Влияние препарата с дииндолилметаном на течение цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с ВПЧ-инфекцией, у пациенток в условиях рутинной клинической практики (исследование «ЦЕРЕРА»)

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.67

Аполихина И.А., Зароченцева Н.В., Горбунова Е.А., Кедрова А.Г., Мкртчян Л.С., Белокриницкая Т.Е., Красильников С.Э., Шумейкина А.О., Пасман Н.М., Сутурина Л.В., Исламиди Д.К., Попандопуло В.А., Голубенко А.Е., Соколов К.А., Вербицкая Ю.С.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России» (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 3) ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.И. Краснопольского», Москва, Россия; 4) ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства», Москва, Россия; 5) Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Обнинск, Россия; 6) ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия; 7) ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», Новосибирск, Россия; 8) Институт медицины и психологии им. В. Зельмана ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», Новосибирск, Россия; 9) ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск, Россия; 10) ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия; 11) Центр матери и ребенка (Базовая акушерско-гинекологическая клиника Кубанского государственного медицинского университета), Краснодар, Россия; 12) ООО «Орловский центр кольпоскопии», Орел, Россия; 13) ООО «Алцея», Москва, Россия

Цель: Первичной целью исследования явилась оценка влияния лекарственного препарата
«Цервикон-ДИМ» (действующее вещество дииндолилметан) на цитологические и клинические признаки LSIL/HSIL, ассоциированной с ВПЧ-инфекцией, в условиях реальной клинической практики. Вторичная цель – получение дополнительных данных по безопасности препарата «Цервикон-ДИМ».
Материалы и методы: Проведено открытое наблюдательное исследование по оценке динамики цитологической картины цервикальной интраэпителиальной неоплазии на фоне применения лекарственного препарата с дииндолилметаном в форме вагинальных суппозиториев в условиях рутинной клинической практики (исследование «ЦЕРЕРА»).
Наблюдались пациентки с подтвержденным диагнозом CIN I/LSIL или после проведения эксцизии по поводу CIN II/HSIL, которым была назначена терапия лекарственным препаратом на основе дииндолилметана в виде вагинальных суппозиториев в течение 6 месяцев. До и после лечения оценивались результаты цитологического исследования, ПЦР-тестирования на ВПЧ, расширенной кольпоскопии.
Результаты: В 10 исследовательских центрах было включено 140 пациенток, 132 из которых завершили 6-месячный курс лечения дииндолилметаном.
По результатам цитологического исследования регресс заболевания в группе CIN I/LSIL составил 81% (39/48 пациенток), а после проведенной эксцизии и лечения суппозиториями с дииндолилметаном наблюдалось отсутствие признаков интраэпителиального поражения и злокачественного процесса по данным цитологического исследования у всех женщин, явившихся на контрольный визит. По данным расширенной кольпоскопии, положительная динамика отмечена у 79/88 (89%) пациенток с CIN I/LSIL и у 39/44 (89%) пациенток с CIN II/HSIL. Элиминация ВПЧ-инфекции наблюдалась у 80% (106/132) пациенток обеих групп через 6 месяцев терапии.
Заключение: Результаты исследования «ЦЕРЕРА» показали терапевтические эффекты препарата дииндолилметана в форме вагинальных суппозиториев в условиях реальной клинической практики при легкой и умеренной дисплазии шейки матки.

Вклад авторов: Аполихина И.А., Горбунова Е.А., Зароченцева Н.В., Соколов К.А., Вербицкая Ю.С. – разработка дизайна исследования, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста статьи; Кедрова А.Г., Мкртчян Л.С., Белокриницкая Т.Е., Красильников С.Э., Шумейкина А.О., Пасман Н.М., Сутурина Л.В., Исламиди Д.К., Попандопуло В.А., Голубенко А.Е. – получение данных для анализа, редактирование текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Спонсором исследования является компания ООО «Алцея».
Одобрение Этического комитета: Данное исследование одобрено Независимым междисциплинарным Комитетом по этической экспертизе клинических исследований 27.05.2022 и зарегистрировано в Федеральном государственном автономном научном учреждении «Центр информационных технологий и систем органов исполнительной власти» (ФГАНУ ЦИТиС) Федеральной службы по надзору в сфере образования и науки Российской Федерации в соответствии с Постановлением Правительства РФ от 31 марта 2009 г. N 279, номер НИОКТР 122110300027-9.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Результаты, подтверждающие выводы данного исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Аполихина И.А., Зароченцева Н.В., Горбунова Е.А., Кедрова А.Г., Мкртчян Л.С., Белокриницкая Т.Е., Красильников С.Э., Шумейкина А.О., Пасман Н.М., Сутурина Л.В., Исламиди Д.К., Попандопуло В.А., Голубенко А.Е., Соколов К.А., Вербицкая Ю.С. Влияние препарата с дииндолилметаном
на течение цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с ВПЧ-инфекцией, у пациенток
в условиях рутинной клинической практики (исследование «ЦЕРЕРА»).
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 178-188
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.67

цервикальная интраэпителиальная неоплазия

CIN

LSIL

HSIL дииндолилметан

Цервикон-ДИМ

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Bray F., Laversanne M., Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2024; 74(3): 229-63. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21834.
Arbyn M., Weiderpass E., Bruni L., de Sanjosé S., Saraiya M., Ferlay J. et al. Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis. Lancet Glob. Health. 2020; 8(2): e191-e203. https://dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(19)30482-6.
Ginsburg O., Bray F., Coleman M.P., Vanderpuye V., Eniu A., Kotha S.R. et al. The global burden of women's cancers: a grand challenge in global health. Lancet. 2017; 389(10071): 847-60. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31392-7.
Lei J., Ploner A., Elfström K.M., Wang J., Roth A., Fang F. et al. HPV vaccination and the risk of invasive cervical cancer. N. Engl. J. Med. 2020; 383(14): 1340-8. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1917338.
van de Sande A.J.M., Kengsakul M., Koeneman M.M., Jozwiak M., Gerestein C.G., Kruse A.J. et al. The efficacy of topical imiquimod in high-grade cervical intraepithelial neoplasia: A systematic review and meta-analysis. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2024; 164(1): 66-74. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.14953.
Bulkmans N.W., Berkhof J., Bulk S., Bleeker M.C., van Kemenade F.J., Rozendaal L. et al.; POBASCAM Study Group. High-risk HPV type-specific clearance rates in cervical screening. Br. J. Cancer. 2007; 96(9): 1419-24. https://dx.doi.org/10.1038/sj.bjc.6603653.
Santesso N., Mustafa R.A., Schünemann H.J., Arbyn M.., Blumenthal PD., Cain J. et al.; Guideline Support Group. World Health Organization Guidelines for treatment of cervical intraepithelial neoplasia 2-3 and screen-and-treat strategies to prevent cervical cancer. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2016; 132(3): 252-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2015.07.038.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки. 2024.
Сухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Аполихина И.А., Мальцева Л.И., Сутурина Л.В., Селиванов С.П., Леонидова Т.Н., Цхай В.Б., Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Бебнева Т.Н., Евтушенко И.Д., Удут В.В., Кулагина Н.В., Баранов А.Н., Хасанов Р.Ш., Гурьева В.А., Шамина И.В., Карахалис Л.Ю., Муйжнек Е.Л. Исследование эффективности и безопасности препарата на основе дииндолметана у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN 1–2). Акушерство и гинекология. 2018; 9: 91-8.
Краснопольский В.И., Зароченцева Н.В., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Джиджихия Л.К., Баранов И.И., Джавахишвили М.Г. CIN II: современные направления в диагностике и лечении. Акушерство и гинекология. 2020; 1 (Приложение): 18-25.
Bowring J., Strander B., Young M., Evans H., Walker P. The Swede score: evaluation of a scoring system designed to improve the predictive value of colposcopy. J. Low Genit. Tract. Dis. 2010; 14(4): 301-5. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0b013e3181d77756.
Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации. Принята на 18-й Генеральной Ассамблее ВМА, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г., изменения внесены на 64-й Генеральной Ассамблее ВМА, Форталеза, Бразилия, октябрь 2013 г.
Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика».
Yi M., Li T., Niu M., Luo S., Chu Q., Wu K. Epidemiological trends of women's cancers from 1990 to 2019 at the global, regional, and national levels: a population-based study. Biomark Res. 2021; 9(1): 55. https://dx.doi.org/10.1186/s40364-021-00310-y.
Yang M., Du J., Lu H., Xiang F., Mei H., Xiao H. Global trends and age-specific incidence and mortality of cervical cancer from 1990 to 2019: an international comparative study based on the Global Burden of Disease. BMJ Open. 2022; 12(7): e055470. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2021-055470.
Tan N., Wu Y., Li B., Chen W. Burden of cancers in six female organs in China and worldwide. Chin. Med. J. (Engl). 2024; 137(18): 2190-201. https://dx.doi.org/10.1097/CM9.0000000000003293.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Цервикон-ДИМ. РУ № ЛП-004939.
Киселев В.И., Друх В.М., Пчелинцева О.И., Кузнецов И.Н., Муйжнек Е.Л., Горбунова Е.А. Изучение эффективности новой фармацевтической композиции дииндолилметана в подавлении выживаемости опухолевых клеток in vitro. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2014; 2: 95-101.
Киселев В.И., Друх В.М., Кузнецов И.Н., Муйжнек Е.Л., Аполихина И.А., Горбунова Е.А., Пчелинцева О.И. Оценка эффективности медикаментозной терапии цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени тяжести суппозиториями Цервикон-ДИМ (промежуточные результаты клинического исследования). Гинекология. 2014; 16(6): 58-62.
Шумейкина А.О., Красильников С.Э., Кедрова А.Г., Мансурова А.С., Чернышова А.Л., Качесов И.В., Логашенко Е.Б. Риски и лечение рецидивов интраэпителиальных повреждений шейки матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2022; 18(3): 100-6.
Зароченцева Н.В., Джиджихия Л.К. Возможности применения препарата Цервикон-ДИМ у пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями. Вопросы практической кольпоскопии. Генитальные инфекции. 2022; (3): 40-6.
Ткаченко Л.В., Свиридова Н.И., Костенко Т.И., Гриценко И.А., Шишиморова С.Г. Современный подход к тактике ведения пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией легкой степени. Гинекология. 2020; 22(6): 56-61.
Киселев В.И., Ашрафян, Л.А., Друх В.М., Муйжнек Е.Л., Кузнецов И.Н., Пчелинцева О.И., Андрианова Е.А., Барановский П.М. Клиническое исследование по изучению эффективности суппозиториев «Цервикон-ДИМ» при лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии легкой и средней степени. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2014; (3): 6.
Ashrafian L., Sukhikh G, Kiselev V., Paltsev M., Drukh V., Kuznetsov I. et al. Double-blind randomized placebo-controlled multicenter clinical trial (phaseIIa) on diindolylmethane’s efficacy andsafety in the treatment of CIN: implicationsfor cervical cancer prevention. The EPMA Journal. 2015; 6: 25 https://dx.doi.org/10.1186/s13167-015-0048-9.
Carter T.H., Liu K., Ralph W. Jr., Chen D., Qi M., Fan S. et al. Diindolylmethane alters gene expression in human keratinocytes in vitro. J. Nutr. 2002; 132(11): 3314-24. https://dx.doi.org/10.1093/jn/132.11.3314.
Yuan F., Chen D.Z., Liu K., Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Auborn K. Anti-estrogenic activities of indole-3-carbinol in cervical cells: implication for prevention of cervical cancer. Anticancer Res. 1999; 19(3A): 1673-80.
Sepkovic D.W., Stein J., Carlisle A.D., Ksieski H.B., Auborn K., Bradlow H.L. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009; 18(11): 2957-64. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-09-0698.
Куценко И.И., Боровиков И.О., Горринг Х.И., Магай А.С., Горбулина А.А. Опыт клинического применения дииндолилметана в лечении ассоциированного с вирусом папилломы человека цервикального поражения низкой степени. Медицинский совет. 2020; (3): 25-31.
Reyes-Hernández O.D., Figueroa-González G., Quintas-Granados L.I., Gutiérrez-Ruíz S.C., Hernández-Parra H., Romero-Montero A. et al. 3,3'-Diindolylmethane and indole-3-carbinol: potential therapeutic molecules for cancer chemoprevention and treatment via regulating cellular signaling pathways. Cancer Cell Int. 2023; 23(1): 180. https://dx.doi.org/10.1186/s12935-023-03031-4.
Patel A.R., Spencer S.D., Chougule M.B., Safe S., Singh M. Pharmacokinetic evaluation and in vitro-in vivo correlation (IVIVC) of novel methylene-substituted 3,3' diindolylmethane (DIM). Eur. J. Pharm. Sci. 2012; 46(1-2): 8-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejps.2012.01.012.

Поступила 10.03.2025

Принята в печать 19.03.2025

Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н., профессор, руководитель отделения Эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова
Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), 119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, i_apolikhina@oparina4.ru,
SPIN: 6282-7435, https://orcid.org/0000-0002-4581-6295
Зароченцева Нина Викторовна, д.м.н., профессор РАН, заместитель директора по научной работе, МОНИИАГ им. академика В.И. Краснопольского, 1
01000 Россия, Москва, ул. Покровка, д. 22А, +7(495) 624-88-08, ninazar11@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6155-788X
Горбунова Елена Алексеевна, врач акушер-гинеколог высшей категории, врач-физиотерапевт, н.с. отделения Эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(495)438-13-42, el_gorbunova@oparina4.ru,
https://dx.doi.org/0000-0002-4723-4299
Кедрова Анна Генриховна, гинеколог-онколог, д.м.н., заведующая онкологическим отделением и кафедрой акушерства и гинекологии Академии постдипломного образования ФНКЦ ФМБА России, 115682, Россия, Moсква, Ореховый бульвар, д. 28, +7(916)135-96-00, Kedrova.anna@gmail.com
Мкртчян Лиана Сирекановна, д.м.н., в.н.с., МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал НМИЦ радиологии Минздрава России, 249036, Россия, Калужская область, Обнинск,
ул. Королева, д. 4, +7(909)251-28-49, liana6969@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5027-5331
Белокриницкая Татьяна Евгеньевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета и факультета дополнительного профессионального образования, Читинская государственная медицинская академия Минздрава России, 672000, Россия, Чита, ул. Горького, д. 39а, +7(3022)32-30-58, tanbell24@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5447-4223
Красильников Сергей Эдуардович, д. м. н., профессор, главный н.с., Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины,
Россия, Новосибирск, 630060, Россия, Новоcибирск, ул. Тимакова, д. 2, SPIN-код: 4030-8868, https://orcid.org/0000-0003-0687-0894
Шумейкина Анастасия Олеговна, аспирант по специальности «онкология», Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины, Россия, Новосибирск, 630060, Россия, Новоcибирск, ул. Тимакова, д. 2, https://orcid.org/0009-0008-1839-071X
Пасман Наталья Михайловна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии Института медицины и психологии В. Зельмана ННИГУ,
630090, Россия, Новосибирск, ул. Пирогова, д. 2., +7(913)916-25-91, nmpasman@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-6095-1954
Сутурина Лариса Викторовна, д.м.н., профессор, руководитель отдела охраны репродуктивного здоровья, Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, 664003, Россия, Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16, +7(3952)20-76-36, lsuturina@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-6271-7803
Исламиди Диана Константиновна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом медицинской генетики, Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, 620028, Россия, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3, +7(922)208-40-77, dishader@yandex.ru
Попандопуло Виктория Александровна, д.м.н., главный врач, Центр матери и ребенка (клиника Кубанского государственного медицинского университета),
350010, Россия, Краснодар, ул. Зиповская, д. 4/1, 4/3, +7(918)436-69-93, vik-krutova@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-9907-7491
Голубенко Алексей Евгеньевич, врач-онкогинеколог высшей категории, генеральный директор, Орловский центр кольпоскопии, 302040, Россия, Орловская область, Орел, пер. Кинопрокатный, д. 2, +7(910)308-84-89, golubr@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7197-4812
Соколов Кирилл Александрович, врач акушер-гинеколог, медицинский директор, ООО «Алцея», kirill.sokolov@alceapharma.ru, 129110, Россия, Москва,
Олимпийский пр-т, д. 16, стр. 5, https://orcid.org/0000-0002-8358-3963
Вербицкая Юлия Сергеевна, к.м.н., медицинский советник, ООО «Алцея», 129110, Россия, Москва, Олимпийский пр-т, д. 16, стр. 5, Yulia.verbitskaya@alceapharma.ru, https://orcid.org/0009-0004-2960-8455

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме