Овариальный резерв

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.52

Козаченко И.Ф., Горячев А.А., Аминтаева У.Д.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

На протяжении всей жизни человека на его организм оказывают огромное влияние множество различных патогенных факторов внешней и внутренней среды. К факторам внешней среды относят те, что действуют на организм извне, в их число входят загрязняющие природу химические вещества и физические факторы воздействия. В свою очередь, к факторам внутренней среды мы можем отнести генетические/эпигенетические аномалии (моногенные мутации, хромосомные аберрации, нарушение метилирования молекул нуклеиновых кислот), злокачественные опухоли и многие другие факторы. Их первичное влияние может быть изначально бессимптомным, но постепенно у пациентов возможно развитие клинических проявлений. Некоторые из таких факторов способны приводить к органическим и/или функциональным нарушениям половой системы женщины, что ставит под угрозу состояние овариального резерва (ОР). ОР – пул примордиальных фолликулов в яичниках, определяющий функциональное состояние репродуктивной системы. Это важнейший количественный и качественный показатель физиологической активности половой системы пациенток. Именно поэтому патогенные факторы, действующие на организм, увеличивают шанс нарушения репродуктивной функции (снижение фертильности) и возникновения раннего бесплодия. В этой обзорной статье рассмотрены различные факторы, которые поражают органы репродуктивной системы напрямую или опосредованно, отражаясь на состоянии детородного потенциала женского организма, а также способы лечения сниженного ОР на сегодняшний день.
Заключение: Сохранение, восстановление и профилактика снижения ОР на данный момент стали основными вопросами в области женского репродуктивного здоровья. Контроль внешних и внутренних факторов повреждения гонад и своевременное выявление нарушений фертильности являются приоритетными направлениями. Подобная система поддержки женского здоровья должна позволить увеличить вероятность протекции половой системы, а также улучшить таргетную этиопатогенетическую терапию возникших дефектов с сохранением и пролонгированием фертильности до естественно наступившего менопаузального периода.

Вклад авторов: Горячев А.А., Аминтаева У.Д. – сбор и обработка материала, написание текста; Козаченко И.Ф. – формирование плана статьи, редактирование
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Источники финансирования отсутствуют.
Для цитирования: Козаченко И.Ф., Горячев А.А., Аминтаева У.Д.
Овариальный резерв.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 36-43
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.52

