Микробиота женских половых органов: норма, патология, пути коррекции

Пунченко О.Е., Березницкая Е.А., Ермоленко Е.И.

1) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия; 2) ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия
Здоровье женской репродуктивной сферы коррелирует с населяющей ее микробиотой. Лактобациллы, преобладающие над всеми остальными представителями микроорганизмов во влагалище здоровой женщины репродуктивного возраста, обеспечивают колонизационную резистентность, защищают от неинфекционных заболеваний репродуктивной сферы, оказывают влияние на фертильность и физиологическое протекание беременности. В свою очередь, видовой и количественный состав лактобацилл зависит от гормонального фона, расы, возраста, вредных привычек женщины, а также приема гормональных и антимикробных препаратов. Бактериальный вагиноз – одна из самых частых патологий в гинекологии. Увеличение количества L. iners, изменение в морфологии лактобацилл может быть сигналом к его началу. Для диагностики вагиноза, помимо традиционных, основанных на сборе анамнеза и морфологической картине, используют молекулярно-генетические методы. Тактика лечения женщин включает назначение антимикробных препаратов, гормонов, пробиотиков, бактериофагов. Монотерапия антибактериальными препаратами оказывается неэффективной в 30–60% случаев и требует повторного лечения. Комбинация нескольких пробиотических штаммов может оказаться менее эффективной, чем прием монопрепарата.
Заключение. Прием пробиотиков, как местно во влагалище, так и перорально, приводит к изменению иммунитета слизистых, что не только способствует коррекции нормобиоты, но и препятствует преждевременным родам, в том числе у беременных с гестационным диабетом. Новое направление в этом лечении – трансплантация влагалищной микробиоты, которая отвечает требованиям персонифицированной терапии.

Ключевые слова

микробиом влагалища
коррекция дисбиоза

Lactobacillus – это род неспорообразующих грамположительных палочек, населяющих слизистые ротовой полости, желудочно-кишечного и мочеполового тракта. Представители рода Lactobacillus в составе отделяемого половых путей женщин половозрелого возраста в норме имеют численное преимущество перед остальными бактериями и микроскопическими грибами рода Candida [1]. Лактобациллы влагалища отличаются от лактобацилл желудочно-кишечного тракта как в видовом отношении, так и зависимостью от гормонального уровня. Превалирование молочнокислых бактерий приводит к тому, что рН биотопа находится в пределах 3,8–4,5, что отличает человека от теплокровных животных, у которых молочнокислые бактерии составляют всего 1% нормобиоты. Кислотно-щелочному балансу отводится основная роль в защите женских половых органов от транзиторной микробиоты, в том числе и той, которая попадает с эякулятом [2]. Долгое время считалось, что у всех женщин одинаковый уровень рН во влагалище, пока не было проведено исследование, в котором выяснили, что для африканских и испанских женщин характерен рН выше 4,5. Эти цифры коррелируют с эпидемиологическими данными о более высокой частоте инфицирования их при половом контакте [3].

Нормобиота влагалища и репродуктивных органов женщины

У Lactobacillus spp. имеются адгезины для связывания с фибронектином эпителиальных клеток, что помогает бактериям заселять организм сразу после рождения. Утилизируя гликоген, лактобациллы продуцируют молочную кислоту, рН понижается, а у бактерий повышается способность связывания с фибронектином. Эстрогены, активно образующиеся при половом созревании, способствуют пролиферации клеток эпителия влагалища и продукции внутриклеточного гликогена, а также влияют на плотность рецепторов эпителиальных клеток, связывающихся с лактобациллами [2]. Прогестерон вызывает цитолиз влагалищных эпителиоцитов, и выделяющийся гликоген утилизируется бактериями с образованием молочной кислоты. Таким образом, количество Lactobacillus spp. увеличивается, и они начинают преобладать над остальными микроорганизмами [1]. Другие бактерии, такие как Atopobium, Megasphaera и Leptotrichia, также могут способствовать снижению рН при ферментации глюкозы. Помимо бактерий, молочная кислота продуцируется клетками вагинального эпителия под контролем эстрогенов [4].

Доказано большое разнообразие бактерий, населяющих репродуктивные органы в норме и при патологии [5]. Поиск микроорганизмов, встречающихся в матке при различных гинекологических заболеваниях, проводился во многих странах (табл. 1).

19-1.jpg (106 KB)

Обнаружено большое разнообразие микробиоты эндометрия, что позволило выделить две группы женщин, в том числе с нормально протекающей беременностью: с доминированием лактобацилл и других родов, когда Lactobacillus spp. составляют менее 90% всех бактерий. Особенности микробиоты генитального тракта и плаценты представлены в таблице 2.

20-1.jpg (123 KB)

Все проведенные исследования объединяет небольшая выборка по сравнению с работами по исследованию микробиоты влагалища.

При более подробном изучении бактерий влагалища выяснилось, что Lactobacillus spp. – не единственные его резидентные представители. Обнаружено более 250 видов бактерий из нескольких десятков родов [8]. В период фертильности чаще других Lactobacillus spp. встречаются в ассоциации с Bifidobacterium spp. [1], а в пременопаузе – с другими анаэробными бактериями родов Prevotella, Dialister, Atopobium, Gardnerella и Megasphaera [9]. Среди представителей рода Lactobacillus описано более 120 видов. Обычно у женщины доминирующим является один, реже два вида, среди которых наиболее часто встречаются L. crispatus, L. gasseri, L. jensenii и L. iners [8, 10].

Роль лактобацилл

Роль лактобацилл многообразна. Для выживания в аэробных условиях они образуют перекись водорода, которая обладает ингибирующим влиянием на другие резидентные бактерии и вирусы. Бактерии рода Lactobacillus, продуцируя лектины и стимулируя иммунную систему, играют важную роль в колонизационной резистентности. Некоторые из них продуцируют бактериоцины, биосурфактанты и коаггрегирующие молекулы для ингибиции адгезии патогенов [2]. Так, бактериоцинпозитивные штаммы L. acidophilus и L. rhamnosus, выделенные у детей раннего возраста, проявили выраженную антагонистическую активность в отношении бактериальных клеток Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Clostridium perfringens. Антагонистическая активность бактерий L. paracasei, как и L. plantarum ST23LD и ST341LD, продуцирующих бактериоцин B-217 и плантарицины, соответственно проявлялась в отношении S. aureus, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, E. coli, Bacillus cereus, Salmonella spp., Pseudomonas aeruginosa. Плантарицин низкой молекулярной массы (1558 Да), синтезируемый бактериями L. plantarum Lp31, был активен в отношении тест-культур Listeria monocytogenes, S. aureus, B. cereus и Pseudomonas spp. L. fermentum в опыте препятствовала колонизации 108 КОЕ E. coli. У L. helveticus HY7801 отмечена наибольшая способность к ингибиции грибов рода Candida, как in vivo, так и в культуре клеток HeLa [4, 11].

Большое значение имеет опосредованное действие лактобацилл на физиологические функции организма, в том числе на фертильность и течение беременности. Например, бактероиды, фузобактерии, а также анаэробные стрептококки и гарднереллы продуцируют фосфолипазу А2, которая активирует продукцию простагландинов. У беременных женщин бактериальные протеазы и липазы могут воздействовать на хориоамниотическую мембрану, приводя к ее разрыву и инициации преждевременных родов [2]. Ингибируя рост указанных бактерий и предотвращая продукцию ими перечисленных ферментов и метаболитов, лактобациллы способствуют физиологическому течению беременности. Положительный эффект лактобацилл доказан для успешного экстракорпорального оплодотворения. Но в этом вопросе данные противоречивы, и не всегда авторами учитываются сопутствующие факторы, такие как возраст, гормональный фон, эндокринная патология [12].

Данные по изучению антагонистической активности лактобацилл in vitro иногда расходятся с экспериментальными данными in vivo. Например, при изучении влияния лактобацилл на уровень колонизации влагалища стрептококком группы В (СГВ) в одном исследовании эффекта от приема пробиотического штамма не обнаружили, и у женщин, принимающих плацебо, был такой же уровень СГВ, как и у принимающих пробиотик в течение 3–4 недель [13]. В то же время у 30% женщин, принимающих пробиотический штамм RC-14/GR-1 перорально в течение 14 дней, отмечена обратная связь между возрастанием концентрации лактобацилл и уменьшением численности СГВ. Но назначение того же препарата в виде тампонов успеха не имело [14]. Это еще раз показывает, что нельзя рассматривать бактерии «по отдельности», без учета их естественных мест обитания. Так, биотопом для СГВ является прямая кишка, поэтому пероральное назначение пробиотиков в течение длительного времени представляется более целесообразным.

