Окислительный стресс у женщин с гиперпролиферативными заболеваниями: негормональные возможности коррекции

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.242

Крикунова Л.И., Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., Якимова А.О., Дзиковская Л.А., Дегтярева Е.С., Беспалов П.Д., Салпагарова А.В., Хайлова Ж.В., Иванов С.А., Каприн А.Д.
1) Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Обнинск, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия; 3) Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия; 4) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Цель: Изучение результатов негормонального лечения женщин с гиперпролиферативными заболеваниями репродуктивной системы и щитовидной железы и оценка показателей окислительно-восстановительной системы.
Материалы и методы: В исследование были включены женщины с гиперпролиферативной патологией молочных и щитовидной желез, заболеваниями женских половых органов, проживающие на загрязненных радионуклидами вследствие аварии на Чернобыльской АЭС территориях. Изучена ультразвуковая динамика патологического процесса на фоне приема биологически активной добавки, состоящей из индол-3-карбинола 200 мг и лигнанов льна 200 мг (NOW Супер индол-3-карбинол с лигнанами). Выполнена оценка состояния окислительно-восстановительной системы до и после лечения по критерию общей антиоксидантной активности плазмы и содержанию в крови малонового диальдегида, являющегося биомаркером окислительного стресса (перекисного окисления липидов), проведено сравнение указанных показателей с таковыми у здоровых лиц сходного возраста.
Результаты: Применение комплекса индол-3-карбинола 200 мг и лигнанов льна 200 мг в течение 60 дней способствовало регрессу новообразований с увеличением количества случаев ВI-RADS1 (p<0,001) и TI-RADS1 (p<0,001). Негормональное лечение привело к снижению концентрации малонового диальдегида с 52,2 мкМ/л до 44,2 мкМ/л по медиане (p=0,0005) и повышению уровня общей антиоксидантной активности с 310 мкМ/л ТЭ до 425 мкМ/л ТЭ по медиане (p=0,0009). После окончания лечения значимых различий с показателями здоровых лиц не обнаружено (p=0,566 и p=0,230 соответственно).
Заключение: Таким образом, комплекс индол-3-карбинола 200 мг и лигнанов льна 200 мг (NOW Супер индол-3-карбинол с лигнанами) показал эффективность в качестве негормонального лечения женщин с сочетанной гиперпролиферативной патологией с нормализацией показателей окислительно-восстановительной системы, что может явиться основой первичной профилактики злокачественных новообразований.

Вклад авторов: Каприн А.Д., Иванов С.А., Замулаева И.А., Мкртчян Л.С. – концепция и дизайн исследования; Салпагарова А.В., Дзиковская Л.А., Дегтярева Е.С., Беспалов П.Д. – сбор и обработка материала; Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., Якимова А.О. – статистическая обработка данных; Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., Якимова А.О. – написание текста; Замулаева И.А., Крикунова Л.И., Хайлова Ж.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие
в исследовании.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Крикунова Л.И., Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., Якимова А.О., Дзиковская Л.А., Дегтярева Е.С., Беспалов П.Д., Салпагарова А.В., Хайлова Ж.В., Иванов С.А., Каприн А.Д.
Окислительный стресс у женщин с гиперпролиферативными заболеваниями:
негормональные возможности коррекции.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 138-146
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.242

окислительный стресс

гиперпролиферативные заболевания

рак молочной железы

рак щитовидной железы

индол

лигнаны

вирус папилломы человека (ВПЧ)