овариальный резерв

восстановление фертильности

репродуктивный возраст

генетика

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Man L., Lustgarten Guahmich N., Vyas N., Tsai S., Arazi L., Lilienthal D. et al. Ovarian reserve disorders, can we prevent them? A review. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(23): 15426. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232315426.
Дементьева В.О., Адамян Л.В., Смольникова В.Ю., Тоноян Н.М. Сниженный овариальный резерв и преждевременная недостаточность яичников: современный взгляд на проблему диагностики, комплексного лечения и восстановления репродуктивной функции (собственные данные). Проблемы репродукции. 2022; 28(4): 128 36.
Kawashima Y., Oda A.H., Hikida Y., Ohta K. Chromosome-dependent aneuploid formation in Spo11-less meiosis. Genes Cells. 2023; 28(2): 129-48. https://dx.doi.org/10.1111/gtc.12998.
Wang H., Zhong C., Yang R., Yin Y., Tan R., Gao L. et al. Hfm1 participates in Golgi-associated spindle assembly and division in mouse oocyte meiosis. Cell Death Dis. 2020; 11(6): 490. https://dx.doi.org/10.1038/s41419-020-2697-4.
Liu M.N., Zhang K., Xu T.M. The role of BMP15 and GDF9 in the pathogenesis of primary ovarian insufficiency. Hum. Fertil. (Camb.). 2021; 24(5): 325-32. https://dx.doi.org/10.1080/14647273.2019.1672107.
Oliveira J., Petersen C., Mauri A., Vagnini L., Renzi A., Petersen B. et al. TP53 gene (rs1625895) C>T polymorphism is associated with ovarian reserve and ovarian response to recombinant FSH during IVF/ICSI treatment. Fertil. Steril. 2019; 112: e17-e18. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.07.179.
Kasapoğlu I., Seli E. Mitochondrial dysfunction and ovarian aging. Endocrinology. 2020; 161(2): bqaa001. https://dx.doi.org/10.1210/endocr/bqaa001.
Боярский К.Ю., Гоготадзе И.Н. Возможности реализации репродуктивной функции при синдроме Шерешевского–Тернера. Проблемы репродукции. 2020; 26(2): 34-40.
Адамян Л.В., Кузнецова М.В., Павлова Н.С., Трофимов Д.Ю., Пивазян Л.Г., Джаруллаева З.У., Антонова А.А. Генетические аспекты преждевременной недостаточности яичников и «бедного ответа»: современный взгляд на проблему. Проблемы репродукции. 2023; 29(4-2): 6-13.
Hu M., Yeh Y.H., Munakata Y., Abe H., Sakashita A., Maezawa S. et al. PRC1-mediated epigenetic programming is required to generate the ovarian reserve. Nat. Commun. 2022; 13(1): 4510. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-022-31759-6.
Bernabeu R., Ortiz J.A., Lledó B. Exploring the epigenetic profile of women with poor ovarian reserve. Fertil. Steril. 2021; 115(3): 599-600. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.12.023.
Hu M., Schultz R.M., Namekawa S.H. Epigenetic programming in the ovarian reserve. Bioessays. 2023; 45(10): e2300069. https://dx.doi.org/10.1002/bies.202300069.
Segal T.R., Giudice L.C. Before the beginning: environmental exposures and reproductive and obstetrical outcomes. Fertil. Steril. 2019; 112(4): 613-21. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.08.001.
Björvang R.D., Hassan J., Stefopoulou M., Gemzell-Danielsson K., Pedrelli M., Kiviranta H. et al. Persistent organic pollutants and the size of ovarian reserve in reproductive-aged women. Environ. Int. 2021; 155: 106589. https://dx.doi.org/10.1016/j.envint.2021.106589.
Ding T., Yan W., Zhou T., Shen W., Wang T., Li M. et al. Endocrine disrupting chemicals impact on ovarian aging: Evidence from epidemiological and experimental evidence. Environ. Pollut. 2022; 305: 119269. https://dx.doi.org/10.1016/j.envpol.2022.119269.
Ding N., Harlow S.D., Randolph J.F. Jr., Loch-Caruso R., Park S.K. Perfluoroalkyl and polyfluoroalkyl substances (PFAS) and their effects on the ovary. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(5): 724-52. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa018.
Kahn L.G., Philippat C., Nakayama S.F., Slama R., Trasande L. Endocrine-disrupting chemicals: implications for human health. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(8): 703-18. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30129-7.
Huang J., Zeng H. The influence of environmental factors on ovarian function, follicular genesis, and oocyte quality. Adv. Exp. Med. Biol. 2021; 1300: 41-62. https://dx.doi.org/10.1007/978-981-33-4187-6_3.
Karwacka A., Zamkowska D., Radwan M., Jurewicz J. Exposure to modern, widespread environmental endocrine disrupting chemicals and their effect on the reproductive potential of women: an overview of current epidemiological evidence. Hum. Fertil. (Camb.). 2019; 22(1): 2-25. https://dx.doi.org/10.1080/14647273.2017.1358828.
Wu M., Zhu Q., Huang Y., Tang W., Dai J., Guo Y. et al. Ovarian reserve in reproductive-aged patients with cancer before gonadotoxic treatment: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Open. 2023; 2023(3): hoad024. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoad024.
Porcu E., Cillo G.M., Cipriani L., Sacilotto F., Notarangelo L., Damiano G. et al. Impact of BRCA1 and BRCA2 mutations on ovarian reserve and fertility preservation outcomes in young women with breast cancer. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(3): 709-15. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-019-01658-9.
Anderson R.A., Cameron D., Clatot F., Demeestere I., Lambertini M., Nelson S.M. et al. Anti-Müllerian hormone as a marker of ovarian reserve and premature ovarian insufficiency in children and women with cancer: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2022; 28(3): 417-34. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac004.
Kuokkanen S., Polotsky A.J., Chosich J., Bradford A.P., Jasinska A., Phang T. et al. Corpus luteum as a novel target of weight changes that contribute to impaired female reproductive physiology and function. Syst. Biol. Reprod. Med. 2016; 62(4): 227-42. https://dx.doi.org/10.3109/19396368.2016.1173743.
Valsamakis G., Chrousos G., Mastorakos G. Stress, female reproduction and pregnancy. Psychoneuroendocrinology. 2019; 100: 48-57. https://dx.doi.org/10.1016/j.psyneuen.2018.09.031.
Turan V., Oktay K. BRCA-related ATM-mediated DNA double-strand break repair and ovarian aging. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(1): 43-57. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz043.
Paradisi R., Macciocca M., Vicenti R., Rossi S., Morselli-Labate A.M., Mastroroberto M. et al. New insights in the selection and management of cancer patients applicants for ovarian tissue cryopreservation. Gynecol. Endocrinol. 2016; 32(11): 881-5. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2016.1188373.
Вартанян Э.В., Доброхотова Ю.Э., Девятова Е.А., Цатурова К.А. Сохранение женской фертильности при онкологических заболеваниях. Проблемы репродукции. 2020; 26(4): 68 76.
Kadiroğulları P., Demir E., Bahat P.Y., Kıyak H., Seckin K.D. Evaluation of relationship between HbA1c levels and ovarian reserve in patients with type 1 diabetes mellitus. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(5): 426-30. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2019.1708893.
Yarde F., Spiering W., Franx A., Visseren F.L., Eijkemans M.J., de Valk H.W. et al.; OVADIA Study Group. Association between vascular health and ovarian ageing in type 1 diabetes mellitus. Hum. Reprod. 2016; 31(6): 1354-62. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew063.
Pala H.G., Pala E.E., Artunc Ulkumen B., Erbas O. Protective effects of dichloroacetic acid on endometrial injury and ovarian reserve in an experimental rat model of diabetes mellitus. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2021; 47(12): 4319-28. https://dx.doi.org/10.1111/jog.15045.
Зайдиева Я.З., Рифатова А.В. Акромегалия у женщин: взгляд гинеколога. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14(3): 38 42.
Pirchio R., Auriemma R.S., Grasso L.F.S., Verde N., Garifalos F., Castoro M. et al. Fertility in acromegaly: a single-center experience of female patients during active disease and after disease remission. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2023; 108(8): e583-e593. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgad042.
Concepción-Zavaleta M.J., Coronado-Arroyo J.C., Quiroz-Aldave J.E., Durand-Vásquez M.D.C., Ildefonso-Najarro S.P., Rafael-Robles L.D.P. et al. Endocrine factors associated with infertility in women: an updated review. Expert Rev. Endocrinol. Metab. 2023; 18(5): 399-417. https://dx.doi.org/10.1080/17446651.2023.2256405
Машаева Р.И., Марченко Л.А., Гус А.И., Костюков К.В. Овариальный возраст – ранний маркер преждевременной недостаточности яичников. Акушерство и гинекология. 2025; 3: 120-127.
Park S.U., Walsh L., Berkowitz K.M. Mechanisms of ovarian aging. Reproduction. 2021; 162(2): R19-R33. https://dx.doi.org/10.1530/REP-21-0022.
Долгушина Н.В., Адамян Л.В., Шешко Е.Л. Поздний репродуктивный возраст женщины: риски нарушения репродуктивной функции (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2023; 29(4): 99-106.
Ata B., Seyhan A., Seli E. Diminished ovarian reserve versus ovarian aging: overlaps and differences. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2019; 31(3): 139-47. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000536.
Romanski P.A., Bortoletto P., Rosenwaks Z., Schattman G.L. Delay in IVF treatment up to 180 days does not affect pregnancy outcomes in women with diminished ovarian reserve. Hum. Reprod. 2020; 35(7): 1630-6. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deaa137.
Morin S.J., Patounakis G., Juneau C.R., Neal S.A., Scott R.T., Seli E. Diminished ovarian reserve and poor response to stimulation in patients <38 years old: a quantitative but not qualitative reduction in performance. Hum. Reprod. 2018; 33(8): 1489-98. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dey238.
Jaswa E.G., McCulloch C.E., Simbulan R., Cedars M.I., Rosen M.P. Diminished ovarian reserve is associated with reduced euploid rates via preimplantation genetic testing for aneuploidy independently from age: evidence for concomitant reduction in oocyte quality with quantity. Fertil. Steril. 2021; 115(4): 966-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.10.051.
Younis J.S., Iskander R., Fauser B.C.J.M., Izhaki I. Does an association exist between menstrual cycle length within the normal range and ovarian reserve biomarkers during the reproductive years? A systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(6): 904-28. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa013.
Panda S.R., Sachan S., Hota S. A systematic review evaluating the efficacy of intra-ovarian infusion of autologous platelet-rich plasma in patients with poor ovarian reserve or ovarian insufficiency. Cureus. 2020; 12(12): e12037. https://dx.doi.org/10.7759/cureus.12037.
Bos-Mikich A., Ferreira M.O., de Oliveira R., Frantz N. Platelet-rich plasma or blood-derived products to improve endometrial receptivity? J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(4): 613-20. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-018-1386-z.
Samadi P., Sheykhhasan M., Khoshinani H.M. The use of platelet-rich plasma in aesthetic and regenerative medicine: a comprehensive review. Aesthetic Plast. Surg. 2019; 43(3): 803-14. https://dx.doi.org/10.1007/s00266-018-1293-9.
Dawood A., Salem H. Current clinical applications of platelet-rich plasma in various gynecological disorders: an appraisal of theory and practice. Clin. Exp. Reprod. Med. 2018; 45(2): 67-74. https://dx.doi.org/10.5653/cerm.2018.45.2.67.
Sharara F.I., Lelea L.L., Rahman S., Klebanoff J.S., Moawad G.N. A narrative review of platelet-rich plasma (PRP) in reproductive medicine. J. Assist. Reprod. Genet. 2021; 38(5): 1003-12. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-021-02146-9.
Sfakianoudis K., Simopoulou M., Grigoriadis S., Pantou A., Tsioulou P., Maziotis E. et al. Reactivating ovarian function through autologous platelet-rich plasma intraovarian infusion: pilot data on premature ovarian insufficiency, perimenopausal, menopausal, and poor responder women. J. Clin. Med. 2020; 9(6): 1809. https://dx.doi.org/10.3390/jcm9061809.
Адамян Л.В., Антонова А.А., Пивазян Л.Г., Крылова Е.И. Роль применения плазмы, обогащенной тромбоцитами, в репродуктивной медицине. Проблемы репродукции. 2023; 29(3): 25-30.
Hosseinisadat R., Farsi Nejad A., Mohammadi F. Intra-ovarian infusion of autologous platelet-rich plasma in women with poor ovarian reserve: A before and after study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2023; 280: 60-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2022.11.001.
Zhang C. The roles of different stem cells in premature ovarian failure. Curr. Stem Cell Res. Ther. 2020; 15(6): 473-81. https://dx.doi.org/10.2174/1574888X14666190314123006.
Herraiz S., Pellicer N., Romeu M., Pellicer A. Treatment potential of bone marrow-derived stem cells in women with diminished ovarian reserves and premature ovarian failure. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2019; 31(3): 156-62. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000531.
Wang S., Yu L., Sun M., Mu S., Wang C., Wang D. et al. The therapeutic potential of umbilical cord mesenchymal stem cells in mice premature ovarian failure. Biomed. Res. Int. 2013; 2013: 690491. https://dx.doi.org/10.1155/2013/690491.
Deng T., He J., Yao Q., Wu L., Xue L., Wu M. et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve ovarian function in chemotherapy-induced premature ovarian failure mice through inhibiting apoptosis and inflammation via a paracrine mechanism. Reprod. Sci. 2021; 28(6): 1718-32. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-021-00499-1.
Liu J., Zhang H., Zhang Y., Li N., Wen Y., Cao F. et al. Homing and restorative effects of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on cisplatin injured ovaries in rats. Mol. Cells. 2014; 37(12): 865-72. https://dx.doi.org/10.14348/molcells.2014.0145.
Ghahremani-Nasab M., Ghanbari E., Jahanbani Y., Mehdizadeh A., Yousefi M. Premature ovarian failure and tissue engineering. J. Cell Physiol. 2020; 235(5): 4217-26. https://dx.doi.org/10.1002/jcp.29376.
Ali I., Padhiar A.A., Wang T., He L., Chen M., Wu S. et al. Stem cell-based therapeutic strategies for premature ovarian insufficiency and infertility: a focus on aging. Cells. 2022; 11(23): 3713. https://dx.doi.org/10.3390/cells11233713.
Адамян Л.В., Сибирская Е.В., Щерина А.В. Патогенетические аспекты преждевременной недостаточности яичников. Проблемы репродукции. 2021; 27(1): 6-12.
Fàbregues F., Ferreri J., Méndez M., Calafell J.M., Otero J., Farré R. In vitro follicular activation and stem cell therapy as a novel treatment strategies in diminished ovarian reserve and primary ovarian insufficiency. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 11: 617704. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.617704.
Kawamura K., Ishizuka B., Hsueh A.J.W. Drug-free in-vitro activation of follicles for infertility treatment in poor ovarian response patients with decreased ovarian reserve. Reprod. Biomed. Online. 2020; 40(2): 245-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.09.007.
Адамян Л.В., Дементьева В.О., Асатурова А.В. Комплексное лечение преждевременной недостаточности яичников с использованием хирургических технологий. Критерии отбора пациенток: собственный опыт на основании ведения более 100 больных. Проблемы репродукции. 2022; 28(4): 106 14.
Khattak H., Malhas R., Craciunas L., Afifi Y., Amorim C.A., Fishel S. et al. Fresh and cryopreserved ovarian tissue transplantation for preserving reproductive and endocrine function: a systematic review and individual patient data meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2022; 28(3): 400-16. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac003.
Пшениснова И.В., Яковлев П.П. Андрогеновый прайминг при бедном ответе на овариальную стимуляцию. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 22-9.
Martirosyan Y.O., Silachev D.N., Nazarenko T.A., Birukova A.M., Vishnyakova P.A., Sukhikh G.T. Stem-cell-derived extracellular vesicles: unlocking new possibilities for treating diminished ovarian reserve and premature ovarian insufficiency. Life (Basel). 2023; 13(12): 2247. https://dx.doi.org/10.3390/life13122247.

Поступила 28.02.2025

Принята в печать 22.04.2025

Козаченко Ирена Феликсовна, д.м.н., в.н.с. гинекологического отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(910)419-97-14, irenakozachenko@rambler.ru,
https://orcid.org/0000-0003-1822-9164
Горячев Александр Александрович, студент 5 курса, Российский национальный исследовательский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, 117513, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 7, +7(916)995-50-37, alexgoryachev2022@mail.ru, https://orcid.org/0009-0003-0221-3050
Аминтаева Уммусалимат Джамалутдиновна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, +7(963)416-15-51, amintaeva_umm@mail.ru, https://orcid.org/0009-0008-6984-7193
Автор, ответственный за переписку: Александр Александрович Горячев, alexgoryachev2022@mail.ru

Овариальный резерв

Козаченко И.Ф., Горячев А.А., Аминтаева У.Д.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме