Предикторы эффективности метформина при синдроме поликистозных яичников
Цель исследования. Выявить возможные клинические и эндокринно-метаболические предикторы эффективности терапии метформином (МФ) при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Материал и методы. В исследование включены 143 женщины с СПКЯ (средний возраст – 26,4±4,6 года, средний индекс массы тела – 23,8±4,8 кг/м2). Всем пациенткам проведена терапия МФ в дозе 1500 мг/сут в течение 6 месяцев. Все участницы исследования были разделены на группы: 1-ю составили 70 (53,1%) пациенток с полным эффектом от терапии, 2-ю – 48 (36,3%) пациенток, не ответивших на терапию МФ. Из анализа были исключены 14 (10,6%) пациенток с частичным эффектом от лечения. Исходно и через 6 месяцев терапии проведено комплексное обследование, включающее ультразвуковое исследование органов малого таза, определение уровней андрогенов в сыворотке крови, АМГ, ЛГ, ФСГ, проведение 2-часового глюкозо-толерантного теста с оценкой уровней глюкозы и инсулина. Результаты. Сравнительный анализ выявил более высокие уровни АМГ, общего тестостерона (Тобщ) и индекс соотношения андроидного и гиноидного жира (A/G) в группе без эффекта МФ. Прогностически благоприятными можно считать уровни АМГ менее 13,3 нг/мл, Тобщ менее 1,81 нг/мл и значение индекса A/G менее 0,9. После 6 месяцев терапии МФ снижение уровня андрогенов наблюдалось в 1-й группе (p<0,05), снижение уровня АМГ – в обеих группах. Заключение. Перед началом терапии МФ при СПКЯ показано комплексное обследование, включающее оценку гормонального профиля и композиционного состава тела. Прогнозирование ответа на терапию МФ возможно с помощью оценки уровней Тобщ, АМГ в сыворотке крови и индекса A/G, что позволит оптимизировать тактику ведения пациенток с СПКЯ.Найдукова А.А., Ананьев Е.В., Донников А.Е., Чернуха Г.Е.
Ключевые слова
синдром поликистозных яичников
эффективность терапии
метформин
Список литературы
1. Fauser B.C., Tarlatzis B.C., Rebar R.W., Legro R.S., Balen A.H., Lobo R. et al. Consensus on women’s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil. Steril. 2012; 97(1): 28-38. e25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.024.
2. Kurzthaler D., Hadziomerovic-Pekic D., Wildt L., Seeber B.E. Metformin induces a prompt decrease in LH-stimulated testosterone response in women with PCOS independent of its insulin-sensitizing effects. Reprod. Biol. Endocrinol. 2014; 12: 98. doi: 10.1186/1477-7827-12-98.
3. Diamanti-Kandarakis E., Christakou C.D., Kandaraki E., Economou F.N. Metformin: an old medication of new fashion: evolving new molecular mechanisms and clinical implications in polycystic ovary syndrome. Eur. J. Endocrinol. 2010; 162(2): 193-212.
4. Legro R.S., Arslanian S.A., Ehrmann D.A., Hoeger K.M., Murad M.H., Pasquali R., Welt C.K.; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98(12): 4565-92. doi: 10.1210/jc.2013-2350.
5. Balen A.H., Morley L.C., Misso M., Franks S., Legro R.S., Wijeyaratne C.N. et al. The management of anovulatory infertility in women with polycystic ovary syndrome: an analysis of the evidence to support the development of global WHO guidance. Hum. Reprod. Update. 2016; 22(6): 687-708.
6. Jean Hailes Foundation for Women’s Health. Evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Developer 2011.Updated August 2015.
7. Найдукова А.А., Ананьев Е.В., Чернуха Г.Е. Влияние метформина на репродуктивную функцию женщин с различными фенотипами СПКЯ. Акушерство и гинекология. 2017; 10: 55-61. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.10.55-61
8. Hosseini M.A., Alleyassin A., Sarvi F., Safdarian L., Kokab A., Fanisalek M. Metformin treatment in different phenotypes of polycystic ovary syndrome. Arch. Gynecol. Obstet. 2013; 288(5): 1131-6. doi: 10.1007/s00404-013-2800-5.
9. Palomba S., Falbo A., Russo T., Manguso F., Tolino A., Zullo F. et al. Insulin sensitivity after metformin suspension in normal-weight women with polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92(8): 3128-35.
10. Fleming R., Hopkinson Z.E., Wallace A.M., Greer I.A., Sattar N. Ovarian function and metabolic factors in women with oligomenorrhea treated with metformin in a randomized double blind placebo-controlled trial. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87(2): 569-74.
11. Mahran A., Abdelmeged A., El-Adawy A.R., Eissa M.K., Shaw R.W., Amer S.A. The predictive value of circulating anti-Müllerian hormone in women with polycystic ovarian syndrome receiving clomiphene citrate: a prospective observational study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98(10): 4170-5.
12. Neagu M., Cristescu C. Anti-Müllerian hormone – a prognostic marker for metformin therapy efficiency in the treatment of women with infertility and polycystic ovary syndrome. J. Med. Life. 2012; 5(4): 462-4.
13. Vanky E., Stridsklev S., Heimstad R., Romundstad P., Skogøy K., Kleggetveit O. et al. Metformin versus placebo from first trimester to delivery in polycystic ovary syndrome: a randomized, controlled multicenter study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95(12): E448-55.
14. Welt C.K., Pau C.T., Keefe C., Duran J. Metformin improves glucose effectiveness, not insulin sensitivity: predicting treatment response in women with polycystic ovary syndrome in an open-label, interventional study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(5): 1870-8. doi: 10.1210/jc.2013-4021.
15. Conway G., Dewailly D., Diamanti-Kandarakis E., Escobar-Morreale H.F., Franks S., Gambineri A. et al. The polycystic ovary syndrome: a position statement from the European Society of Endocrinology. Eur. J. Endocrinol. 2014; 171(4): P1-P29.
Поступила 08.09.2017
Принята в печать 22.09.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Найдукова А.А., аспирант отделения гинекологической эндокринологии, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 675-00-97. E-mail: aleeshka@mail.ru
Ананьев Е.В., зав. 2-м родильным отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (985) 767-97-77. E-mail: new_vision@mail.ru
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-13-41. Е-mail: a_donnikov@oparina4.ru
Чернуха Г.Е., зав. отделением гинекологической эндокринологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (985) 999-60-00. E-mail: c-galina1@yandex.ru
Для цитирования: Найдукова А.А., Ананьев Е.В., Донников А.Е., Чернуха Г.Е. Предикторы эффективности метформина при синдроме поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2017; 11: 69-76.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.11.69-76
Также по теме
