Предикторы развития и прогрессирования диспластических процессов шейки матки

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.9.19-24

Леваков С.А., Мушкюрова Д.Р., Шешукова Н.А., Обухова Е.А.
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Рак шейки матки (РШМ) занимает четвертое место в структуре заболеваемости и смертности женщин от онкологических заболеваний. Раннее выявление РШМ и оценка прогнозов малигнизации имеют критически важное значение, поскольку женщины, у которых инвазивный рак обнаруживается на ранних стадиях, имеют существенно более высокие шансы на излечение, что, в свою очередь, эффективно с точки зрения экономических затрат. Проведен анализ публикаций в базах PubMed, Кокрейна, рекомендаций международных и отечественных профессиональных сообществ, клинических исследований, опубликованных в открытом доступе для поиска современных маркеров прогрессирования предраковых процессов шейки матки. В обзоре представлены маркеры прогрессирования предраковых процессов шейки матки и описаны основные механизмы патогенного влияния вируса папилломы человека на клетки эпителия. Наряду с такими известными маркерами, как p16, ki67, активно исследуется протеомика, которая является ценным инструментом для изучения механизмов, вовлеченных во взаимодействие вирусной инфекции и белковой дисфункции, приводящей к канцерогенезу шейки матки. Метаболомика широко используется для изучения метаболизма рака. Метаболиты – конечные продукты различных биологических процессов, перспективны, как точные биомаркеры, которые отражают предшествующие биологические события, такие как генетические мутации и изменения окружающей среды. Измененные метаболиты помогут лучше понять нарушение регуляции метаболизма при инициации и прогрессировании опухоли.
Заключение: Анализ литературных данных показал, что маркеры прогрессирования дисплазии повышают возможности своевременной диагностики и терапии.

шейка матки

цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN)

иммуногистохимия

Ki-67

p16/INK4a

вирус папилломы человека (ВПЧ)

