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2001; 10(12): 1239-48.
- Hajdinák P., Szabó M., Kiss E., Veress L., Wunderlich L., Szarka A. Genetic polymorphism of GSTP-1 affects cyclophosphamide treatment of autoimmune diseases. Molecules. 2020; 25(7): 1542. https://dx.doi.org/10.3390/molecules25071542.
- Attia D.H.S., Eissa M., Samy L.A., Khattab R.A. Influence of glutathione S transferase A1 gene polymorphism (-69C > T, rs3957356) on intravenous cyclophosphamide efficacy and side effects: a case-control study in Egyptian patients with lupus nephritis. Clin. Rheumatol. 2021; 40(2): 753-62. https://dx.doi.org/10.1007/s10067-020-05276-0.
- Ji M., Tang J., Zhao J., Xu B., Qin J., Lu J. Polymorphisms in genes involved in drug detoxification and clinical outcomes of anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy in Chinese Han breast cancer patients. Cancer Biol. Ther. 2012; 13(5): 264-71. https://dx.doi.org/10.4161/cbt.18920.
- Sun N., Sun X., Chen B., Cheng H., Feng J., Cheng L. et al. MRP2 and GSTP1 polymorphisms and chemotherapy response in advanced non-small cell lung cancer. Cancer Chemother. Pharmacol. 2010; 65(3): 437-46. https://dx.doi.org/10.1007/s00280-009-1046-1.
- Lv H., Han T., Shi X., Yao Y., Yao Y., Qiu W. et al. Genetic polymorphism of GSTP1 and ERCC1 correlated with response to platinum-based chemotherapy in non-small cell lung cancer. Med. Oncol. 2014; 31(8): 86. https://dx.doi.org/10.1007/s12032-014-0086-5.
- Dasgupta R.K., Adamson P.J., Davies F.E., Rollinson S., Roddam P.L., Ashcroft A.J. et al. Polymorphic variation in GSTP1 modulates outcome following therapy for multiple myeloma. Blood. 2003; 102(7): 2345-50. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2003-02-0444.
- Yiannakopoulou E.Ch. Pharmacogenomics of phase II metabolizing enzymes and drug transporters: clinical implications. Pharmacogenomics J. 2013; 13(2): 105-9. https://dx.doi.org/10.1038/tpj.2012.42.
- Hu X.Y., Huang X.Y., Ma J., Zuo Y., Luo N.B., Lai S.L. et al. GSTT1 and GSTM1 polymorphisms predict treatment outcome for breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Tumour Biol. 2016; 37(1): 151-62. https://dx.doi.org/10.1007/s13277-015-4401-3.
- McIlwain C.C., Townsend D.M., Tew K.D. Glutathione S-transferase polymorphisms: cancer incidence and therapy. Oncogene. 2006; 25(11): 1639-48. https://dx.doi.org/10.1038/sj.onc.1209373.
- Pandya U., Srivastava S.K., Singhal S.S., Pal A., Awasthi S., Zimniak P. et al. Activity of allelic variants of Pi class human glutathione S-transferase toward chlorambucil. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000; 278(1): 258-62. https://dx.doi.org/10.1006/bbrc.2000.3787.
- Ishimoto T.M., Ali-Osman F. Allelic variants of the human glutathione S-transferase P1 gene confer differential cytoprotection against anticancer agents in Escherichia coli. Pharmacogenetics. 2002; 12(7): 543-53. https://dx.doi.org/10.1097/00008571-200210000-00006.
- Zhang J., Ye Z.W., Chen W., Manevich Y., Mehrotra S., Ball L. et al. S-Glutathionylation of estrogen receptor α affects dendritic cell function. J. Biol. Chem. 2018; 293(12): 4366-80. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M117.814327.
Поступила 07.10.2024
Принята в печать 17.10.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Аверкова Виктория Геннадьевна, н.с. института онкогинекологии и маммологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва,ул. Академика Опарина, д. 4, buch1202@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8584-5517
Юренева Светлана Владимировна, д.м.н., профессор, заместитель директора по науке института онкогинекологии и маммологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, syureneva@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-2864-066X
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, donnikov@dna-technology.ru, https://orcid.org/0000-0003-3504-2406
Автор, ответственный за переписку: Виктория Геннадьевна Аверкова, buch1202@mail.ru
Также по теме
