Метаболический синдром в постменопаузе
Климактерический период – это физиологический переходный этап в жизни женщины между репродуктивным возрастом и старостью [1]. В этот период наблюдаются естественное снижение функции яичников и постепенное «выключение» их из работы [2, 3]. То есть, с одной стороны, постменопауза является естественным этапом жизни для женщин старшего возраста, с другой – признаки и выраженность симптомов, связанные с изменением гормонального баланса, существенно ухудшают самочувствие пациенток и являются причиной многих «возрастных» заболеваний.
Эстрогены играют важную роль в метаболизме жировой ткани: уменьшают количество рецепторов к андрогенам в висцеральной жировой ткани; препятствуют распределению жировой ткани по висцеральному типу; оказывают положительное влияние на нейроэндокринный контроль пищевого поведения. Также одними из системных влияний эстрогенов являются угнетение резорбции костной ткани, стимуляция синтеза ряда транспортных белков и фибриногена. Кроме того, эстрогены оказывают прокоагулянтное действие, повышают содержание в крови тироксина, железа, меди, обладают антиатеросклеротическим действием, регулируют тонус гладкой мускулатуры, стимулируют транспорт внутрисосудистой жидкости в ткани [4].
Соответственно, в условиях дефицита эстрогенов развиваются характерные изменения, связанные с отсутствием их протективного влияния. На первом месте по распространенности заболеваний, связанных с дефицитом эстрогенов, находится патология сердечно-сосудистой системы, которая тесно связана и с другими проблемами: ожирением, сахарным диабетом 2-го типа [5]. На втором месте стоят онкологические заболевания, в частности рак молочной железы, что также тесно связано с ожирением и метаболическими нарушениями [6].
По данным различных источников литературы, метаболический синдром (МС) имеет разную частоту встречаемости. Например, в России распространенность МС колеблется от 20 до 35%, имеются данные, что у женщин он встречается в 2,5 раза чаще, с возрастом частота МС увеличивается. Так, у женщин постменопаузального периода МС достигает 40% случаев наблюдений [7–10]. Характерна прибавка массы тела с формированием абдоминального ожирения, развивается инсулинорезистентность, наблюдаются дислипидемия, нарушения в системе фибринолиза и коагуляции [1, 11].
МС и возрастные расстройства, связанные с дефицитом эстрогенов, взаимно усугубляют обменно-эндокринные нарушения [12].
По данным Международного агентства исследования рака (МАИР, 2017), ожирение увеличивает риск развития многих злокачественных процессов, включая рак молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, мочевого пузыря и эндометрия [13, 14].
Кроме того, известно, что МС ассоциируется не только с высоким риском развития рака молочной железы, но и с повышенным риском смертности от данного заболевания, особенно среди женщин в постменопаузе [15, 16].
По данным некоторых авторов, имеется корреляция между уровнем эстрадиола, степенью выраженности проявлений менопаузального синдрома и изменениями в липидном профиле в сторону роста значений атерогенных фракций. Кроме того, развитие менопаузального синдрома значительно ухудшает течение таких уже имеющихся заболеваний, как артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность. МС уменьшает устойчивость к физической нагрузке, снижает трудоспособность и значительно ухудшает качество жизни пациенток [17].
Влияние окислительного стресса на течение климактерического синдрома
Под воздействием прооксидантов происходит окисление нуклеиновых кислот, перекисное окисление липидов, клеточных мембранных оболочек и белковых структур, что губительно влияет на структуру клеток. В свою очередь, на фоне повреждения клеток начинаются патологические изменения в тканях и органах человека [18].
Основным повреждающим фактором окислительного стресса являются активные формы кислорода, «атакующие» и разрушающие биологически важные молекулы (липиды, белки, нуклеиновые кислоты) [18, 19].
Известно, что окислительный стресс может негативно влиять на течение многих заболеваний, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы, которые являются основной причиной летальности во всем мире [20].
Большое количество исследований посвящено проблемам старения и онкологическим заболеваниям. Результаты некоторых из них связывают развитие онкологических заболеваний с окислительным стрессом и митохондриальной дисфункцией [20].
Изучена взаимосвязь окислительного стресса и мигрени. Оказалось, что почти во всех случаях общие триггеры мигрени могут приводить к окислительному стрессу за счет изменений в митохондриях, перегрузки кальцием, токсичности, нейровоспаления и активации микроглии, а также активации нейронной никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы [21].
Известно, что окислительный стресс играет важную роль в развитии таких заболеваний, как атеросклероз, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца.
Методы устранения проявлений климактерического синдрома
При наличии тех или иных симптомов климактерического синдрома в некоторых случаях проводится симптоматическая терапия.
Учитывая частоту встречаемости МС у пациенток старшего возраста, рекомендуется проведение лечения, направленного на устранение его проявлений. Так, например, с целью контроля массы тела пациенткам перименопаузального периода рекомендуются модификация образа жизни, повышение физической активности. С целью восполнения дефицита эстрогенов рекомендуется назначение менопаузальной гормональной терапии (МГТ) [4, 22].
Не вызывает сомнений тот факт, что основным методом коррекции климактерических расстройств является МГТ различными аналогами половых стероидных гормонов [1, 6].
Патогенетически обоснованная МГТ направлена на профилактику и коррекцию патологических нарушений, связанных с дефицитом эстрогенов, помогает продлить активный период жизнедеятельности, увеличить продолжительность жизни, значительно снизить частоту сердечно-сосудистых заболеваний и летальность [1, 23, 24].
Кроме того, в источниках литературы имеются данные, указывающие на положительное влияние МГТ на мигрень. Перименопауза характеризуется повышенной распространенностью мигрени у женщин. На мигрень влияют колебания уровня эстрогенов с доказательствами, подтверждающими «абстиненцию» как триггер менструальных приступов мигрени без ауры, в то время как высокие уровни эстрогена могут вызвать ауру мигрени. Назначение препаратов МГТ, поддержание стабильного уровня эстрогенов может принести облегчение женщинам с мигренью [25, 26].
Однако использование МГТ может быть ограничено отказом женщины от приема гормональных препаратов, наличием противопоказаний к назначению препаратов МГТ. Это определяет необходимость поиска эффективных и безопасных нелекарственных терапевтических методов, которые помогут избежать полипрагмазии на фоне сочетанной патологии и улучшат качество жизни женщины в перименопаузе [27]. При абсолютных противопоказаниях к приему препаратов МГТ решается вопрос о возможных альтернативных методах лечения. Кроме того, назначение препаратов МГТ пациенткам с ИМТ более 40 кг/м2 имеет ограничение и, по мнению некоторых авторов, не рекомендуется до тех пор, пока масса тела не будет снижена на 10% от исходной [28, 29].
Известно, что препараты МГТ усугубляют течение тромбофилии у пациенток, влияя на коагуляцию и фибринолиз. При этом наблюдается снижение уровней природных антикоагулянтов и отмечается увеличение уровней прокоагулянтов [30].
Однако, несмотря на многочисленные положительные эффекты назначения препаратов МГТ, до сегодняшнего дня их применение для коррекции климактерического синдрома и метаболических нарушений остается не столь широко используемым из-за возможных осложнений [31].
В связи с вышеизложенным большой интерес представляет поиск альтернативных методов лечения климактерических расстройств, где ведущее значение принадлежит фитотерапии и гомеопатическим препаратам природного происхождения, используемым в малых дозах [32–34].
Альтернативная терапия климактерического синдрома
Результаты исследований свидетельствуют о безопасности и эффективности комплексной негормональной коррекции климактерических расстройств у женщин с МС, включающей диетотерапию, психотерапию, физиолечение, лечебную физкультуру, перорально экстракт сухой красного клевера.
Также данные литературы указывают на корригирующее влияние витаминов и минералов на метаболические процессы и гормональный фон у женщин в перименопаузе [35].
В связи с тем, что развитие клинической симптоматики климактерического синдрома тесно связано с нарушением адаптационных механизмов и особенностями метаболического баланса в организме женщины, с нарушением контроля за функцией гипофизарных и гипоталамических структур, особенностями нейроэндокринной системы на фоне угнетения функции яичников и, соответственно, на фоне дефицита эстрогенов, для сохранения нормального функционирования организма важно не допустить дефицита микронутриентов, особенно у пациенток, имеющих абсолютные или относительные противопоказания к назначению препаратов МГТ или не желающих их принимать по тем или иным причинам [36].
Витамины, минералы и микроэлементы, которые обычно входят в пищевые добавки, являются неотъемлемой частью правильного питания. Они способны оказывать положительное влияние на функционирование центральной нервной системы и гипоталамо-гипофизарную систему, поэтому им принадлежит далеко не последнее место в успешном восполнении дефицита эстрогенов. Согласно рекомендациям ведущих мировых организаций (Управление по контролю за качеством продуктов питания и лекарственными средствами США – FDA, Американское научное общество по изучению женского здоровья – WHI), которые специализируются в области охраны здоровья женщин, восполнение возрастного дефицита витаминов и минералов играет важную роль в коррекции гормональных и обменных процессов в среднем и старшем возрасте [37].
В настоящее время нет однозначного мнения по поводу необходимости коррекции окислительного стресса, так как патологические изменения не всегда обладают повреждающим действием, а могут носить и приспособительный характер.
Известно, что предупреждение образования прооксидантов возможно при использовании природных веществ, обладающих антиоксидантной активностью. Такими свойствами обладают несколько групп веществ: антиоксиданты, биофлавоноиды, полифенолы, а также танины, флавоноиды и антоцианы [38].
Витамин Е является антиоксидантом и нейропротектором, а также обладает противовоспалительными и гипохолестеринемическими свойствами, что и объясняет его необходимость для нормальной работы мозга [39]. Известно, что витамин Е регулирует окислительно-восстановительный баланс в организме благодаря своей высокой концентрации среди жирорастворимых витаминных групп и существует во всех структурах организма, включая клеточные мембраны и липопротеины. Однако имеются данные, что полезные свойства витамина Е, включая его антиоксидантное действие, проявляются только in vitro, а не in vivo. Таким образом, и по настоящее время обсуждается вопрос о биологических функциях витамина Е и его связи с окислительно-восстановительным балансом [40].
Некоторые авторы утверждают, что первой линией защиты от окислительного стресса являются эндогенные антиоксиданты, такие как соединения, содержащие селен. Обзор современной литературы показывает, что селенсодержащие соединения обладают выраженным антиоксидантным действием. Как дефицит, так и избыток селена оказывают влияние на здоровье человека [41]. Известно, что селен обладает защитным действием в отношении развития ряда заболеваний, связанных с окислительным стрессом, включая гипертонию. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о существенной разнице в уровнях потребления селена между нормотензивной и гипертензивной группами пациентов (р=0,008). Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что селен может оказывать протекторное влияние при сосудистых заболеваниях [42].
Цинк также играет важную роль в функционировании липидного и углеводного обмена, регулируя синтез инсулина и влияя на него. В многочисленных исследованиях было обнаружено, что дополнительное назначение цинка нормализует цифры артериального давления, уровень глюкозы и холестерина, липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови. Более глубокое знание свойств цинка может помочь в лечении МС, тем самым уменьшая вероятность развития инсульта, ишемической болезни сердца [43]. Кроме того, в источниках литературы представлены результаты исследования, которые показали связь между дефицитом цинка и головными болями при мигрени. Дополнительное назначение цинка оказывало благоприятное влияние на частоту приступов мигрени у пациентов с данным заболеванием. Однако данное заключение требует проведения дополнительных клинических исследований с более длительным периодом наблюдений и различными дозировками цинка [44].
Marije F. Bakker et al. в своем исследовании указали на связь концентраций ретинола, токоферола и витамина С в плазме крови с риском развития рака молочной железы. Результаты исследования продемонстрировали, что более высокие концентрации β-каротина в плазме крови связаны с более низким риском развития ER-опухолей рака молочной железы [45, 46].
Заключение
Таким образом, полноценное восполнение витаминов и минералов у пациенток старшего возраста необходимо для снижения тяжести менопаузальных симптомов и профилактики экстрагенитальных заболеваний. Это особенно важно для женщин, имеющих противопоказания для назначения препаратов МГТ. Причем метаболическую терапию возможно рассматривать не только в качестве альтернативного лечения, но и в качестве дополнительной терапии на фоне приема препаратов МГТ. В качестве примера современного и сбалансированного витаминно-минерального комплекса можно рекомендовать назначение Селцинк Плюс, дополнительного источника значимых микроэлементов и витаминов с антиоксидантной активностью: селена, цинка, витаминов Е, С и бета-каротина.