малоновый диальдегид

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Lambring C.B., Chen L., Nelson C., Stevens A., Bratcher W., Basha R. Oxidative stress and cancer: harnessing the therapeutic potential of curcumin and analogues against cancer. Eur. J. Biol. 2023; 82(2): 317-25. https://dx.doi.org/10.26650/eurjbiol.2023.1348427.
Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э. Роль окислительного стресса в развитии гинекологических заболеваний. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 150-6.
Korkmaz Ş.A., Kaymak S.U., Neşelioğlu S., Erel Ö. Thiol-disulphide homeostasis in patients with schizophrenia: the potential biomarkers of oxidative stress in acute exacerbation of schizophrenia. Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 2024; 22(1): 139-50. https://dx.doi.org/10.9758/cpn.23.1084.
Красный А.М., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Ховхаева П.А., Волгина Н.Е., Сергунина О.А., Тютюнник Н.В., Беднягин Л.А. Окислительный стресс при преэклампсии и при нормальной беременности. Акушерство и гинекология. 2016; 5: 90-4.
Nitti M., Marengo B., Furfaro A.L., Pronzato M.A., Marinari U.M., Domenicotti C. et al. Hormesis and oxidative distress: pathophysiology of reactive oxygen species and the open question of antioxidant modulation and supplementation. Antioxidants (Basel). 2022; 11(8): 1613. https://dx.doi.org/10.3390/antiox11081613.
Tretter V., Hochreiter B., Zach M.L., Krenn K., Klein K.U. Understanding cellular redox homeostasis: a challenge for precision medicine. Int. J. Mol. Sci. 2021; 23(1):106. https://dx.doi.org/10.3390/ijms23010106.
Soundararajan L., Warrier S., Dharmarajan A., Bhaskaran N. Predominant factors influencing reactive oxygen species in cancer stem cells. J. Cell. Biochem. 2024; 25(1): 3-21. https://dx.doi.org/10.1002/jcb.30506.
Крикунова Л.И., Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., Рябченко Н.И., Киселева В.И., Иванова Т.И., Мельницкая Т.Б., Хорохорина В.А. Роль специализированной и высокотехнологичной медицинской помощи в выявлении и профилактике онкопатологии гинекологической сферы. В кн.: Иванов В.К., Каприн А.Д., ред. Медицинские радиологические последствия Чернобыля: прогноз и фактические данные спустя 30 лет. М.: ГЕОС; 2015: 220-41.
Иванова Т.И., Дзиковская Л.А., Хорохорина В.А., Мкртчян Л.С., Крикунова Л.И., Иванов С.А., Шегай П.В., Каприн А.Д. Уровень малондиальдегида в крови женщин, подвергшихся радиационному воздействию в результате чернобыльской аварии. Радиация и риск. 2023; 32(4): 79-93.
Calaf G.M., Urzua U., Lara Termini L., Aguayo F. Oxidative stress in female cancers. Oncotarget. 2018; 9(34): 23824-42. https://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.25323.
Foppoli C., De Marco F., Cini C., Perluigi M. Redox control of viral carcinogenesis: The human papillomavirus paradigm. Biochim. Biophys. Acta. 2015; 1850(8): 1622-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.12.016.
Cruz-Gregorio A., Aranda-Rivera A.K. Redox-sensitive signalling pathways regulated by human papillomavirus in HPV-related cancers. Rev. Med. Virol. 2021; 31(6): e2230. https://dx.doi.org/10.1002/rmv.2230.
Fujioka N., Fritz V., Upadhyaya P., Kassie F., Hecht S.S. Research on cruciferous vegetables, indole-3-carbinol, and cancer prevention: A tribute to Lee W. Wattenberg. Mol. Nutr. Food Res. 2016; 60(6): 1228-38. https://dx.doi.org/10.1002/mnfr.201500889.
Garcia-Oliveira P., Otero P., Pereira A.G., Chamorro F., Carpena M., Echave J. et al. Status and challenges of plant-anticancer compounds in cancer treatment. Pharmaceuticals (Basel). 2021; 14(2): 157. https://dx.doi.org/10.3390/ph14020157.
Chu M., Zheng C., Chen C., Song G., Hu X., Wang Z.W. Targeting cancer stem cells by nutraceuticals for cancer therapy. Semin. Cancer Biol. 2022; 85: 234-45. https://dx.doi.org/10.1016/j.semcancer.2021.07.008.
Vrânceanu M., Galimberti D., Banc R., Dragoş O., Cozma-Petruţ A., Hegheş S.C. et al. The anticancer potential of plant-derived nutraceuticals via the modulation of gene expression. Plants (Basel). 2022; 11(19): 2524. https://dx.doi.org/10.3390/plants11192524.
Hashem S., Ali T.A., Akhtar S., Nisar S., Sageena G., Ali S. et al. Targeting cancer signaling pathways by natural products: Exploring promising anti-cancer agents. BiomedPharmacother. 2022; 150: 113054. https://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113054.
Williams D.E. Indoles derived from glucobrassicin: cancer chemoprevention by indole-3-carbinol and 3,3’-diindolylmethane. Front. Nutr. 2021; (8): 734334. https://dx.doi.org/10.3389/fnut.2021.734334
Donia T., Gerges M.N., Mohamed T.M. Anticancer effects of combination of indole-3-carbinol and hydroxychloroquine on Ehrlich ascites carcinoma via targeting autophagy and apoptosis. Nutr. Cancer. 2022; 74(5): 1802-18. https://dx.doi.org/10.1080/01635581.2021.1960388.
Amarakoon D., Lee W.J., Tamia G., Lee S.H. Indole-3-carbinol: occurrence, health-beneficial properties, and cellular/molecular mechanisms. Annu. Rev. Food Sci. Technol. 2023; 14: 347-66. https://dx.doi.org/10.1146/annurev-food-060721-025531.
Reyes-Hernández O.D., Figueroa-González G., Quintas-Granados L.I., Gutiérrez-Ruíz S.C., Hernández-Parra H., Romero-Montero A. et al. 3,3'-Diindolylmethane and indole-3-carbinol: potential therapeutic molecules for cancer chemoprevention and treatment via regulating cellular signaling pathways. Cancer Cell. Int. 2023; 23(1):180. https://dx.doi.org/10.1186/s12935-023-03031-4.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Доброкачественная дисплазия молочной железы. 2020.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки. 2020.
Сухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Аполихина И.А., Мальцева Л.И., Сутурина Л.В., Селиванов С.П., Леонидова Т.Н., Цхай В.Б., Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Бебнева Т.Н., Евтушенко И.Д., Удут В.В., Кулагина Н.В., Баранов А.Н., Хасанов Р.Ш., Гурьева В.А., Шамина И.В., Карахалис Л.Ю., Муйжнек Е.Л. Исследование эффективности и безопасности препарата на основе дииндолилметана у пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN 1-2). Акушерство и гинекология. 2018; 9: 91-8.
Ražná K., Nôžková J., Vargaová A., Harenčár Ľ., Bjelková M. Biological functions of lignans in plants. Agriculture (Pol'nohospodárstvo). 2021; 67(4): 155-65. https://dx.doi.org/10.2478/agri-2021-0014.
Bhuia M.S., Wilairatana P., Chowdhury R., Rakib A.I., Kamli H., Shaikh A. et al. Anticancer potentials of the lignan magnolin: a systematic review. Molecules. 2023; 28(9): 3671. https://dx.doi.org/10.3390/molecules28093671.
Majdalawieh A.F., Ahari S.H., Yousef S.M., Nasrallah G.K. Sesamol: A lignan in sesame seeds with potent anti-inflammatory and immunomodulatory properties. Eur. J. Pharmacol. 2023; 960: 176163. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.176163.
Hazafa A., Iqbal M.O., Javaid U., Tareen M.B.K., Amna D., Ramzan A. et al. Inhibitory effect of polyphenols (phenolic acids, lignans, and stilbenes) on cancer by regulating signal transduction pathways: a review. Clin. Transl. Oncol. 2022; 24(3): 432-45. https://dx.doi.org/10.1007/s12094-021-02709-3.
Fang X., Hu X. Advances in the synthesis of lignan natural products. Molecules. 2018; 23(12): 3385. https://dx.doi.org/10.3390/molecules23123385.
Полуэктова М.В., Мкртчян Л.С., Чиркова Т.В., Воробьева О.А., Крикунова Л.И. Антиоксидантные эффекты лигнана - 7-гидроксиматаирезинола в качестве комплементарной терапии гинекологических заболеваний. Гинекология. 2018; 20(6): 16-21.
Кузьмина Е.Г., Мкртчян Л.С., Мушкарина Т.Ю., Ватин О.Е., Крикунова Л.И. Роль 7-гидроксиматаирезинола в противовоспалительной терапии гинекологических заболеваний. Лечащий врач. 2018; 2: 82.
Mukhija M., Joshi B.C., Bairy P.S., Bhargava A., Sah A.N. Lignans: a versatile source of anticancer drugs. Beni Suef Univ. J. Basic. Appl. Sci. 2022; 11(1): 76. https://dx.doi.org/10.1186/s43088-022-00256-6.
Liu Z., Fiu Z., Fei Y.J., Cao X.H., Xu D., Tang W.J. et al. Lignans intake and enterolactone concentration and prognosis of breast cancer: a systematic review and meta-analysis. J. Cancer. 2021; 12(9): 2787-96. https://dx.doi.org/10.7150/jca.55477.
Рубашкина А.Н., Лапочкина Н.П., Торшин И.Ю., Громова О.А. Роль 7-гидроксиматаирезинола в модуляции метаболизма эстрогенов и терапии мастопатии. Гинекология. 2020; 22(4): 43-8.
Шамрей В.К., Чистякова Е.И., Матыцина Е.Н., Нечипоренко В.В., Рудой И.С. Радиационная психосоматическая болезнь у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2016; (1): 21-33.
American College of Radiology (ACR). ACR-BI-RADS--5th edition. ACR Breast Imaging Reporting and Data System, Breast Imaging Atlas; BI-RADS. Reston, VA: American College of Radiology; 2014.
Tessler F.N., Middleton W.D., Grant E.G., Hoang J.K., Berland L.L., Teefey S.A. et al. ACR Thyroid Imaging, Reporting and Data System (TI-RADS): White Paper of the ACR TI-RADS Committee. J. Am. Coll. Radiol. 2017; 14(5): 587-95. https://dx.doi.org/10.1016/j.jacr.2017.01.046.
Munro M.G., Critchley H.O., Broder M.S., Fraser I.S.; FIGO Working Group on Menstrual Disorders. FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2011; 113(1): 3-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijgo.2010.11.011.
American College of Radiology. O-RADS Ultrasound v2022 Assessment Categories. Available at: https://www.acr.org/-/media/ACR/Files/RADS/O-RADS/US-v2022/O-RADS-US-v2022-Assessment-Categories-Algorithm.pdf
Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., Schwartz L.H., Sargent D., Ford R. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur. J. Cancer. 2009; 45(2): 228-47. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2008.10.026.
Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med. Care. 1986; 24(1): 67-74. https://dx.doi.org/10.1097/00005650-198601000-00007.
Marimoutou M., Le Sage F., Smadja J., d’Hellencourt C.L., Gonthier M-P., Da Silva C.R. Antioxidant polyphenol-rich extracts from the medicinal plants Antirhea borbonica, Doratoxylon apetalum and Gouania mauritiana protect 3T3-L1 preadipocytes against H2O2, TNFα and LPS inflammatory mediators by regulating the expression of superoxide dismutase and NF-κB genes. J. Inflamm. (Lond.). 2015; 12(1): 10. https://dx.doi.org/10.1186/s12950-015-0055-6.
Темирбуланов P.A., Селезнев E.H. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидосодержащих компонентов крови и его диагностическое значение. Лабораторное дело. 1981; 4: 209-11.
Osipov A.N., Ryabchenko N.I., Ivannik B.P., Dzikovskaya L.A., Ryabchenko V.I., Kolomijtseva G.Ya. A prior administration of heavy metals reduces thymus lymphocyte DNA lesions and lipid peroxidation in gamma-irradiated mice. J. Phys. IV France. 2003; 107: 987-92. https://dx.doi.org/10.1051/jp4:20030464.

Поступила 04.10.2024

Принята в печать 25.10.2024

Крикунова Людмила Ивановна, д.м.н., профессор, главный н.с., МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 249036, Россия, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4, krikunova_li@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-1842-156X
Мкртчян Лиана Сирекановна, д.м.н., в.н.с., МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России,
249036, Россия, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4, +7(909)251-28-49, liana6969@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5027-5331
Замулаева Ирина Александровна, д.б.н., профессор, заведующая отделом радиационной биохимии, МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 249036, Россия, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4, zamulaeva@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-6136-8445
Якимова Анна Олеговна, к.б.н., заведующая лабораторией молекулярной и клеточной радиобиологии отдела радиационной биохимии, МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 249036, Россия, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4, anna.prosovskaya@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0002-7834-6533
Дзиковская Лариса Анатольевна, к.б.н., с.н.с. лаборатории молекулярной и клеточной радиобиологии отдела радиационной биохимии, МРНЦ им. А.Ф. Цыба –
филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 249036, Россия, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4, ldzik@yandex.ru
Дегтярева Елена Сергеевна, н.с. лаборатории молекулярной и клеточной радиобиологии отдела радиационной биохимии, МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4, l170366@yandex.ru
Беспалов Павел Дмитриевич, к.м.н., заведующий отделением ультразвуковой диагностики, МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»
Минздрава России, 249036, Россия, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4.
Салпагарова Арина Владимировна, врач-онколог, МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 249036, Россия, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4, arina.rubtsova.2020@inbox.ru, https://orcid.org/0009-0000-2954-9505
Хайлова Жанна Владимировна, к.м.н., заместитель директора по организационно-методической работе, МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, руководитель Центра координации деятельности учреждений регионов в области онкологии и радиологии, 249036, Россия, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4, https://orcid.org/0000-0003-3258-0954
Иванов Сергей Анатольевич, д.м.н., чл.-корр. РАН, директор, МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 249036, Россия, Калужская область, Обнинск, ул. Королева, д. 4; профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии имени В.П. Харченко медицинского института РУДН, oncourolog@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-7689-6032
Каприн Андрей Дмитриевич, д.м.н., профессор, академик РАН, академик РАО, директор МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»
Минздрава России; генеральный директор НМИЦ радиологии Минздрава России; заведующий кафедрой онкологии и рентгенорадиологии им. В.П. Харченко медицинского института РУДН, kaprin@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-8784-8415

Окислительный стресс у женщин с гиперпролиферативными заболеваниями: негормональные возможности коррекции

Крикунова Л.И., Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., Якимова А.О., Дзиковская Л.А., Дегтярева Е.С., Беспалов П.Д., Салпагарова А.В., Хайлова Ж.В., Иванов С.А., Каприн А.Д.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме