Мониторинг вакцинации беременных против COVID-19 в Сибирском и Дальневосточном федеральных округах

В настоящее время общепризнано, что физиологические иммунологические изменения в организме женщины при беременности потенциально могут повлиять на восприимчивость и тяжесть новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 [1–5]. Существуют противоречивые данные относительно восприимчивости беременных к этой инфекции [1, 3, 4]. Однако доказано, что беременность является фактором риска тяжелого течения заболевания, связанного с COVID-19 [1–9]. Установлено, что беременные с этой инфекцией с большей вероятностью госпитализируются в отделения интенсивной терапии, им чаще требуется инвазивная искусственная вентиляция легких, экстракорпоральная мембранная оксигенация, и они чаще умирают, чем небеременные женщины репродуктивного возраста [1–9]. Более того, установлено, что для беременных с COVID-19 характерно внезапное развитие критического состояния на фоне стабильного течения заболевания [7].

Единственным доказанным способом специфической профилактики инфекционного заболевания является вакцинация [10]. Многие профессиональные медицинские сообщества в настоящее время настоятельно рекомендуют беременным и кормящим женщинам проведение вакцинации против COVID-19 независимо от срока беременности и типа вакцины [11–15].

Исходя из известных сведений о влиянии вакцин от COVID-19 на акушерские и перинатальные исходы, нет данных о том, что эти вакцины представляют опасность для беременных женщин или их потомства [1]. В ходе изучения репродуктивной токсичности на животных не установлено отрицательного влияния на течение беременности и внутриутробное развитие плода [16, 17]. В США, например, в настоящее время CDC разрешены для применения у беременных и кормящих женщин все три зарегистрированные в стране вакцины против COVID-19: две мРНК-вакцины (Pfizer-BioNTech, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, и Germany Moderna, Кембридж, Массачусетс) и одна аденовирусная векторная вакцина (Johnson & Johnson-Janssen, Бельгия) [1]. CDC (2021) указывает, что любую из разрешенных в настоящее время вакцин можно вводить беременным или кормящим женщинам без предпочтения типа вакцины [10, 13]. ACOG (2020) также не указывает на предпочтения в отношении типа вакцины или сроков вакцинации во время беременности [14]. RCOG (2021) рекомендует мРНК-вакцину для беременных, потому что имеется больше данных о безопасности мРНК-вакцины, чем аденовирусной вакцины [11].

В Российской Федерации в настоящее время при беременности и лактации возможно применение только одной комбинированной векторной вакцины – Гам-КОВИД-Вак (Спутник V). Согласно инструкции к препарату «Гам-КОВИД-Вак» от 25.06.2021, применение данной вакцины стало возможно при беременности после 22 недель в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода [18]. Тем не менее более активно вакцинация против COVID-19 начала предлагаться беременным только с конца октября 2021 г. в связи с очевидным ростом тяжелой материнской заболеваемости и смертности от этого инфекционного заболевания.

Цель исследования: оценить динамику вакцинации против НКИ COVID-19 у беременных женщин в субъектах Дальневосточного федерального округа (ДФО) и Сибирского федерального округа (СФО) за период с 29 октября 2021 г. по 24 декабря 2021 г.

Материалы и методы

На основании оперативных данных, предоставленных главными акушерами-гинекологами субъектов ДФО и СФО, был проведен мониторинг вакцинации у 127 787 беременных женщин с 29 октября 2021 г. по 24 декабря 2021 г. в 11 субъектах ДФО и 10 субъектах СФО.

Статистический анализ

Статистическая обработка полученных данных проведена с применением пакета прикладных программ Мicrosoft Ехсеl 2007. Уровень статистической значимости (p) при проверке нулевой гипотезы принимали соответствующим р<0,05.

Результаты

В субъектах ДФО и СФО на 29.10.2021, в соответствии с предоставленными данными, на учете по беременности состояли 126 897 женщин, на 24.12.2021 – 127 787. Доля беременных женщин, перенесших COVID-19 и вакцинированных против COVID-19 в ДФО и СФО, представлена на рисунке.

Результаты проведенного исследования показали, что в исследуемой популяции на 29.10.2021 перенесли COVID-19 в течение последних 6 месяцев 8361 (6,6%) беременных: 5147 (5,9%) – в СФО и 3214 (8,0%) – в ДФО (p<0,001). На этапе преконцепции вакцинированы против COVID-19 всего 4,2% женщин: 4,6% – в СФО и 3,3% – в ДФО (p<0,001). До 22 недель беременности в СФО вакцинированы 880 (0,7%) женщин, после 22 недель – 1931 (1,5%); в ДФО – 1,7 и 1,2% женщин соответственно (p<0,001).

Доля иммунизированных беременных (переболевших и вакцинированных) в ДФО и СФО на 29.10.2021 составила 16 530 (13,0%). Данный показатель не имел статистически значимых различий между округами и составил в СФО – 11 238 (12,9%), в ДФО – 5292 (13,2%) (p=0,229).

На 24.12.2021 в СФО и ДФО зарегистрировано увеличение доли переболевших COVID-19 беременных до 11 757 (9,2%) (p<0,001), при этом в ДФО доля переболевших беременных была существенно больше, чем в СФО, – 5252 (13,2%) vs 6505 (7,4%) (p<0,001). За двухмесячный период наблюдения отмечено статистически значимое увеличение доли вакцинированных беременных в обоих округах. В сроке до 22 недель в СФО и ДФО вакцинированы 2575 (2,0%) беременных, после 22 недель – 7092 (5,5%) (p<0,001).

Таким образом, при беременности в СФО и ДФО в целом вакцинированы 9667 (7,6%) женщин: в СФО несколько больше – 6872 (7,8%), в ДФО – 2795 (7,1%) (p<0,001). Доля условно «иммунизированных» беременных (переболевших в течение 6 месяцев и вакцинированных) в ДФО и СФО на 24.12.2021 составила 33 561 (26,3%), при этом доля иммунизированных беременных в ДФО была существенно выше, чем в СФО, преимущественно за счет большей доли переболевших, и составила  13 677 (34,6%) vs 19 884 (22,5%) (p<0,001).

Обсуждение

Общепризнано, что вакцинация во время беременности – это одна из наиболее эффективных и перспективных стратегий предотвращения тяжелой материнской заболеваемости и смертности от инфекционных причин. По мере накопления данных об эффективности и безопасности вакцинопрофилактики НКИ COVID-19 во время беременности все большее число стран включает ее в приоритетные программы вакцинации [12–15, 18, 19].

Проведенное нами исследование показало отсутствие серьезных нежелательных событий при проведении вакцинации против COVID-19 у 9667 беременных женщин, из которых 2575 были вакцинированы до 22 недель и 7092 – после 22 недель беременности. Тем не менее основной причиной отказа от вакцинации являлась именно боязнь неблагоприятного влияния вакцины на течение и исход беременности.

Более того, исходя из известных данных о влиянии вакцин от COVID-19 на акушерские и перинатальные исходы, нет информации о том, что доступные в настоящее время вакцины представляют какую-либо опасность для беременных женщин или плода; поэтому иностранные национальные ассоциации рекомендуют вакцинацию от COVID-19 беременным женщинам и женщинам в период лактации [12–15]. Применение у беременных мРНК вакцины показало сходный профиль реактогенности с небеременными женщинами, но у беременных частота болей в месте инъекции была несколько выше, а частота головной боли, миалгии, озноба и лихорадки несколько ниже, чем у небеременных женщин [20]. Среди 827 женщин с завершенной беременностью, зарегистрированных в реестре V-safe, частота неблагоприятных исходов беременности, включая невынашивание, преждевременные роды, малый вес для гестационного возраста и врожденные аномалии, была аналогична опубликованным популяционным показателям; о неонатальных смертях сообщений не было [20]. Данные о безопасности вакцины Johnson & Johnson-Janssen (аденовирусный вектор) против COVID-19 более ограничены, поскольку она была разрешена к использованию позже. После выдачи FDA разрешения на экстренное использование Johnson & Johnson-Janssen среди реципиентов вакцины было зарегистрировано 6 случаев тромбоза церебральных венозных синусов с тромбоцитопенией. Сходные случаи тромбоза с синдромом тромбоцитопении (ТТС) были зарегистрированы после вакцинации аденовирусной вакциной Oxford AstraZeneca (Великобритания, Швеция) [21]. Большинство случаев заболевания было зарегистрировано у женщин в возрасте от 18 до 49 лет, что составляет 7,0 случая на 1 млн доз вакцины [22]. Несмотря на то что риск тромбоза увеличивается во время беременности и после родов, механизм ТТС отличается от тромбоза, связанного с беременностью, а это дает основание для предположения об отсутствии особых опасений для применения данной вакцины у беременных [23].

В России вакцинация беременных женщин была разрешена с июня 2021 г. вакциной Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) после того, как в доклинических исследованиях не было выявлено негативного влияния Гам-КОВИД-Вак на течение беременности и развитие потомства у животных [24, 25]. В настоящее время применение этой вакцины рекомендовано на этапе планирования беременности, поскольку доказано отсутствие ее влияния на фертильность как у женщин, так и у мужчин [26, 27]. Академиком Г.Т. Сухих и соавт. (2021) были собраны данные о 773 женщинах, вакцинированных от COVID-19 во время беременности, предоставленные 26 субъектами Российской Федерации. В результате проведенного исследования показано, что частота выкидышей и пороков развития плода в этой группе соответствовала популяционным данным [17].

Результаты проведенного нами исследования продемонстрировали крайне низкий процент преконцепционной специфической профилактики у беременных женщин на 29.10.2021 в СФО и ДФО – 4,2%, который увеличился более чем в 2,26 раза – до 9,5% – в течение двух месяцев. На более низкую вероятность вакцинации беременных женщин относительно небеременных женщин репродуктивного возраста ранее указывали и другие авторы [12]. Зарегистрирована значительная положительная динамика вакцинации беременных в большинстве субъектов ДФО и СФО. Доля вакцинированных женщин до 22 недель беременности увеличилась в 2,1 раза: с 0,7 до 1,5%, а после 22 недель – в 3,7 раза: с 1,5 до 5,5% всех беременных, состоящих на учете. При этом доля беременных женщин, перенесших НКИ COVID-19, или вакцинированных в субъектах ДФО и СФО, возросла за период с 29 октября 2021 по 24 декабря 2021 с 13,0 до 26,3%.

Заключение

Доля беременных женщин в субъектах СФО и ДФО, перенесших НКИ COVID-19 в течение последних 6 месяцев или вакцинированных, крайне мала и составила на 24.12.2021 всего 26,3%. Доля вакцинированных беременных после 22 недель в течение двух месяцев возросла в 3,7 раза, однако зарегистрированная положительная динамика вакцинации беременных была явно недостаточной для формирования коллективного иммунитета и снижения материнской смертности от НКИ COVID-19. Серьезных нежелательных событий при вакцинации от COVID-19 вакциной Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) у 9667 беременных женщин не зарегистрировано. Несмотря на отсутствие сведений о серьезных осложнениях и побочных реакциях при вакцинации у беременных, данные о безопасности в настоящее время ограничены, требуются дальнейшие углубленные исследования в этом направлении. Необходима разработка комплекса организационных мероприятий, направленных на повышение комплаентности к вакцинации против COVID-19 на этапе планирования беременности.