Преждевременная недостаточность яичников: современные и перспективные подходы к улучшению функции яичников и преодолению бесплодия
Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Алиева Н.А., Сейдалиева К.Л.
Распространенность преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) в среднем составляет 3,5%; заболевание сопровождается снижением овариального резерва, бесплодием и системными осложнениями.
Цель: Анализ методов ранней диагностики, современных и перспективных стратегий лечения ПНЯ с акцентом на восстановление овариальной функции и преодоление бесплодия.
Материалы и методы: В анализ были включены систематические обзоры и метаанализы, рандомизированные контролируемые исследования, всего 62 источника.
Результаты: Для ранней диагностики используют показатели фолликулостимулирующего гормона (менее 25 МЕ/мл), антимюллерова гормона и количество антральных фолликулов, однако их прогностическая ценность остается спорной. В качестве предикторов отмечается потенциал ингибина В, инсулиноподобного фактора 3 (INSL3) и маркеров хронического воспаления. Не идентифицировано ни одного биомаркера для ПНЯ. Критерии прогноза развития и времени наступления ПНЯ в настоящее время отсутствуют. Профилактические меры и методы поддержки фертильности у женщин с факторами риска ПНЯ включают модификацию образа жизни (адекватная физическая активность, отказ от табакокурения, восстановление сна, рациональное питание), применение пищевых добавок, антиоксидантов и средств для восстановления митохондриальной функции (CoQ10, ресвератрол, мелатонин). Женщинам с риском развития ПНЯ, а также с оккультной формой заболевания рекомендуются оценка репродуктивного потенциала до дебюта заболевания и применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) для получения и витрификации собственных яйцеклеток/ооцитов или ткани яичников. В лечении полной формы ПНЯ основное значение имеют заместительная гормональная терапия для профилактики осложнений и применение ВРТ для преодоления бесплодия (донорские ооциты). Перспективными направлениями восстановления фертильности являются активация фолликулов in vitro, использование стволовых клеток, экзосом, обогащенной тромбоцитами плазмы, трансплантация ткани яичников, биоинженерные (искусственные) яичники (изучение их находится на экспериментальной стадии).
Заключение: Прогнозирование риска утраты овариальной функции и ранняя диагностика ПНЯ позволяют своевременно принять меры, направленные на сохранение/восстановление фертильности. Профилактические вмешательства способствуют сохранению овариального резерва и увеличивают вероятность восстановления овуляции. Для сохранения фертильности применяются ВРТ (криоконсервация собственных яйцеклеток/ооцитов или ткани яичников), при полной ПНЯ используют донорские ооциты. Будущие исследования должны быть направлены на углубленное изучение патогенеза ПНЯ, четкое определение предикторов и их значений, разработку персонализированных методов профилактики и терапии.
Вклад авторов: Дикке Г.Б., Алиева Н.А., Сейдалиева К.Л. – сбор и обработка материала, написание текста;
Абусуева З.А. – концепция и дизайн исследования; Дикке Г.Б. – финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Дикке Г.Б., Абусуева З.А., Алиева Н.А., Сейдалиева К.Л.
Преждевременная недостаточность яичников: современные и перспективные подходы к
улучшению функции яичников и преодолению бесплодия.
Акушерство и гинекология. 2025; 10: 42-52
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.263
Ключевые слова
Список литературы
- Panay N., Anderson R.A., Bennie A., Cedars M., Davies M., Ee C. et al.; ESHRE, ASRM, CREWHIRL, and IMS Guideline Group on POI. Evidence-based guideline: premature ovarian insufficiency. Hum. Reprod. Open. 2024; 2024(4): hoae065. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoae065
- Li M., Zhu Y., Wei J., Chen L., Chen S., Lai D. The global prevalence of premature ovarian insufficiency: systematic review and meta-analysis. Climacteric. 2023; 26(2): 95-102. https://doi.org/10.1080/13697137.2022.2153033
- Federici S., Rossetti R., Moleri S., Munari E.V., Frixou M., Bonomi M. et al. Primary ovarian insufficiency: update on clinical and genetic findings. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024; 15: 1464803. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1464803
- Салимова М.Д., Наделяева Я.Г. Преждевременная недостаточность яичников в популяционной выборке женщин Прибайкальского региона: распространённость и возрастные особенности. Acta biomedica scientifica. 2020; 5(6): 37-41.
- Блинов Д.В., Хазан П.Л., Мнацаканьян А.Н., Корабельников Д.И., Сафаров А.Т., Павлова Н.В., Захарова Н.С., Пономарев Д.А., Петренко Д.А. Ранняя менопауза и преждевременная недостаточность яичников: проблемы и перспективы. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020; 14(3): 328-45.
- Аверкова В.Г., Юренева С.В. Оценка качества жизни пациенток с преждевременной недостаточностью яичников, принимающих заместительную гормональную терапию. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 50-8.
- Blümel J.E., Mezones-Holguín E., Chedraui P., Soto-Becerra P., Arteaga E., Vallejo M.S. Is premature ovarian insufficiency associated with mortality? A three-decade follow-up cohort. Maturitas. 2022; 163: 82-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2022.06.002
- Armeni E. Diagnostic challenges in suspected premature ovarian insufficiency. Case Rep. Womens Health. 2022; 36: e00453. https://dx.doi.org/10.1016/j.crwh.2022.e00453
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Аменорея и олигоменорея. 2024. 35 с.
- Гулакова Д.М., Бойматова З.К., Юсуфбекова У.Ю., Махмаджанова М.О., Турсунова Д.Т. Критерии ультразвуковой диагностики преждевременной недостаточности яичников у женщин позднего репродуктивного возраста. Мать и дитя. 2023; 4: 19-24.
- Дубровина С.О., Александрина А.А. Преждевременная недостаточность яичников: арсенал подходов. Акушерство и гинекология. 2022; 3: 13-20.
- Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Рштуни С.Д., Машаева Р.И., Черных В.Б., Марченко Л.А. Гены, вовлеченные в развитие преждевременной недостаточности яичников. Акушерство и гинекология. 2021; 11: 71-80
- Рштуни С.Д., Зарецкая Н.В., Кузнецова М.В. Марченко Л.А. Особенности наследования тринуклеотидных CGG повторов в гене FMR1 от женщин с преждевременной недостаточностью яичников: серия случаев. Акушерство и гинекология. 2023; 3: 91-8.
- Тарасова А.И., Первушова М.С., Кириленко Я.В., Денисенко М.В., Соснова Е.А. Современные взгляды на проблему преждевременной недостаточности яичников. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2025; 12(2): 162-71.
- Машаева Р.И., Марченко Л.А., Гус А.И., Костюков К.В. Овариальный возраст – ранний маркер преждевременной недостаточности яичников. Акушерство и гинекология. 2025; 3: 120-7.
- Jiao X., Meng T., Zhai Y., Zhao L., Luo W., Liu P. et al. Ovarian reserve markers in premature ovarian insufficiency: within different clinical stages and different etiologies. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021; 12: 601752. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2021.601752
- Nelson S.M., Davis S.R., Kalantaridou S., Lumsden M.A., Panay N., Anderson R.A. Anti-Müllerian hormone for the diagnosis and prediction of menopause: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2023; 29(3): 327-46. https://doi.org/10.1093/humupd/dmac045
- Wang W.Q., Chu G.H., Hou X.X. A comparison of Doppler measures of ovarian blood flow between women with and without ovarian dysfunction and correlations of Doppler indices with ovarian dysfunction markers: a meta-analysis. Ann. Transl. Med. 2023; 11(2): 110. https://dx.doi.org/10.21037/atm-22-5813
- Ткаченко Л.В., Гриценко И.А., Тихаева К.Ю., Свиридова Н.И., Гаврилова И.С., Долгова В.А. Оценка факторов риска и прогнозирование преждевременной недостаточности яичников. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16(1): 73-80.
- Barros F., Carvalho F., Barros A., Dória S. Premature ovarian insufficiency: clinical orientations for genetic testing and genetic counseling. Porto Biomed. J. 2020; 5(3): e62. https://dx.doi.org/10.1097/j.pbj.0000000000000062
- Moolhuijsen L.M.E., Visser J.A. Anti-müllerian hormone and ovarian reserve: update on assessing ovarian function. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020; 105(11): 3361-73. https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgaa513
- Younis J.S., Iskander R., Fauser B.C.J.M., Izhaki I. Does an association exist between menstrual cycle length within the normal range and ovarian reserve biomarkers during the reproductive years? A systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(6): 904-28. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa013
- Tanbo T.G., Fedorcsak P.Z. Can time to menopause be predicted? Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2021; 100(11): 1961-8. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.14253
- Liu Y., Pan Z., Wu Y., Song J., Chen J. Comparison of anti-müllerian hormone and antral follicle count in the prediction of ovarian response: a systematic review and meta-analysis. J. Ovarian. Res. 2023; 16(1): 117. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-023-01202-5
- Tanaka Y., Hsueh A.J., Kawamura K. Surgical approaches of drug-free in vitro activation and laparoscopic ovarian incision to treat patients with ovarian infertility. Fertil. Steril. 2020; 114(6): 1355-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.07.029
- Tang M., Sun X., Li P., Deng W., Zhan X., Sun P. et al. IL-33 and soluble ST2 in follicular fluid are associated with premature ovarian insufficiency. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2024; 15: 1463371. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1463371
- Lin S., Chen S., Zhang Q. Factors influencing premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis. J. Obstet. Gynaecol. 2025; 45(1):2469331. https://dx.doi.org/10.1080/01443615.2025.2469331
- Du J., Wang X., Wei M., Huang Q., Bi Y., Huang W. et al. The probability and possible influence factors of intermittent ovarian function recovery in patients with premature ovarian insufficiency. Reprod. Biomed. Online. 2022; 45(6): 1275-83. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2022.07.001
- Cui J., Wang Y. Premature ovarian insufficiency: a review on the role of tobacco smoke, its clinical harm, and treatment. J. Ovarian. Res. 2024; 17(1): 8. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-023-01330-y
- Ates S., Aydın S., Ozcan P., Bakar R.Z., Cetin C. Sleep, depression, anxiety and fatigue in women with premature ovarian insufficiency. J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. 2022; 43(4): 482-7. https://dx.doi.org/10.1080/0167482X.2022.2069008
- Li J., Huang Y., Xu S., Wang Y. Sleep disturbances and female infertility: a systematic review. BMC Womens Health. 2024; 24(1): 643. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-024-03508-y
- Muffone A.R.M.C., de Oliveira Lübke P.D.P., Rabito E.I. Mediterranean diet and infertility: a systematic review with meta-analysis of cohort studies. Nutr. Rev. 2023; 81(7): 775-89. https://dx.doi.org/10.1093/nutrit/nuac087
- Kadir M., Hood R.B., Mínguez-Alarcón L., Maldonado-Cárceles A.B., Ford J.B., Souter I. et al. Folate intake and ovarian reserve among women attending a fertility center. Fertil. Steril. 2022; 117(1): 171-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.09.037
- Громова О.А., Андреева Е.Н., Торшин И.Ю., Тапильская Н.И., Уварова Е.В. Системно-биологический анализ ролей марганца в акушерстве и гинекологии: репродуктивное здоровье женщины, регуляция менструального цикла и профилактика пороков развития плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19(1): 103-13.
- Karimi E., Arab A., Rafiee M., Amani R. A systematic review and meta-analysis of the association between vitamin D and ovarian reserve. Sci Rep. 2021; 11(1): 16005. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-95481-x
- Bacanakgil B.H., İlhan G., Ohanoğlu K. Effects of vitamin D supplementation on ovarian reserve markers in infertile women with diminished ovarian reserve. Medicine (Baltimore). 2022; 101(6): e28796. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000028796
- Shi Y.Q., Zhu X.T., Zhang S.N., Ma Y.F., Han Y.H., Jiang Y. et al. Premature ovarian insufficiency: a review on the role of oxidative stress and the application of antioxidants. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1172481. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1172481
- Shang Y., Song N., He R., Wu M. Antioxidants and fertility in women with ovarian aging: a systematic review and meta-analysis. Adv. Nutr. 2024; 15(8): 100273. https://doi.org/10.1016/j.advnut.2024.100273
- Xiong Y., Si Y., Quan R., Huo X., Chen J., Xu J. et al. hUMSCs restore ovarian function in POI mice by regulating GSK3β-mediated mitochondrial dynamic imbalances in theca cells. Sci. Rep. 2024; 14(1): 19008. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-024-69381-9
- Ma L., Li X., Li C., Chen P., Lan Y., Huang Y. et al. Association of coenzyme Q10 with premature ovarian insufficiency. Reprod. Sci. 2023; 30(5): 1548-54. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-022-01136-1
- Florou P., Anagnostis P., Theocharis P., Chourdakis M., Goulis D.G. Does coenzyme Q10 supplementation improve fertility outcomes in women undergoing assisted reproductive technology procedures? A systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(10): 2377-87. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01906-3
- Sah P., Rai A.K., Syiem D. Sirtuin activators as an anti-aging intervention for longevity. Explor. Drug Sci. 2025; 3: 100881. https://dx.doi.org/10.37349/eds.2025.100881
- Fiorentino G., Cimadomo D., Innocenti F., Soscia D., Vaiarelli A., Ubaldi F. et al. Biomechanical forces and signals operating in the ovary during folliculogenesis and their dysregulation: implications for fertility. Hum. Reprod. Update. 2023; 29(1): 1-23. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac031
- Bertoldo A., Pizzol D., Yon D.K., Callegari M., Gobbo V., Cuccurese P. et al. Resveratrol and female fertility: a systematic review. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(23): 12792. https://dx.doi.org/10.3390/ijms252312792
- He J., Ye T., Xu K., Liu Y., Ren L. Melatonin: a potential target for regulating ovarian function. Arch. Gynecol. Obstet. 2025; 312(3): 721-31 https://dx.doi.org/10.1007/s00404-025-08079-3
- Qi M.K., Sun T.C., Yang L.Y., He J.L., Guo Y.M., Wang H.B. et al. Therapeutic effect of melatonin in premature ovarian insufficiency: Hippo pathway is involved. Oxid. Med. Cell. Longev. 2022; 2022: 3425877. https://dx.doi.org/10.1155/2022/3425877
- Pagano E.S., Peña J., Spinedi E. Efficacy of co-adjuvant melatonin and resveratrol chronotherapy for pregnancy achievement in premature ovarian failure (POF). Ann. Clin. Case. Rep. 2023; 8: 2454.
- Chaudhri E.N., Salman A., Awartani K., Khan Z., Hashmi S.K. Ovarian tissue cryopreservation versus other fertility techniques for chemoradiation-induced premature ovarian insufficiency in women: a systematic review and future directions. Life. 2024; 14(3): 393. https://dx.doi.org/10.3390/life14030393
- Chambon F., Brugnon F., Grèze V., Grémeau A.S., Pereira B., Déchelotte P. et al. Cryopreservation of ovarian tissue in pediatric patients undergoing sterilizing chemotherapy. Hum. Fertil. 2016; 19(1): 23-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2018.12.021
- Dolmans M.M., von Wolff M., Poirot C., Diaz-Garcia C., Cacciottola L., Boissel N. et al. Transplantation of cryopreserved ovarian tissue in a series of 285 women: a review of five leading European centers. Fertil. Steril. 2021; 115(5): 1102-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.03.008
- Jinno M. Ovarian stimulation by promoting basal follicular growth. Reprod. Biol. Endocrinol. 2025; 23(1): 35. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-025-01356-5
- Vo K.C.T., Kawamura K. In vitro activation early follicles: from the basic science to the clinical perspectives. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(7): 3785. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22073785
- Khattak H., Malhas R., Craciunas L., Afifi Y., Amorim C.A., Fishel S. et al. Fresh and cryopreserved ovarian tissue transplantation for preserving reproductive and endocrine function: a systematic review and individual patient data meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2022; 28(3): 400-16. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmac003
- Liu C., Yin H., Jiang H., Du X., Wang C., Liu Y. et al. Extracellular vesicles derived from mesenchymal stem cells recover fertility of premature ovarian insufficiency mice and the effects on their offspring. Cell. Transplant. 2020; 29: 963689720923575. https://dx.doi.org/10.1177/0963689720923575
- He J., Ao C., Li M., Deng T., Zheng S., Zhang K. et al. Clusterin-carrying extracellular vesicles derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells restore the ovarian function of premature ovarian failure mice through activating the PI3K/AKT pathway. Stem Cell Res. Ther. 2024; 15(1): 300. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-024-03926-7
- Yang X., Lin T., Luo L., Chen H., Dai Y., Li D. et al. Causal associations between premature ovarian insufficiency and cardiovascular diseases: a mendelian randomization study. Gynecol. Endocrinol. 2025; 41(1): 2487498. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2025.2487498
- Hu L., Tan R., He Y., Wang H., Pu D., Wu J. Stem cell therapy for premature ovarian insufficiency: a systematic review and meta-analysis of animal and clinical studies. Arch. Gynecol. Obstet. 2024; 309(2): 457-67. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-023-07062-0
- Hassan N., Hussein D.M., Malak F.A., Abdelaziz M.A., Boushra M.I., Shaalan W. et al. Mesenchymal stem cells: a therapeutic approach in fertility restoration in premature ovarian insufficiency. Stem Cell Rev. Rep. 2025; 21(7): 2089-2102. https://dx.doi.org/10.1007/s12015-025-10944-2
- Moustakli E., Potiris A., Zikopoulos A., Zachariou A., Topis S., Panagopoulos P. et al. Platelet-rich plasma (PRP) in reproductive medicine: a critical review of PRP therapy in low-reserve and premature ovarian insufficiency. Biomedicines. 2025; 13(5): 1257. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines13051257
- Vahabi Dastjerdi M., Sheibani S., Taheri M., Hezarcheshmeh F.K., Jahangirian J., Jazayeri M. et al. Efficacy of intra-ovarian injection of autologous platelet-rich plasma in women with poor responders: a systematic review and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2024; 309(6): 2323-38. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-024-07442-0
- Diaz A.A., Kubo H., Handa N., Hanna M., Laronda M.M. A systematic review of ovarian tissue transplantation outcomes by ovarian tissue processing size for cryopreservation. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 918899. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.918899
- Buckenmeyer M.J., Sukhwani M., Iftikhar A., Nolfi A.L., Xian Z., Dadi S. et al. A bioengineered in situ ovary (ISO) supports follicle engraftment and live-births post-chemotherapy. J. Tissue Eng. 2023; 14: 20417314231197282. https://dx.doi.org/10.1177/20417314231197282
Поступила 23.09.2025
Принята в печать 02.10.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Дикке Галина Борисовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом репродуктивной медицины, Академия медицинского образованияим. Ф.И. Иноземцева, 190013, Россия, Санкт-Петербург, Московский пр-т, д. 22, литер М, galadikke@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-9524-8962
Абусуева Зухра Абусуевна, д.м.н, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России, 367005, Россия, Махачкала, пл. Ленина, д. 1, https://orcid.org/0000-0002-7729-1606
Алиева Нурияна Абдусамадовна, Дагестанский государственный медицинский университет Минздрава России, 367005, Россия, Махачкала, пл. Ленина, д. 1,
https://orcid.org/0009-0008-2114-4640
Сейдалиева Кира Лукмановна, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119991, Россия, Москва, ул. Ленинские горы, д. 1,
https://orcid.org/0000-0002-4303-7546
Автор, ответственный за переписку: Галина Борисовна Дикке, galadikke@yandex.ru



