Возможности использования внеклеточных везикул мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в подготовке к программам экстракорпорального оплодотворения у пациенток со сниженным овариальным резервом
Мартиросян Я.О., Бирюкова А.М., Силачев Д.Н., Попов К.В., Назаренко Т.А., Сухих Г.Т.
Цель: Оценить клиническую эффективность интраовариального введения внеклеточных везикул, выделенных из мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток плаценты, у пациенток со сниженным овариальным резервом в рамках программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Материалы и методы: Проведено проспективное рандомизированное контролируемое испытание (открытый дизайн), включившее 100 женщин с признаками сниженного овариального резерва. Пациентки были рандомизированы в основную группу (n=50, интраовариальное введение внеклеточных везикул перед стимуляцией) и контрольную группу (n=50, стандартная стимуляция). Основным исходом являлась частота наступления клинической беременности; вторичными исходами – число полученных и зрелых ооцитов, количество зигот 2PN, бластоцист, частота бластуляции и живорождение.
Результаты: В основной группе отмечено статистически значимое увеличение числа зрелых ооцитов (4,1 (1,3) против 1,5 (1,0), p<0,001), числа бластоцист (1,4 (0,6) против 0,8 (0,4), p<0,001) и частоты бластуляции (58,2% против 31,1%, p=0,008). Частота клинической беременности составила 24% в основной группе и 6% – в контрольной (ОР=4,0; 95% ДИ 1,2–13,3), а живорождения – 18% и 2% соответственно (ОР=9,0; 95% ДИ 1,2–68,4).
Заключение: Интраовариальное введение внеклеточных везикул мезенхимальных стромальных клеток у пациенток со сниженным овариальным резервом способствует улучшению овариального ответа, повышению качества эмбрионов и увеличению частоты клинической беременности и живорождения в программах ЭКО. Методика обладает высоким потенциалом, но требует подтверждения в более масштабных исследованиях.
Вклад авторов: Сухих Г.Т. – разработка дизайна исследования; Силачев Д.Н., Попов К.В. – обзор публикаций по теме статьи; Назаренко Т.А. – анализ полученных данных; Мартиросян Я.О., Бирюкова А.М. – написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: НИР 121040600410-7 Назаренко Т.А. Решение проблемы бесплодия в современных условиях путем разработки клинико-диагностической модели бесплодного брака и использования инновационных технологий в программах вспомогательной репродукции.
Одобрение этического комитета: Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Мартиросян Я.О., Бирюкова А.М., Силачев Д.Н., Попов К.В., Назаренко Т.А., Сухих Г.Т. Возможности использования внеклеточных везикул мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в подготовке к программам экстракорпорального оплодотворения у
пациенток со сниженным овариальным резервом.
Акушерство и гинекология. 2025; 9: 117-125
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.228
Ключевые слова
сниженный овариальный резерв
бедный ответ
внеклеточные везикулы
экзосомы
мезенхимальные стромальные клетки
вспомогательные репродуктивные технологии
Список литературы
- Марченко Л.А., Машаева Р.И. Клинико-лабораторная оценка овариального резерва с позиции репродуктолога. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 22-5.
- Барановская Е.И. Антимюллеров гормон в оценке овариального резерва: возможности и ограничения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022; 22(2): 65-70.
- Денисова В.М., Ярмолинская М.И., Закураева К.А. Преждевременная недостаточность яичников: генетические причины и тактика ведения пациенток (обзор литературы). Журнал акушерства и женских болезней. 2021; 70(3): 75-91.
- Салимова М.Д., Данусевич И.Н., Наделяева Я.Г., Лазарева Л.М., Аталян А.В., Новикова Е.А., Шолохов Л.Ф., Рашидова М.А., Сутурина Л.В. Клинико-лабораторные показатели сниженного овариального резерва у женщин репродуктивного возраста: кросс-секционное исследование. Экология человека. 2022; 29(8): 587-97.
- Nelson L.M. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N. Engl. J. Med. 2009; 360(6): 606-4. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMcp0808697
- Polyzos N.P., Devroey P. A systematic review of randomized trials for the treatment of poor ovarian responders: is there any light at the end of the tunnel? Fertil. Steril. 2011; 96(5): 1058-61. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.09.048
- Ferraretti A.P., La Marca A., Fauser B.C., Tarlatzis B., Nargund G., Gianaroli L. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum. Reprod. 2011; 26(7): 1616-24. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/der092
- Vizoso F.J., Eiro N., Cid S., Schneider J., Perez-Fernandez R. Mesenchymal stem cell secretome: toward cell-free therapeutic strategies in regenerative medicine. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(9): 1852. https://dx.doi.org/10.3390/ijms18091852
- Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., Slaper-Cortenbach I., Marini F., Krause D. et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International society for cellular therapy position statement. Cytotherapy. 2006; 8(4): 315-7. https://dx.doi.org/10.1080/14653240600855905
- Lai R.C., Arslan F., Lee M.M., Sze N.S., Choo A., Chen T.S. et al. Exosome secreted by MSC reduces myocardial ischemia / reperfusion injury. Stem Cell Res. 2010; 4(3): 214-22. https://dx.doi.org/10.1016/j.scr.2009.12.003
- Toh W.S., Lai R.C., Hui J.H.P., Lim S.K. MSC exosome as a cell-free MSC therapy for cartilage regeneration: implications for osteoarthritis treatment. Semin. Cell Dev. Biol. 2017; 67: 56-64. https://dx.doi.org/10.1016/j.semcdb.2016.11.008
- Raposo G., Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J. Cell Biol. 2013; 200(4): 373-83. https://dx.doi.org/10.1083/jcb.201211138
- Li Z., Liu Y., Tian Y., Li Q., Shi W., Zhang J. et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cell derived exosomes improve ovarian function in natural aging by inhibiting apoptosis. Int. J. Mol. Med. 2023; 52(4): 94. https://dx.doi.org/10.3892/ijmm.2023.5297
- Zhang S., Zhu D., Li Z., Huang K., Hu S., Lutz H. et al. A stem cell-derived ovarian regenerative patch restores ovarian function and rescues fertility in rats with primary ovarian insufficiency. Theranostics. 2021; 11(18): 8894-908. https://dx.doi.org/10.7150/thno.61690
- Yahyavi Y., Kheradi N., Karimi A., Ebrahimi-Kalan A., Ramezani F., Yousefi S. et al. Novel advances in cell-free therapy for premature ovarian failure (POF): A comprehensive review. Adv. Pharm. Bull. 2024; 14(3): 543-57. https://dx.doi.org/10.34172/apb.2024.059
- Zhang J., Tian X., Li Y., Fang C., Yang F., Dong L. et al. Stem cell-derived exosomes: a comprehensive review of biomedical applications, challenges, and future directions. Int. J. Nanomedicine. 2025; 20: 10857-905. https://dx.doi.org/10.2147/IJN.S527137
- Приказ Минздрава России от 31.07.2020 № 803н «Об утверждении порядка использования вспомогательных репродуктивных технологий». Доступно по: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=373901
- Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28 января 2021 г. № 4. СанПиН 3.3686-21. Профилактика инфекционных болезней. Доступно по: https://base.garant.ru/400342149/#block_1000
- Théry C., Witwer K.W., Aikawa E., Alcaraz M.J., Anderson J.D., Andriantsitohaina R. et al. Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018): a position statement of the International Society for Extracellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines. J. Extracell. Vesicles. 2018; 7 (1): 1535750. https://dx.doi.org/10.1080/20013078.2018.1535750
- Elsherbiny N.M., Abdel-Maksoud M.S., Prabahar K., Mohammedsaleh Z.M., Badr O.A.M., Dessouky A.A. et al. MSCs-derived EVs protect against chemotherapy-induced ovarian toxicity: role of PI3K/AKT/mTOR axis. J. Ovarian Res. 2024; 17(1): 222. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-024-01545-7
- He J., Ao C., Li M., Deng T., Zheng S., Zhang K. et al. Clusterin-carrying extracellular vesicles derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells restore the ovarian function of premature ovarian failure mice through activating the PI3K/AKT pathway. Stem Cell Res. Ther. 2024; 15(1): 300. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-024-03926-7
- Zhou Y., Huang J., Zeng L., Yang Q., Bai F., Mai Q. et al. Human mesenchymal stem cells derived exosomes improve ovarian function in chemotherapy-induced premature ovarian insufficiency mice by inhibiting ferroptosis through Nrf2/GPX4 pathway. J. Ovarian Res. 2024; 17(1): 80. https://dx.doi.org/10.1186/s13048-024-01403-6.
- Phinney D.G., Pittenger M.F. Concise review: MSC-derived exosomes for cell-free therapy. Stem Cells. 2017; 35(4): 851-8. https://dx.doi.org/10.1002/stem.2575
Поступила 21.08.2025
Принята в печать 03.09.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Мартиросян Яна Ованнесовна, к.м.н., н.с. НКО ВРТ с Ф. Паулсена, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина д. 4, +7(925)124-99-99, marti-yana@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-9304-4410Бирюкова Альмина Михайловна, к.м.н., заведующая по клинической работе НКО ВРТ им. Ф. Паулсена, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина д. 4, alma21@list.ru
Силачев Денис Николаевич, д.б.н., заведующий лабораторией клеточных технологий, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва,
ул. Ак. Опарина д. 4, +7(905)792-13-01, d_silachev@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-0581-9755
Попов Константин Васильевич, к.б.н., заведующий центром персонализированных высокотехнологичных препаратов, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина д. 4, +7(916)580-68-05, k_popov@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-3436-3235
Назаренко Татьяна Алексеевна, профессор, д.м.н., директор института репродуктивной медицины, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина д. 4, +7(495)438-13-41, t.nazarenko@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5823-1667
Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, д.м.н., профессор, директор, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, g_sukhikh@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-7712-1260
Также по теме