Интересны данные по изучению колонизационной резистентности лактобацилл по отношению к патогенным бактериям. L. crispatus может обладать защитным эффектом в отношении гонококков и хламидий. И наоборот, в отсутствие лактобацилл диагностируются инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium и Neisseria gonorrhoeae [15].

На рисунке представлены данные, полученные при анализе более 20 000 образцов биоматериала жительниц Санкт-Петербурга, обратившихся к гинекологу при вагинитах. Обратная корреляция между наличием патогенных микроорганизмов и лактобацилл доказывала их способность обеспечивать колонизационную резистентность, препятствуя размножению многих условно-патогенных и патогенных микроорганизмов. Важное значение имеет видовая специфичность Lactobacillus spp. L. casei, L. delbrueckii, L. fermentum, L. rhamnosus никогда не сочетались с патогенными бактериями; в то время как L. crispatus и L. jensenii встречались вместе с возбудителями инфекций, передающихся половым путем (ИППП) [10].

Долгое время нормобиотой влагалища считались четыре вида лактобацилл – L. crispatus, L. jensenii, L. gasseri и L. iners, к которым позже добавили G. vaginalis [16, 17]. На сегодняшний день описано пять вариантов микробиоты здоровой половозрелой женщины. Доминирующие виды лактобацилл при разных типах влагалищной микробиоты и их роль представлены в таблице 3.

21-1.jpg (229 KB)

Дисбиоз: причины и последствия

Женская вагинальная микробиота пластична, подвержена циклическим изменениям и может оказывать как физиологический, так и патологический эффект. Увеличение количества L. iners может быть сигналом к началу вагиноза; такая женщина более подвержена риску заражения хламидиозом. У самой L. iners описаны факторы вирулентности, такие как инеролизин, холестеринзависимый цитолизин – энзим, формирующий поры в клетках эпителия, активность которого была повышена у шестой части женщин с вагинозом. Бактериальный вагиноз, ассоциированный с IV типом, встречается у 12% женщин в Австралии и в странах Африки [15, 19]. Слишком большое количество лактобацилл или удлиненные лактобациллы с атипичной морфологией могут вызвать зуд и дизурию. Такой «цитолитический вагиноз», или «лактобациллез», напоминает по клиническим проявлениям кандидоз и требует проведения дифференциальной диагностики [8].

В 1955 г. H. Gardner и C. Dukes открыли Haemophilus vaginalis, позже переименованную в G. vaginalis, а состояние, которое она вызывает, было названо бактериальным вагинозом. Оно проявляется увеличением содержания в урогенитальном тракте женщин G. vaginalis и представителей родов Atopobium spp., Megasphaera spp., Anaerococcus, Peptoniphilus, Prevotella, а также L. iners, микоплазм и уреаплазм [15].

Бактериальный вагиноз – самая часто встречающаяся патология у женщин (19–24%) на сегодняшний день, в том числе он диагностируется у пятой части беременных. [12]. В то же время около 20% беременных женщин в Германии и половина небеременных женщин с микроскопической картиной бактериального вагиноза не имеют жалоб и клинических проявлений [8], хотя риски развития осложнений не зависят от клинической картины вагиноза.

В качестве одной из причин размножения условно-патогенной микробиоты рассматривают снижение количества лактобацилл из-за вирулентных фагов [1]. На фоне снижения количества лактобацилл размножение Gardnerella, Atopobium, Eggerthella, Leptotrichia/Sneathia и Prevotella приводит к развитию бактериального вагиноза и цервицита [21]. Неблагоприятными периодами в плане снижения количества облигатной бактериальной микробиоты является препубертатный и постменопаузальный возраст. В эти периоды снижается количество гликогена, ухудшается рецепция лактобактерий к влагалищному эпителию, значение рН становится нейтральным, что приводит к преобладанию облигатных анаэробов. Вероятным пусковым механизмом этого может быть низкий уровень эстрогенов [1]. В менопаузе количество вырабатываемого эстрогена снижается, что приводит к развитию патологических изменений в эпителии влагалища в виде атрофии. У таких женщин часто имеется колонизация энтерококком; в 50% встречается A. vaginae, а также Prevotella, Porphyromonas, Peptoniphilus, Bacillus. Иногда чувствительность микроскопического метода с окраской по Граму может оказаться недостаточной, и микроорганизмы не визуализируются [9, 18]. Вредные привычки, например, курение, также способствуют развитию вагиноза. Peptostreptococcus и Veillonella достоверно чаще встречаются у курящих [19]; у 28% отмечен высокий уровень гарднерелл и/или A. vaginae [16]. У 5% некурящих и 40% курящих женщин выявлены маркеры дисбиоза при окраске мазков по Граму [18, 22].

Преждевременные роды являются распространенной акушерской патологией. Они случаются в 5–9% случаев беременности в Европе и в 13% в США. Риск преждевременных родов при дисбиозе в два раза выше, чем у женщин с нормобиотой. Кроме того, женщины имеют более высокий риск прерывания первой беременности во II триместре, когда влагалищная микробиота содержит небольшое количество лактобацилл, или они вообще отсутствуют при микроскопии мазков [12]. Лечение антимикробными препаратами, несмотря на исчезновение клинических симптомов, не предотвращает преждевременные роды [13, 23]. Совершенно противоположные данные были получены в другом исследовании: прием клиндамицина беременными женщинами с дисбиозом, выявленным до 16–20 недель беременности, на 80% сократил количество преждевременных родов [20]. У женщин с трубной беременностью и другими нарушениями беременности достоверно чаще встречаются бактерии, ассоциированные с вагинозом [24]. Вагиноз напрямую коррелирует с высоким уровнем инфицированности вирусами папилломы человека (ВПЧ), в том числе и с высоким онкогенным риском ВПЧ-16 и ВПЧ-18 [19]. Женщины из Южной Африки в большей степени подвержены заражению ВИЧ, что связывают с особенностями нормобиоты и более высоким уровнем распространения бактериального вагиноза [3, 25].

Коррекция дисбиоза

Для лечения бактериального вагиноза традиционно используют антимикробную терапию. Но прием метронидазола и клиндамицина может сопровождаться побочными эффектами, к которым относится и дисбиоз. К тому же после лечения метронидазолом часто наблюдают рецидивы: у 30% женщин симптомы возвращаются через 3 месяца, а у 60% – через полгода после окончания терапии [8]. У 76% повторнолеченных женщин терапия оказывается неэффективной из-за резистентности бактерий. В качестве альтернативы предложено лечение фагами [26, 27].

Так как лактобациллы проявляют зависимость от эстрогенов, то одним из способов лечения дисбиоза является заместительная гормональная терапия [9, 19, 28]. Однако самым перспективным является назначение пробиотиков: микробиоту удалось восстановить в течение 5 дней с помощью L. acidophilus GLA-14 и L. rhamnosus HN001, комбинированными с лактоферрином в качестве адъюванта [29]. В состав пробиотиков добавляют штаммы Streptococcus thermophilus, Propionibacterium acidilactici LN23. Прием пробиотика, состоящего из одного-двух видов лактобацилл, может оказаться более эффективным [22, 27, 30, 31]. Большое влияние на выводы научной работы оказывает организация процесса. Так, в одном из исследований при оральном назначении L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri RC-14 в течение 60 дней был отмечен положительный эффект, но так как женщины принимали препарат без контроля, а опрос проводился по телефону, то нормализация микробиоты всего у 14% женщин вызывает сомнение [23]. Перспективным направлением является комбинация пробиотического штамма с гормонами. Совместное применение эстрогена в дозе 0,03 мг с L. acidophilus оказалось достаточно эффективным: исследование с применением плацебо и комбинированного препарата показало, что через 6 месяцев восстановился состав микробиоты до уровня пременопаузы [9].

Новым направлением в лечении дисбиоза является пересадка влагалищных бактерий от здорового донора женщинам с рецидивирующим вагинозом. У четырех из пяти женщин отмечено стойкое улучшение в течение 5–21 месяцев наблюдения, что подтверждалось отсутствием жалоб, клинических проявлений и критериями Amsel. Однако ремиссия у трех пациентов потребовала повторной пересадки микробиоты и смены донора [32]. Возможно, что перед трансплантацией микробиоты надо не только убедиться в безопасности метода как в инфекционном, так и в иммунологическом отношении, но и подобрать донора с генетически близкими лактобациллами. Можно использовать микробиоту самой женщины, но есть риск, что в случае качественного нарушения лактобацилл они окажутся неэффективными после пересадки, ведь количественное преобладание не гарантирует выполнения всех функций нормобиоты. Идея трансплантации микробиоты не нова и пришла в гинекологию из гастроэнтерологии. Реализовать пересадку возможно двумя путями: культивирование донорских бактерий на питательных средах или непосредственная пересадка влагалищного секрета после центрифугирования [33]. Вариант с предварительным накоплением представляется более безопасным в плане передачи инфекционных агентов, таких как ВПЧ или ВИЧ; бактерии можно хранить длительное время и повторять трансплантацию при необходимости.

Появляется возможность создания банков образцов из кишечника и влагалища для использования в качестве материала для гомологичных и аутологичных трансплантаций и выделения штаммов аутопробиотиков. Также возможны подбор пробиотиков c учетом антибактериальной и/или антивирусной активности, иммуномодулирующего эффекта, адгезивности к влагалищному эпителию, создание аутопробиотиков на основе таких облигатных представителей микробиоты влагалища, как L. reuteri, L. rhamnosus и L. acidophilus для персонифицированной терапии вагинитов и коррекции дисбиотических состояний. Несмотря на огромное количество научных публикаций, посвященных использованию пробиотиков в акушерской и гинекологической практике, результаты этих работ противоречивы, часто встречаются повторы одного и того же исследования. Начиная с 1992 г., опубликованы результаты не более 100 оригинальных исследований, хотя количество публикаций составляет несколько тысяч. И даже эти исследования, проведенные по всем правилам, противоречат друг другу. Это объясняется различиями, связанными с используемыми пробиотическими штаммами и с длительностью и способом их приема.

Не получено достоверных данных, что монотерапия пробиотиками более эффективна, чем антибиотиками или гормонами, или что комбинация пробиотика с антибиотиком или гормоном более эффективна, чем традиционное лечение [27, 34, 35]. Восстановление количества лактобацилл должно проводиться комплексно, с учетом микроэкологии влагалища [36], типа микробиоты, которые отличаются у женщин разного возраста и рас, степени нарушения гомеостаза. Очевидно, что пробиотики должны назначаться только по показаниям после комплексного обследования, включающего применение современных методов микробиологии.

Заключение

Классический микроскопический метод не может определить принадлежность женщины к одному из пяти типов по влагалищной микробиоте. Он не позволяет исключить ошибки в идентификации бактерий: так, L. iners и G. vaginalis морфологически очень похожи. В этой области требуются дополнительные исследования для разработки персонифицированной терапии.

Список литературы

  1. Рищук С.В., Пунченко О.Е., Малышева А.А. Эндогенная микробиота влагалища и ее регуляция. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2013; 4: 9.
  2. Рищук С.В., Татарова Н.А., Айрапетян М.С. Эндогенная микробиота влагалища. Диагностика и принципы лечения эндогенной инфекции. Гинекология. 2014; 16(5): 31-40.
  3. Godha K., Tucker K.М., Biehl С., Archer D.F., Mirkin S. Human vaginal pH and microbiota: an update. Gynecol. Endocrinol. 2018; 34(6): 451-5. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2017.1407753.
  4. Witkin S., Linhares I. Why do Lactobacilli dominate the human vaginal microbiota? BJOG. 2016; 124(4): 606-11. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.14390.
  5. Chen C., Song X., Wei W., Zhong H., Dai J., Lan Z. et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat. Commun. 2017; 8(1): 1-11. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.
  6. Peric A., Weiss J., Vulliemoz N., Baud D., Stojanov M. Bacterial colonization of the female upper genital tract. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(14): 3405.
  7. Чаплин А.В., Ребриков Д.В., Болдырева М.Н. Микробиом человека. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2017; 2: 5-13.
  8. Mendling W. Vaginal microbiota. Adv. Exp. Med. Biol. 2016; 902: 83-93. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-31248-4_6.
  9. Muhleisen A., Herbst-Kralovetz M. Menopause and the vaginal microbiome. Maturitas. 2016; 91: 42-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2016.05.015.
  10. Корноухова Л.А., Пунченко О.Е. Повышение диагностической ценности лабораторного исследования при диагностике влагалищных инфекций. Инфекционные болезни. 2014; 12(1): 149.
  11. Petrova M.I., Lievens E., Malik S., Imholz N., Lebeer S. Lactobacillus species as biomarkers and agents that can promote various aspects of vaginal health. Front. Physiol. 2015; 6: 81. https://dx.doi.org/10.3389/fphys.2015.00081.
  12. Singer M., Borg M., Ouburg S., Morre S.A. The relation of the vaginal microbiota to early pregnancy development during in vitro fertilization treatment – A meta-analysis. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2019; 48(4): 223‐9. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2019.01.007.
  13. Buggio L., Somigliana E., Borghi A., Vercellini P. Probiotics and vaginal microecology: fact or fancy? BMC Women Health. 2019; 19(1): 25-31. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-019-0723-4.
  14. Olsen P., Williamson M., Traynor V., Georgiou C. The impact of oral probiotics on vaginal group B streptococcal colonisation rates in pregnant women: A pilot randomised control study. Women and Birth. 2018; 31(1): 31-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.wombi.2017.06.012.
  15. Kroon S., Ravel J., Huston W. Cervicovaginal microbiota, women's health, and reproductive outcomes. Fertil. Steril. 2018; 110(3): 327-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.06.036.
  16. Haahr T., Jensen J., Thomsen L., Duus L., Rygaard K., Humaidan P. Abnormal vaginal microbiota may be associated with poor reproductive outcomes: a prospective study in IVF patients. Hum. Reprod. 2016; 31(4): 795-803. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew026.
  17. Ворошилина Е.С., Плотко Е.Э., Хаютин Л.В., Тищенко Н.А., Зорников Д.Л. Преобладание Lactobacillus iners в микробиоценозе влагалища женщин с умеренным дисбиозом ассоциировано с наличием клинических признаков инфекционно-воспалительной патологии влагалища. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2017; 2: 47-51.
  18. Brotman R.M., Shardell M.D., Gajer P., Sharma E., Mongodin E.F., Ravel J. et al. Association between the vaginal microbiota, menopause status, and signs of vulvovaginal atrophy. Menopause. 2018; 25(11): 1321-30. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001236.
  19. Kyrgiou M., Mitra A., Moscicki A. Does the vaginal microbiota play a role in the development of cervical cancer? Transl. Res. 2017; 179: 168-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.trsl.2016.07.004.
  20. Peelen M., Luef B., Lamont R., Millianod I., Jensene J.S., Limpenset J. et al. The influence of the vaginal microbiota on preterm birth: A systematic review and recommendations for a minimum dataset for future research. Placenta. 2019; 79: 30‐9. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2019.03.011.
  21. Ling Z., Liu X., Chen X., Zhu H., Nelson K.E., Xia Y., Li L., Xiang C. Diversity of cervicovaginal microbiota associated with female lower genital tract infections. Microb. Ecol. 2011; 61(3):704-14. https://dx.doi.org/10.1007/s00248-011-9813-z.
  22. Brotman R., He X., Gajer P., Sharma E., Mongodin E.F., Ravel J. et al. Association between cigarette smoking and the vaginal microbiota: a pilot study. BMC Infect. Dis. 2014; 28(14): 471-82. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2334-14-471.
  23. Gille C., Böer B., Marschal M., Urschitz M.S., Heinecke V., Hund V. et al. Effect of probiotics on vaginal health in pregnancy. EFFPRO, a randomized controlled trial. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(5): 608-15. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2016.06.021.
  24. Smith S., Ravel J. The vaginal microbiota, host defence and reproductive physiology. J. Physiol. 2016; 595(2): 451-63. https://dx.doi.org/10.1113/JP271694.
  25. Eastment M.C., McClelland R.S. Vaginal microbiota and susceptibility to HIV. AIDS. 2018; 32(6): 687-98. https://dx.doi.org/10.1097/QAD.0000000000001768.
  26. Javed A., Parvaiz F., Manzoor S. Bacterial vaginosis: An insight into the prevalence, alternative treatments regimen and it's associated resistance patterns. Microb. Pathog. 2019; 127: 21-30. https://dx.doi.org/10.1016/j.micpath.2018.11.046.
  27. Li C., Wang T., Li Y., Zhang T., Wang Q., Heet J. et al. Probiotics for the treatment of women with bacterial vaginosis: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Eur. J. Pharmacol. 2019; 864: 172660. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172660.
  28. Bassis C.M., Allsworth J.E., Wahl H.N., Sack D.E., Young V.B., Bell J.D. Effects of intrauterine contraception on the vaginal microbiota. Contraception. 2017; 96(3): 189-95. https://dx.doi.org/10.1016/j.contraception.2017.05.017.
  29. Russo R., Karadja E., De Seta F. Evidence-based mixture containing Lactobacillus strains and lactoferrin to prevent recurrent bacterial vaginosis: a double blind, placebo controlled, randomised clinical trial. Benef. Microbes. 2019; 10 (1): 19-26. https://dx.doi.org/10.3920/BM2018.0075.
  30. Homayouni A., Bastani P., Ziyadi S., Mohammad-Alizadeh-Charandabi S., Ghalibaf M., Mortazavian A.M., Mehrabany E.V. Effects of probiotics on the recurrence of bacterial vaginosis: a review. J. Low. Genit. Tract Dis. 2014; 18(1): 79-86. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0b013e31829156ec.
  31. Kirihara N., Kamitomo M., Tabira T., Hashimoto T., Taniguchi H., Maeda T. Effect of probiotics on perinatal outcome in patients at high risk of preterm birth. Obstet. Gynaecol. Res. 2017; 44(2): 241-7. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13497.
  32. Lev-Sagie A., Goldman-Wohl D., Cohen Y., Dori-Bachash M., Leshem A., Mor U. et al. Vaginal microbiome transplantation in women with intractable bacterial vaginosis. Nat. Med. 25(10):1500-4. https://dx.doi.org/10.1038/s41591-019-0600-6.
  33. Ma D., Chen Y., Chen T. Vaginal microbiota transplantation for the treatment of bacterial vaginosis: a conceptual analysis. FEMS Microbiol. Lett. 2019; 366(4): fnz025. https://dx.doi.org/10.1093/femsle/fnz025.
  34. Hanson L., VandeVusse L., Jerm´e M., Abad C.L., Safdar N. Probiotics for treatment and prevention of urogenital infections in women: a systematic review. J. Midwifery Women’s Health. 2016; 61(3): 339-55. https://dx.doi.org/10.1111/jmwh.12472.
  35. Jarde A., Lewis-Mikhael A., Moayyedi P., Stearns J.C., Collins S.M., Beyene J., McDonald S.D. Pregnancy outcomes in women taking probiotics or prebiotics: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2018; 18(1):14. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-017-1629-5.
  36. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Побединская О.С., Буянова Н.В. Современные аспекты коррекции дисбиотических нарушений в гинекологической практике. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2013; 2: 72-5.
  37. Калинкина О.Б., Tезиков Ю.В., Липатов И.С., Аравина О.Р. Исследование микробиоты урогенитального тракта и кишечника у женщин с III–IV стадиями эндометриоза яичников. Пермский медицинский журнал. 2020; 37(1): 14-21.

Поступила 12.08.2020

Принята в печать 01.02.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Пунченко Ольга Евгеньевна, к.м.н., доцент кафедры медицинской микробиологии, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет
им. И.И. Мечникова» Минздрава России; старший научный сотрудник лаборатории биомедицинской микроэкологии, ФГБНУ «ИЭМ». Тел.: +7(921)872-12-56.
E-mail: Olga.Punchenko@szgmu.ru. 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41; 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12.
Березницкая Елена Андреевна, студент 4 курса МПФ, ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Тел.: +7(812)303-50-00. E-mail: predawnpiper@gmail.com. 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41.
Ермоленко Елена Игоревна, д.м.н., заведующий лабораторией биомедицинской микроэкологии, ФГБНУ «ИЭМ». Тел.: +7(953)341-26-25. E-mail: Lermolenko1@yandex.ru. 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12.

Для цитирования: Пунченко О.Е., Березницкая Е.А., Ермоленко Е.И. Микробиота женских половых органов: норма, патология, пути коррекции.
Акушерство и гинекология. 2021; 3: 18-24
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.18-24

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.