LSIL

HSIL

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2021; 71(3): 209-49. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21660.
Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Кузнецов И.Н., Серова О.Ф., Узденова З.Х., Герфанова Е.В. Рак шейки матки: проблемы профилактики и скрининга в Российской Федерации. Доктор.Ру. 2019; 11: 50-4.
Pappa K.I., Kontostathi G., Lygirou V., Zoidakis J., Anagnou N.P. Novel structural approaches concerning HPV proteins: Insight into targeted therapies for cervical cancer (Review). Oncol. Rep. 2018; 39(4): 1547-54.https://dx.doi.org/10.3892/or.2018.6257.
Bogani G., Leone Roberti Maggiore U., Signorelli M., Martinelli F., Ditto A., Sabatucci I. et al. The role of human papillomavirus vaccines in cervical cancer: Prevention and treatment. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2018; 122: 92-7.https://dx.doi.org/10.1016/j.critrevonc.2017.12.017.
IARC. Working Group on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Geneva: WHO; 1995.
Cubie H.A., Cuschieri K.S., Tong C.Y.W. Papillomaviruses and polyomaviruses. In: Greenwood D., Barer M., Slack R., Irving W., eds. Medical microbiology. 18th ed. London: Churchill Livingstone Elsevier; 2012.
Bergeron C., Ronco G., Reuschenbach M., Wentzensen N., Arbyn M., Stoler M. et al. The clinical impact of using p16INK4a immunochemistry in cervical histopathology and cytology: an update of recent developments. Int. J. Cancer. 2015; 136(12): 2741-51. https://dx.doi.org/10.1002/ijc.28900.
Narisawa-Saito M., Kiyono T. Basic mechanisms of high-risk human papillomavirus-induced carcinogenesis: roles of E6 and E7 proteins. Cancer Sci. 2007; 98(10): 1505-11. https://dx.doi.org/10.1111/j.1349-7006.2007.00546.x.
Münger K., Basile J.R., Duensing S., Eichten A., Gonzalez S.L., Grace M., Zacny V.L. Biological activities and molecular targets of the human papillomavirus E7 oncoprotein. Oncogene. 2001; 20(54): 7888-98. https://dx.doi.org/10.1038/sj.onc.1204860.
Howley P.M. Warts, cancer and ubiquitylation: lessons from the papillomaviruses. Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 2006; 117: 113-26; discussion 126-7.
Oyervides-Muñoz M.A., Pérez-Maya A.A., Rodríguez-Gutiérrez H.F., Gómez-Macias G.S., Fajardo-Ramírez O.R., Treviño V. et al. Understanding the HPV integration and its progression to cervical cancer. Infect. Genet. Evol. 2018; 61: 134-44. https://dx.doi.org/10.1016/j.meegid.2018.03.003.
Lau L., Gray E.E., Brunette R.L., Stetson D.B. DNA tumor virus oncogenes antagonize the cGAS-STING DNA-sensing pathway. Science. 2015;350(6260): 568-71. https://dx.doi.org/10.1126/science.aab3291.
Groves I.J., Coleman N. Pathogenesis of human papillomavirus-associated mucosal disease. J Pathol. 2015; 235(4): 527-38. https://dx.doi.org/10.1002/path.4496.
Wright A.A., Howitt B.E., Myers A.P., Dahlberg S.E., Palescandolo E., Van Hummelen P. et al. Oncogenic mutations in cervical cancer: genomic differences between adenocarcinomas and squamous cell carcinomas of the cervix. Cancer. 2013; 119(21): 3776-83. https://dx.doi.org/10.1002/cncr.28288.
Bergeron C., Ikenberg H., Sideri M., Denton K., Bogers J., Schmidt D. et al.Prospective evaluation of p16/Ki‑67 dual-stained cytology for managing women with abnormal Papanicolaou cytology: PALMS study results. Cancer Cytopathol. 2015; 123(6): 373-81. https://dx.doi.org/10.1002/cncy.21542.
Branca M., Ciotti M., Giorgi C., Santini D., Di Bonito L., Costa S. et al. Predicting high-risk human papillomavirus infection, progression of cervical intraepithelial neoplasia, and prognosis of cervical cancer with a panel of 13 biomarkers tested in multivariate modeling. Int. J. Gynecol. Pathol. 2008; 27(2): 265-73.https://dx.doi.org/10.1097/PGP.0b013e318159cbc0.
Трухачёва Н.В. Медицинская статистика: учебное пособие. Ростов-на-Дону: Феникс; 2017.
Межевитинова Е.А., Абакарова П.Р., Хлебкова Ю.С. Предраковые поражения шейки матки. Тактика ведения. Медицинский совет. 2016; 12: 112-8.
Ikenberg H., Bergeron C., Schmidt D., Griesser H., Alameda F., Angeloni C. et al.; PALMS Study Group. Screening for cervical cancer precursors with p16/Ki-67 dual-stained cytology: results of the PALMS study. J. Natl. Cancer Inst. 2013; 105(20): 1550-7. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/djt235.
Prendiville W., Sankaranarayanan R. Colposcopy and treatment of cervical precancer. Lyon IARC; 2017. (IARC Technical Report, No. 45.) Annex 1. Transformation zone types. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK568386/
Nam E.J., Kim J.W., Kim S.W., Kim Y.T., Kim J.H., Yoon B.S. et al. The expressions of the Rb pathway in cervical intraepithelial neoplasia; predictive and prognostic significance. Gynecol. Oncol. 2007; 104(1): 207-11.https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2006.07.043.
Feng W., Xiao J., Zhang Z., Rosen D.G., Brown R.E., Liu J., Duan X. Senescence and apoptosis in carcinogenesis of cervical squamous carcinoma. Mod. Pathol. 2007; 20(9): 961-6. https://dx.doi.org/10.1038/modpathol.3800927.
Valenti G., Vitale S.G., Tropea A., Biondi A., Laganà A.S. Tumor markers of uterine cervical cancer: a new scenario to guide surgical practice? Updates Surg. 2017; 69(4): 441-9. https://dx.doi.org/10.1007/s13304-017-0491-3.
Zhu X., Jin L., Zou S., Shen Q., Jiang W., Lin W., Zhu X. Immunohistochemical expression of RAGE and its ligand (S100A9) in cervical lesions. Cell Biochem. Biophys. 2013; 66(3): 843-50. https://dx.doi.org/10.1007/s12013-013-9515-x.
Yang L., Bai H.-S., Deng Y., Fan L. High MALAT1 expression predicts a poor prognosis of cervical cancer and promotes cancer cell growth and invasion. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2015; 19(17): 3187-93.
Liang T., Wang Y., Jiao Y., Cong S., Jiang X., Dong L. et al. LncRNA MALAT1 accelerates cervical carcinoma proliferation by suppressing miR-124 expression in cervical tumor cells. J. Oncol. 2021; 2021: 8836078.https://dx.doi.org/10.1155/2021/8836078.
Леваков С.А., Шешукова Н.А., Обухова Е.А., Антипова Н.В., Павлюков М.С., Шахпаронов М.И. Уровень экспрессии параоксоназ при диспластических процессах шейки матки. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 149-53.
El-Mansi M.T., Williams A.R. Evaluation of PTEN expression in cervical adenocarcinoma by tissue microarray. Int. J. Gynecol. Cancer. 2006; 16(3): 1254-60. https://dx.doi.org/10.1111/j.1525-1438.2006.00569.x.
Wang P.H., Ko J.L., Tsai H.T., Yang S.F., Han C.P., Lin L.Y., Chen G.D. et al. Clinical significance of matrix metalloproteinase-2 in cancer of uterine cervix: a semiquantitative study of immunoreactivities using tissue array. Gynecol. Oncol. 2008; 108(3): 533-42. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2007.11.018.
Cao X.Q., Lu H.S., Zhang L., Chen L.L., Gan M.F. MEKK3 and survivin expression in cervical cancer: association with clinicopathological factors and prognosis. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2014; 15(13): 5271-6.https://dx.doi.org/10.7314/apjcp.2014.15.13.5271.
Blancas S., Medina-Berlanga R., Ortíz-García L., Loredo-Ramírez A., Santos L. Protein expression analysis in uterine cervical cancer for potential targets in treatment. Pathol. Oncol. Res. 2019; 25(2): 493-501.https://dx.doi.org/10.1007/s12253-018-0401-0.
Nicholson J.K., Lindon J.C. Systems biology: metabonomics. Nature. 2008; 455(7216): 1054-6. https://dx.doi.org/10.1038/4551054a.
Zielinski D., Jamshidi N., Corbett A.J., Bordbar A., Thomas A., Palsson B.O. Systems biology analysis of drivers underlying hallmarks of cancer cell metabolism. Sci. Rep. 2017; 7: 41241. https://dx.doi.org/10.1186/1752-0509-6-9.
Ye N., Liu C., Shi P. Metabolomics analysis of cervical cancer, cervical intraepithelial neoplasia and chronic cervicitis by 1H NMR spectroscopy. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2015; 36(2): 174-80.
Yin M.Z., Tan S., Li X., Hou Y., Cao G., Li K. et al. Identification of phosphatidylcholine and lysophosphatidylcholine as novel biomarkers for cervical cancers in a prospective cohort study. Tumour Biol. 2016; 37(4): 5485-92. https://dx.doi.org/10.1007/s13277-015-4164-x.
Hasim A., Aili A., Maimaiti A., Mamtimin B., Abudula A., Upur H. Plasma-free amino acid profiling of cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia patients and its application for early detection. Mol. Biol. Rep. 2013; 40(10): 5853-9. https://dx.doi.org/ 10.1007/s11033-013-2691-3.
Ramchander N.C., Crosbie E.J. The role of the vaginal microbiome and gynaecological cancer: exercise caution when considering causation. BJOG. 2018; 125(3): 316. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14704.
Piyathilake C.J., Ollberding N.J., Kumar R., Macaluso M., Alvarez R.D., Morrow C.D. Cervical microbiota associated with higher grade cervical intraepithelial neoplasia in women infected with high-risk human papillomaviruses. Cancer Prev. Res. (Phila). 2016; 9(5): 357-66.https://dx.doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-15-0350.
Adebamowo S.N., Ma B., Zella D., Famooto A., Ravel J.; ACCME Research Group. Mycoplasma hominis and mycoplasma genitalium in the vaginal microbiota and persistent high-risk human papillomavirus infection. Front. Public Health. 2017; 5: 140. https://dx.doi.org/10.3389/fpubh.2017.00140.
Yang X., Da M., Zhang W., Qi Q., Zhang C., Han S. Role of Lactobacillus in cervical cancer. Cancer Manag. Res. 2018; 10: 1219-29. https://dx.doi.org/10.2147/CMAR.S165228.

