Дифференциальная диагностика гиперандрогении
Иващенко К.В., Молашенко Н.В., Платонова Н.М., Рослякова А.А., Иоутси В.А., Овчаров М.В., Анцупова М.А., Лапшина А.М., Бурякина С.А., Бельцевич Д.Г., Кузнецов Н.С., Андреева Е.Н., Трошина Е.А., Мельниченко Г.А.
Актуальность: Андроген-продуцирующие опухоли – крайне редкая группа гормонально активных новообразований надпочечников, клиническое течение которых характеризуется гирсутизмом, нарушениями менструального цикла, угревой сыпью, вирилизацией и другими проявлениями гиперандрогении. Дифференциальную диагностику необходимо проводить с такими заболеваниями как синдром поликистозных яичников (СПЯ), врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН), синдром Иценко–Кушинга и адроген-продуцурующие опухоли яичников, для которых также характерен избыток андрогенов.
Описание: Представляемый клинический случай является примером длительного наблюдения женщины репродуктивного возраста с клинической картиной гиперандрогении и нарушениями репродуктивной функции, получавшей неэффективное лечение по поводу неклассической формы ВДКН и СПЯ в различные периоды жизни. Мультистероидный гормональный анализ сыворотки крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС), генетическое тестирование в сочетании с высокоточными методами визуализации позволили установить диагноз андроген-продуцирующего образования надпочечника в качестве первопричины заболевания более чем через 20 лет после появления первых симптомов. После проведения адреналэктомии с опухолью отмечена нормализация уровня андрогенов и их метаболитов, восстановление менструального цикла.
Заключение: Пациенткам с проявлениями гиперандрогении необходимо исключить избыток андрогенов надпочечникового или опухолевого генеза путем проведения лабораторной оценки возможных гормональных нарушений, визуализации надпочечников и яичников (МРТ органов малого таза, МСКТ забрюшинного пространства) и генетического исследования на выявление мутаций гена CYP21A2 при необходимости. В качестве вспомогательного метода для установления источника гиперандрогении возможно проведение мультистероидного анализа крови методом ВЭЖХ-МС/МС.
Вклад авторов: Иващенко К.В. – сбор, анализ и интерпретация данных, написание текста; Молашенко Н.В., Платонова Н.М. – разработка концепции и дизайна, анализ полученных данных, коррекция текста; Рослякова А.А. – анализ полученных данных, коррекция текста; Иоутси В.А. – анализ стероидного профиля крови методом ВЭЖХ-МС/МС, обработка полученных данных, коррекция текста; Овчаров М.В., Анцупова М.А. – анализ стероидного профиля крови методом ВЭЖХ-МС/МС, обработка полученных данных; Лапшина А.М. – выполнение патоморфологического исследования, анализ полученных данных; Бурякина С.А. – описание мультиспиральной компьютерной томографии, анализ полученных данных, коррекция текста; Бельцевич Д.Г. – проверка критически важного интеллектуального содержания, коррекция текста; Кузнецов Н.С. – проведение оперативного вмешательства, анализ полученных данных, коррекция текста; Андреева Е.Н., Трошина Е.А. – анализ полученных данных, коррекция текста; Мельниченко Г.А. – проверка критически важного интеллектуального содержания, окончательное утверждение рукописи для публикации. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Работа выполнена в рамках государственного задания Минздрава России «Разработка новых технологий диагностики и мониторинга опухолей коры надпочечников с использованием метаболомных и протеомных технологий», рег. No. 123021300098-7.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка подписала информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме.
Для цитирования: Иващенко К.В., Молашенко Н.В., Платонова Н.М., Рослякова А.А., Иоутси В.А., Овчаров М.В., Анцупова М.А., Лапшина А.М., Бурякина С.А., Бельцевич Д.Г.,
Кузнецов Н.С., Андреева Е.Н., Трошина Е.А., Мельниченко Г.А.
Дифференциальная диагностика гиперандрогении.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 200-208
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.152
Ключевые слова
бесплодие
синдром поликистозных яичников
врожденная дисфункция коры надпочечников
опухоль надпочечника
гиперандрогения
клинический случай
Список литературы
- Tong A., Jiang J., Wang F., Li C., Zhang Y., Wu X. Pure androgen-producing adrenal tumor: clinical features and pathogenesis. Endocr. Pract. 2017; 23(4): 399-407. https://dx.doi.org/10.4158/EP161580.OR.
- Conway G., Dewailly D., Diamanti-Kandarakis E., Escobar-Morreale H.F., Franks S., Gambineri A. et al.; ESE PCOS Special Interest Group. The polycystic ovary syndrome: a position statement from the European Society of Endocrinology. Eur. J. Endocrinol. 2014; 171(4): P1-P29. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-14-0253.
- Carmina E. Diagnosis of polycystic ovary syndrome: from NIH criteria to ESHRE-ASRM guidelines. Minerva Ginecol. 2004; 56(1): 1-6.
- Wong F.C.K., Chan A.Z., Wong W.S., Kwan A.H.W., Law T.S.M., Chung J.P.W. et al. Hyperandrogenism, elevated 17-hydroxyprogesterone and its urinary metabolites in a young woman with ovarian steroid cell tumor, not otherwise specified case report and review of the literature. Case Rep. Endocrinol. 2019; 2019: 9237459. https://dx.doi.org/10.1155/2019/9237459.
- Молашенко Н.В., Сазонова А.И., Трошина Е.А. Врожденная дисфункция коры надпочечников у взрослых пациентов: алгоритм диагностики и лечения. Consilium Medicum. 2017; 19(4): 70-4.
- Ebbehoj A., Li D., Kaur R.J., Zhang C., Singh S., Li T. et al. Epidemiology of adrenal tumours in Olmsted County, Minnesota, USA: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(11): 894-902. https://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30314-4.
- Moreno S., Montoya G., Armstrong J., Leteurtre E., Aubert S., Vantyghem M.C. et al. Profile and outcome of pure androgen-secreting adrenal tumors in women: experience of 21 cases. Surgery. 2004; 136(6): 1192-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.surg.2004.06.046.
- Elhassan Y.S., Idkowiak J., Smith K., Asia M., Gleeson H., Webster R. et al. Causes, patterns, and severity of androgen excess in 1205 consecutively recruited women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018; 103(3): 1214-23. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2017-02426.
- Liao Z., Gao Y., Zhao Y., Wang Z., Wang X., Zhou J. et al. Pure androgen-secreting adrenal tumor (PASAT): a rare case report of bilateral PASATs and a systematic review. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023; 14: 1138114. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1138114.
- Cordera F., Grant C., Van Heerden J., Thompson G., Young W. Androgen-secreting adrenal tumors. Surgery. 2003; 134(6): 874-80; discussion 880. https://dx.doi.org/10.1016/S0039-6060(03)00410-0.
- Sciarra F., Tosti-Croce C., Toscano V. Androgen-secreting adrenal tumors. Minerva Endocrinol. 1995; 20(1): 63-8.
- Kotidis E., Bitsianis S., Galanos-Demiris K., Christidis P., Mantzoros I., Ioannidis O. et al. Case report: a virilizing adrenal oncocytoma. Front. Surg. 2021; 8: 646459. https://dx.doi.org/10.3389/fsurg.2021.646459.
- Speiser P.W., Arlt W., Auchus R.J., Baskin L.S., Conway G.S., Merke D.P. et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018; 103(11): 4043-8. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2018-01865.
- Spaulding S.W., Masuda T., Osawa Y. Increased 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in a masculinizing adrenal adenoma in a patient with isolated testosterone overproduction. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980; 50(3): 537-40. https://dx.doi.org/10.1210/jcem-50-3-537.
- Tsai W.H., Wong C.H., Dai S.H., Tsai C.H., Zeng Y.H. Adrenal tumor mimicking non-classic congenital adrenal hyperplasia. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020; 11: 526287. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2020.526287.
- LaVoie M., Constantinides V., Robin N., Kyriacou A. Florid hyperandrogenism due to a benign adrenocortical adenoma. BMJ Case Rep. 2018; 2018: bcr2018224804. https://dx.doi.org/10.1136/bcr-2018-224804.
- Micić D., Zorić S., Popović V., Janković R., Jancić M., Han R. et al. Androgen-producing bilateral large cortical adrenal adenomas associated with polycystic ovaries in a young female. Postgrad. Med. J. 1992; 68(797): 219-22. https://dx.doi.org/10.1136/pgmj.68.797.219.
- Mattox J.H., Phelan S. The evaluation of adult females with testosterone producing neoplasms of the adrenal cortex. Surg. Gynecol. Obstet. 1987; 164(2): 98-101.
- Nermoen I., Falhammar H. Prevalence and characteristics of adrenal tumors and myelolipomas in congenital adrenal hyperplasia: a systematic review and meta-analysis. Endocr. Pract. 2020; 26(11): 1351-65. https://dx.doi.org/10.4158/EP-2020-0058.
- Jaresch S., Kornely E., Kley H.K., Schlaghecke R. Adrenal incidentaloma and patients with homozygous or heterozygous congenital adrenal hyperplasia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992; 74(3): 685-9. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.74.3.1311000.
- Falhammar H., Torpy D.J. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency presenting as adrenal incidentaloma: a systematic review and meta-analysis. Endocr. Pract. 2016; 22(6): 736-52. https://dx.doi.org/10.4158/EP151085.RA.
- Иващенко К.В., Комшилова К.А., Молашенко Н.В., Лавренюк А.А., Лапшина А.М., Ким И.В., Иоутси В.А., Анцупова М.А., Уткина М.В., Платонова Н.М., Трошина Е.А., Мокрышева Н.Г. Образование надпочечника, продуцирующее метаболиты стероидогенеза: клинический случай и краткий обзор. Ожирение и метаболизм. 2023; 20(4): 363-70.
- Kamilaris T.C., DeBold C.R., Manolas K.J., Hoursanidis A., Panageas S., Yiannatos J. Testosterone-secreting adrenal adenoma in a peripubertal girl. JAMA. 1987; 258(18): 2558-61.
- Witchel S.F., Pinto B., Burghard A.C., Oberfield S.E. Update on adrenarche. Curr. Opin. Pediatr. 2020; 32(4): 574-81. https://dx.doi.org/10.1097/MOP.0000000000000928.
Поступила 02.07.2024
Принята в печать 27.07.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Иващенко Ксения Валерьевна, врач-эндокринолог, аспирант, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии», 117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, +7(977)260-70-29, kseniya223@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-0786-7809Молашенко Наталья Валерьевна, к.м.н., врач-эндокринолог ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии», 117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, molashenko@mail.ru, eLibrary SPIN: 5679-2808, https://orcid.org/0000-0001-6265-1210
Платонова Надежда Михайловна, д.м.н., профессор, заведующая отделом терапевтической эндокринологии, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии»,
117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, doc-platonova@inbox.ru, eLibrary SPIN: 4053-3033, https://orcid.org/0000-0001-6388-1544
Рослякова Анна Александровна, врач-эндокринолог, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии», 117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11,
aroslyakova12@gmail.com, SPIN-код: 5984-4175, https://orcid.org/0000-0003-1857-5083
Иоутси Виталий Алексеевич, к.х.н., заведующий лабораторией метаболомных и протеомных исследований, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии,
117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, vitalik_org@mail.ru, eLibrary SPIN: 9734-0997, https://orcid.org/0000-0001-9002-1662
Овчаров Максим Викторович, к.х.н., с.н.с. лаборатории метаболомных и протеомных исследований, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии»,
117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, ovcharov.maksim@endocrincentr.ru, SPIN-код: 6999-1893, https://orcid.org/0000-0001-7879-2034
Анцупова Мария Анатольевна, н.с. лаборатории метаболомных и протеомных исследований, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии»,
117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, masha_ancupova@mail.ru
Лапшина Анастасия Михайловна, к.м.н., врач-патологоанатом, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии», 117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11,
anastasya.lapshina@endocrincentr.ru, SPIN: 7666-5950, https://orcid.org/0000-0003-4353-6705
Бурякина Светлана Алексеевна, к.м.н., врач-рентгенолог, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии», 117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11,
sburyakina@yandex.ru, SPIN-код: 5675-0651, https://orcid.org/0000-0001-9065-7791
Бельцевич Дмитрий Германович, д.м.н., профессор, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии», 117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11,
belts67@gmail.com, SPIN-код: 4475-6327, https://orcid.org/0000-0001-7098-4584
Кузнецов Николай Сергеевич, д.м.н., профессор, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии», 117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11,
kuznetsov-enc@yandex.ru, eLibrary SPIN: 8412-1098, https://orcid.org/ 0000-0002-9419-7013
Андреева Елена Николаевна, д.м.н., профессор, директор института репродуктивной медицины, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии»,
117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, endogin@mail.ru, SPIN-код: 1239-2937, https://orcid.org/0000-0001-8425-0020
Трошина Екатерина Анатольевна, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, 117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, troshina@inbox.ru, eLibrary SPIN: 8821-8990, https://orcid.org/0000-0002-8520-8702
Мельниченко Галина Афанасьевна, д.м.н., профессор, академик РАН, заместитель директора по научной работе, ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии»,
117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, teofrast2000@mail.ru, SPIN-код: 8615-0038, https://orcid.org/0000-0002-5634-7877
Автор, ответственный за переписку: Ксения Валерьевна Иващенко, kseniya223@mail.ru
Также по теме
