Клиническая фармакология лекарств при их интравагинальном введении
Статья посвящена особенностям интравагинального пути введения лекарств. Вагинальный путь введения лекарств является привлекательным с двух точек зрения. Во-первых, это возможность быстрой доставки препарата непосредственно в очаг заболевания. Во-вторых, особенности влагалищного эпителия (низкая метаболическая активность в отношении ксенобиотиков), относительно благоприятная для кислотоустойчивых молекул водная среда, хорошая васкуляризация органа и попадание абсорбированных веществ в кровоток, минуя печень, создают благоприятные условия для использования препаратов системного действия. В настоящее время существует много систем вагинальной доставки лекарств: растворы, кремы, мази, гели, тампоны, суппозитории, капсулы, пессарии, губки и вагинальные устройства модифицированного высвобождения (например, кольца). Несмотря на удобство применения, вагинальный путь введения лекарств может быть сопряжен с определенными особенностями, такими как различия в толщине слизистой в разные периоды менструального цикла и в разные периоды жизни, вариации кислотности вагинального секрета, вероятность вытекания лекарственной формы, воздействие на слизистую влагалища и локальный микробиоценоз, вероятный дискомфорт при использовании некоторых лекарственных форм. В статье описаны анатомические и гистологические особенности влагалища, влияющие на всасывание различных субстанций, приведена информация о фармакокинетике лекарств, в том числе назначаемых для лечения вагинальных инфекций.Талибов О.Б.
Заключение. Несмотря на многочисленные особенности, интравагинальное введение является одним из распространенных и широко изучаемых методов доставки лекарств. При назначении препаратов необходимо учитывать различия в их фармакокинетике, наблюдающиеся как в разные периоды жизни пациенток, так и в разные периоды менструального цикла, и связанные с этим возможные колебания системной концентрации лекарств. Лекарства, применяемые для достижения исключительно местного эффекта, должны характеризоваться минимальной системной абсорбцией и минимальным влиянием на локальный иммунитет и естественный биоценоз влагалища.
Ключевые слова
интравагинальное введение
фармакокинетика
вагинальные инфекции
Список литературы
- Macht D.I. On the absorption of drugs and poisons through vagina. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1918; 10(7): 509-22.
- Rock J., Barker R.H., Bacon W.B. Vaginal absorption of penicillin. Science. 1947; 105(2714): 13. https://dx/doi/org/10.1126/science.105.2714.13.
- Patel L.G., Warrington S.J., Pearson R.M. Propranolol concentrations in plasma after insertion into the vagina. Br. Med. J. (Clin. Res. Ed). 1983; 287(6401): 1247-8. https://dx/doi/org/10.1136/bmj.287.6401.1247.
- De Ziegler D., Bulletti C., De Monstier B., Jaaskelainen A.S. The first uterine pass effect. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997; 828: 291-9. https://dx/doi/org/10.1111/j.1749-6632.1997.tb48550.x.
- Paavonen J. Physiology and ecology of the vagina. Scand. J. Infect. Dis. 1983; 40(Suppl.): 31-5.
- Молчанов О.Л., Кира Е.Ф. Микроэкосистема влагалища. Особенности функционирования в норме. Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2018; 1: 65-8.
- Stanek R., Gain R.E., Glover D.D., Larsen B. High performance ion exclusion chromatographic characterization of the vaginal organic acids in women with bacterial vaginosis. Biomed. Chromatogr. 1992; 6(5): 231-5. https://dx/doi/org/10.1002/bmc.1130060506.
- Choudhury A., Das S., Kar M. A review on novelty and potentiality of vaginal drug delivery. Int. J. Pharm. Technol. Res. 2011; 3(2): 1033-44.
- Katz D.F., Dunmire E.N. Cervical mucus. Problems and opportunities for drug delivery via the vagina and cervix. Adv. Drug Deliv. Rev. 1993; 11(3): 385-401.
- Huang S.M., Lertora J.J.L., Markey S.P., Atkinson A.J. Jr., eds. Atkinson’s principles of clinical pharmacology. 3rd ed. Elsevier; 2012.
- Woolfson A.D., Malcolm R.K., Gallagher R. Drug delivery by the intravaginal route. Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. 2000; 17(5): 509-55.
- Chen S.C., Lewis R.E., Kontoyiannis D.P. Direct effects of non-antifungal agents used in cancer chemotherapy and organ transplantation on the development and virulence of Candida and Aspergillus species. Virulence. 2011; 2(4): 280-95. https://dx/doi/org/10.4161/viru.2.4.16764.
- Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Рациональная терапия кандидозного и смешанного вульвовагинитов. Сonsilium medicum. 2005; 7(3): 214-7.
- Jakab Á., Mogavero S., Förster T.M., Pekmezovic M., Jablonowski N., Dombrádi V. et al. Effects of the glucocorticoid betamethasone on the interaction of Candida albicans with human epithelial cells. Microbiology (Reading). 2016; 162(12): 2116-25. https://dx/doi/org/10.1099/mic.0.000383.
- Wang F.J., Liu Z.H., Wu W.X., Bai H.H., Dong H.Y. Species distribution and in vitro antifungal susceptibility of vulvovaginal Candida isolates in China. Chin. Med. J. (Engl.). 2016; 129(10): 1161-5. https://dx/doi/org/10.4103/0366-6999.181964.
Поступила 03.12.2020
Принята в печать 14.12.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Талибов Олег Букарович, к.м.н., доцент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи, МГМСУ им. А.И. Евдокимова.ORCID: 0000-0001-6381-2450. 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.
Для цитирования: Талибов О.Б. Клиническая фармакология лекарств при их интравагинальном введении.
Акушерство и гинекология. 2020; 12: 194-198
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.194-198
Также по теме