Поступила 26.05.2022

Принята в печать 25.08.2022

Леваков Сергей Александрович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии ИКМ имени Н.В. Склифосовского,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), levakoff@yandex.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Мушкюрова Диана Рамазановна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии ИКМ имени Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
Минздрава России (Сеченовский университет), dr.ramazanovna@gmail.com, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Шешукова Наталия Алексеевна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ИКМ имени Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
Минздрава России (Сеченовский университет), dr.sheshukova@mail.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Обухова Елизавета Александровна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ИКМ имени Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
Минздрава России (Сеченовский университет), liza_obukhova@mail.ru, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Автор, ответственный за переписку: Диана Рамазановна Мушкюрова, dr.ramazanovna@gmail.com

Вклад авторов: Леваков С.А. – руководитель исследования; Мушкюрова Д.Р. – анализ и сбор литературных данных; Шешукова Н.А. – редактирование текста; Обухова Е.А. – идея исследования.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии необходимости раскрытия конфликта интересов в отношении данной публикации.
Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии необходимости раскрытия финансовой поддержки в отношении данной публикации.
Для цитирования: Леваков С.А., Мушкюрова Д.Р., Шешукова Н.А., Обухова Е.А. Предикторы развития и прогрессирования диспластических процессов шейки матки.
Акушерство и гинекология. 2022; 9: 19-24
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.9.19-24

Предикторы развития и прогрессирования диспластических процессов шейки матки

Леваков С.А., Мушкюрова Д.Р., Шешукова Н.А., Обухова Е.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме