Инициация родовой деятельности как многофакторный механизм коммуникации компартментов матери и плода

Гайдарова А.Р., Гусар В.А., Баев О.Р.

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; 2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Своевременное самопроизвольное начало родов является скоординированным процессом взаимодействия организмов матери и плода. В инициацию данного процесса вносят вклад различные механизмы, включая секрецию провоспалительных цитокинов и хемокинов с последующей активацией ядерного транскрипционного фактора NF-kB, снижение функции прогестеронового рецептора, механическое растяжение матки, способствующее экспрессии моноцитарного хемотаксического протеина-1. В индукции родов неоспоримо участие и самого плода, секретирующего сигнальные молекулы (SP-A и PAF, кортикотропин-рилизинг-гормон, эндотелин-1) от созревающих органов и систем в амниотическую жидкость. Физиологическое старение плодных оболочек также является одним из пусковых стимулов нормальных родов, в результате которого возникает стерильное воспаление, запускающее каскад событий, способствующих инициации родовой деятельности. В последнее время обсуждается роль малых некодирующих молекул, микроРНК (miR-200, miR-199a-3p, miR-214, miR-181, miR-143, miR-34b/с, miR-338), в контроле покоя и сократимости миометрия во время беременности и родов посредством регуляции экспрессии определенных генов и функции прогестеронового рецептора.
Заключение: Таким образом, к повышению сократимости миометрия и инициации родовой деятельности ведет сложный многофакторный процесс, тонко настраиваемый и координируемый посредством множества сигнальных молекул, секретируемых организмами матери и плода.

Ключевые слова

индукция родов
прогестерон
старение плодных оболочек
мкРНК
экзосомы

Список литературы

  1. Shynlova O., Nadeem L., Zhang J., Dunk C., Lye S. Myometrial activation: Novel concepts underlying labor. Placenta. 2020; 92: 28-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.02.005.
  2. Mendelson C.R. Minireview: fetal-maternal hormonal signaling in pregnancy and labor. Mol. Endocrinol. 2009; 23(7): 947-54. https://dx.doi.org/10.1210/me.2009-0016.
  3. Challis J.R., Smith S.K. Fetal endocrine signals and preterm labor. Biol. Neonate. 2001; 79(3-4): 163-7. https://dx.doi.org/10.1159/000047085.
  4. Menon R., Debnath C., Lai A., Guanzon D., Bhatnagar S., Kshetrapal P.K. et al. Circulating exosomal miRNA profile during term and preterm birth pregnancies: A Longitudinal Study. Endocrinology. 2019; 160(2): 249-75. https://dx.doi.org/10.1210/en.2018-00836.
  5. Jin J., Menon R. Placental exosomes: A proxy to understand pregnancy complications. Am. J. Reprod. Immunol. 2018; 79(5): e12788. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12788.
  6. Cheng L., Sharples R.A., Scicluna B.J., Hill A.F. Exosomes provide a protective and enriched source of miRNA for biomarker profiling compared to intracellular and cell-free blood. J. Extracell. Vesicles. 2014 Mar 26; 3. https://dx.doi.org/10.3402/jev.v3.23743.
  7. Guarnieri D.J., DiLeone R.J. MicroRNAs: a new class of gene regulators. Ann. Med. 2008; 40(3): 197-208. https://dx.doi.org/10.1080/07853890701771823.
  8. Гусар В.А., Тимофеева А.В., Кан Н.Е.,Чаговец В.В., Ганичкина М.Б., Франкевич В.Е. Профиль экспрессии плацентарных микроРНК – регуляторов окислительного стресса при синдроме задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 74-80. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.74-80. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.74-80.
  9. Gusar V., Ganichkina M., Chagovets V., Kan N., Sukhikh G. MiRNAs regulating oxidative stress: A correlation with Doppler sonography of uteroplacental complex and clinical state assessments of newborns in fetal growth restriction. J. Clin. Med. 2020; 9(10): 3227. https://dx.doi.org/10.3390/jcm9103227.
  10. Шелехин А.П., Баев О.Р., Красный А.М. Роль молекул клеточной адгезии в патогенезе преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2021; 6: 22-8.
  11. Williams K.C., Renthal N.E., Gerard R.D., Mendelson C.R.The microRNA (miR)-199a/214 cluster mediates opposing effects of progesterone and estrogen on uterine contractility during pregnancy and labor. Mol. Endocrinol. 2012; 26(11): 1857-67. https://dx.doi.org/10.1210/me.2012-1199.
  12. Alvarez-Erviti L., Seow Y, Yin H., Betts C., Lakhal S., Wood M.J. Delivery of siRNA to the mouse brain by systemic injection of targeted exosomes. Nat. Biotechnol. 2011; 29(4): 341-5. https://dx.doi.org/10.1038/nbt.1807.
  13. Martinon F., Mayor A., Tschopp J. The inflammasomes: guardians of the body. Annu. Rev. Immunol. 2009; 27: 229-65. https://dx.doi.org/10.1146/annurev.immunol.021908.132715.
  14. Sivarajasingam S.P., Imami N., Johnson M.R. Myometrial cytokines and their role in the onset of labour. J. Endocrinol. 2016; 231(3): R101-19. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-16-0157.
  15. Renthal N.E., Williams K.C., Mendelson C.R. MicroRNAs--mediators of myometrial contractility during pregnancy and labour. Nat. Rev. Endocrinol. 2013; 9(7): 391-401. https://dx.doi.org/10.1038/nrendo.2013.96.
  16. Тысячный О.В., Павлова О.А., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Баев О.Р. Содержание цитокинов в периферической крови женщин в зависимости от фазы первого периода родов. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 86-92.
  17. Romero R., Espinoza J., Gonçalves L.F., Kusanovic J.P., Friel L., Hassan S. The role of inflammation and infection in preterm birth. Semin. Reprod. Med. 2007; 25(1): 21-39. https://dx.doi.org/10.1055/s-2006-956773.
  18. Montalbano A.P., Hawgood S., Mendelson C.R. Mice deficient in surfactant protein A (SP-A) and SP-D or in TLR2 manifest delayed parturition and decreased expression of inflammatory and contractile genes. Endocrinology. 2013; 154(1): 483-98. https://dx.doi.org/10.1210/en.2012-1797.
  19. Condon J.C., Hardy D.B., Kovaric K., Mendelson C.R. Up-regulation of the progesterone receptor (PR)-C isoform in laboring myometrium by activation of nuclear factor-kappaB may contribute to the onset of labor through inhibition of PR function. Mol. Endocrinol. 2006; 20(4): 764-75. https://dx.doi.org/10.1210/me.2005-0242.
  20. Mendelson C.R., Montalbano A.P., Gao L. Fetal-to-maternal signaling in the timing of birth. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017; 170: 19-27. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2016.09.006.
  21. Mesiano S., Chan E.C., Fitter J.T., Kwek K., Yeo G., Smith R. Progesterone withdrawal and estrogen activation in human parturition are coordinated by progesterone receptor A expression in the myometrium. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 87(6): 2924-30. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.87.6.8609.
  22. Condon J.C., Jeyasuria P., Faust J.M., Wilson J.W., Mendelson C.R. A decline in the levels of progesterone receptor coactivators in the pregnant uterus at term may antagonize progesterone receptor function and contribute to the initiation of parturition. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100(16): 9518-23. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1633616100.
  23. Williams K.C., Renthal N.E., Condon J.C., Gerard R.D., Mendelson C.R. MicroRNA-200a serves a key role in the decline of progesterone receptor function leading to term and preterm labor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2012; 109(19): 7529-34. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1200650109.
  24. Welsh T., Johnson M., Yi L, Tan H., Rahman R., Merlino A. et al. Estrogen receptor (ER) expression and function in the pregnant human myometrium: estradiol via ERα activates ERK1/2 signaling in term myometrium. J. Endocrinol. 2012; 212(2): 227-38. https://dx.doi.org/10.1530/JOE-11-0358.
  25. Shynlova O., Tsui P., Dorogin A., Lye S.J. Monocyte chemoattractant protein-1 (CCL-2) integrates mechanical and endocrine signals that mediate term and preterm labor. J. Immunol. 2008; 181(2): 1470-9. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.181.2.1470.
  26. Goldenberg R.L., Iams J.D., Miodovnik M., Van Dorsten J.P., Thurnau G., Bottoms S. et al. The preterm prediction study: risk factors in twin gestations. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Am. J. Obstet. Gynecol. 1996; 175(4, Pt. 1): 1047-53. https://dx.doi.org/10.1016/s0002-9378(96)80051-2.
  27. Reinl E.L., England S.K. Fetal-to-maternal signaling to initiate parturition. J. Clin. Invest. 2015; 125(7): 2569-71. https://dx.doi.org/10.1172/JCI82576.
  28. Myatt L., Sun K. Role of fetal membranes in signaling of fetal maturation and parturition. Int. J. Dev. Biol. 2010; 54(2-3): 545-53. https://dx.doi.org/10.1387/ijdb.082771lm.
  29. Gao L., Rabbitt E.H., Condon J.C., Renthal N.E., Johnston J.M., Mitsche M.A. et al. Steroid receptor coactivators 1 and 2 mediate fetal-to-maternal signaling that initiates parturition. J. Clin. Invest. 2015; 125(7): 2808-24. https://dx.doi.org/10.1172/JCI78544.
  30. Vannuccini S., Bocchi C., Severi F.M., Challis J.R., Petraglia F. Endocrinology of human parturition. Ann. Endocrinol. (Paris). 2016; 77(2): 105-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ando.2016.04.025.
  31. Menon R., Bonney E.A., Condon J., Mesiano S., Taylor R.N. Novel concepts on pregnancy clocks and alarms: redundancy and synergy in human parturition. Hum. Reprod. Update. 2016; 22(5): 535-60. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmw022.
  32. Menon R. Human fetal membranes at term: Dead tissue or signalers of parturition? Placenta. 2016; 44: 1-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2016.05.013.
  33. Menon R. Initiation of human parturition: signaling from senescent fetal tissues via extracellular vesicle mediated paracrine mechanism. Obstet. Gynecol. Sci. 2019; 62(4): 199-211. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.2019.62.4.199.
  34. Polettini J., Richardson L.S., Menon R. Oxidative stress induces senescence and sterile inflammation in murine amniotic cavity. Placenta. 2018; 63: 26-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2018.01.009.
  35. Menon R., Behnia F., Polettini J., Saade G.R., Campisi J., Velarde M. Placental membrane aging and HMGB1 signaling associated with human parturition. Aging (Albany. NY). 2016; 8(2): 216-30. https://dx.doi.org/10.18632/aging.100891.
  36. Davalos A.R., Kawahara M., Malhotra G.K., Schaum N., Huang J., Ved U. et al. p53-dependent release of Alarmin HMGB1 is a central mediator of senescent phenotypes. J. Cell Biol. 2013; 201(4): 613-29. https://dx.doi.org/10.1083/jcb.201206006.
  37. Fleshner M., Crane C.R. Exosomes, DAMPs and miRNA: features of stress physiology and immune homeostasis. Trends Immunol. 2017; 38(10): 768-76. https://dx.doi.org/10.1016/j.it.2017.08.002.
  38. Chikhirzhina E, Starkova T., Beljajev A., Polyanichko A., Tomilin A. Functional diversity of non-histone chromosomal protein HmgB1. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(21): 7948. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21217948.
  39. Salomon C., Nuzhat Z., Dixon C.L., Menon R. Placental exosomes during gestation: liquid biopsies carrying signals for the regulation of human parturition. Curr. Pharm. Des. 2018; 24(9): 974-82. https://dx.doi.org/10.2174/1381612824666180125164429.
  40. Tang Y., Ji H., Liu H., Gu W., Li X., Peng T. Identification and functional analysis of microRNA in myometrium tissue from spontaneous preterm labor. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015; 8(10): 12811-9.
  41. Renthal N.E., Chen C.C., Williams K.C., Gerard R.D., Prange-Kiel J., Mendelson C.R. miR-200 family and targets, ZEB1 and ZEB2, modulate uterine quiescence and contractility during pregnancy and labor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010; 107(48): 20828-33. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1008301107.
  42. Sanders A.P., Burris H.H., Just A.C., Motta V., Svensson K., Mercado-Garcia A. et al. microRNA expression in the cervix during pregnancy is associated with length of gestation. Epigenetics. 2015; 10(3): 221-8.https://dx.doi.org/10.1080/15592294.2015.1006498.
  43. Weaver-Mikaere L., Gunn A.J., Mitchell M.D., Bennet L., Fraser M. LPS and TNF alpha modulate AMPA/NMDA receptor subunit expression and induce PGE2 and glutamate release in preterm fetal ovine mixed glial cultures. J. Neuroinflammation. 2013; 10: 153. https://dx.doi.org/10.1186/1742-2094-10-153.
  44. Bracken C.P., Gregory P.A., Kolesnikoff N., Bert A.G., Wang J., Shannon M.F., Goodall G.J. A double-negative feedback loop between ZEB1-SIP1 and the microRNA-200 family regulates epithelial-mesenchymal transition. Cancer Res. 2008; 68(19): 7846-54. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-1942.
  45. Sun X., Sit A., Feinberg M.W. Role of miR-181 family in regulating vascular inflammation and immunity. Trends Cardiovasc. Med. 2014; 24(3): 105-12. https://dx.doi.org/10.1016/j.tcm.2013.09.002.
  46. Gao L., Wang G., Liu W.N., Kinser H., Franco H.L., Mendelson C.R. Reciprocal feedback between miR-181a and E2/ERα in myometrium enhances inflammation leading to labor. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016; 101(10):3646-56. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2016-2078.
  47. Li H., Zhou J., Wei X., Chen R., Geng J., Zheng R. et al. miR-144 and targets, c-fos and cyclooxygenase-2 (COX-2), modulate synthesis of PGE2 in the amnion during pregnancy and labor. Sci. Rep. 2016; 6: 27914. https://dx.doi.org/1038/srep27914.
  48. Kim S.Y., Romero R., Tarca A.L., Bhatti G., Lee J., Chaiworapongsa T. et al. miR-143 regulation of prostaglandin-endoperoxidase synthase 2 in the amnion: implications for human parturition at term. PLoS One. 2011; 6(9): e24131. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0024131.
  49. Montenegro D., Romero R., Kim S.S., Tarca A.L., Draghici S., Kusanovic J.P. et al. Expression patterns of microRNAs in the chorioamniotic membranes: a role for microRNAs in human pregnancy and parturition. J. Pathol. 2009; 217(1): 113-21. https://dx.doi.org/10.1002/path.2463.

Поступила 15.11.2021

Принята в печать 23.12.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Гайдарова Асият Руслановна, аспирант, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(985)553-76-70, a_gadzhieva@oparina4.ru,
https://orcid.org/0000-0003-1415-3318, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Гусар Владислава Анатольевна, к.м.н., с.н.с. лаборатории прикладной транскриптомики отдела системной биологии в репродукции, НМИЦ АГП
им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)283-72-10, v_gusar@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-3990-6224,
117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Баев Олег Радомирович, д.м.н., профессор, руководитель 1-го родильного отделения, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, o_baev@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии, Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, https://orcid.org/0000-0001-8572-1971
Автор, ответственный за переписку: Асият Руслановна Гайдарова, a_gadzhieva@oparina4.ru

Вклад авторов: Гайдарова А.Р., Гусар В.А., Баев О.Р. – сбор информации, написание и редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование выполнено без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Гайдарова А.Р., Гусар В.А., Баев О.Р. Инициация родовой деятельности как многофакторный механизм коммуникации компартментов матери и плода.
Акушерство и гинекология. 2022; 2: 20-26
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.20-26

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.