Предикторы частоты наступления беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях: результаты исследовательской программы «ИРИС» в популяции России и Казахстана

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.82

Назаренко T.А., Пестова Т.И., Локшин В.Н., Джусубалиева Т.М., Серов В.Н., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Гависова А.А., Городнова Е.А., Долгушина Н.В., Калугина А.С., Квашнина Е.В., Коган И.Ю., Колода Ю.А., Корсак В.С., Краснопольская К.В., Молчанова И.В., Сабирова В.Л., Тапильская Н.И., Сухих Г.Т.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; 2) ГБУЗ «Областной перинатальный центр», Челябинск, Россия; 3) Национальная академия наук Республики Казахстан, Алматы, Республика Казахстан; 4) Международная академия репродуктологии, Алматы, Республика Казахстан; 5) ТОО «Международный клинический центр репродуктологии ПЕРСОНА», Алматы, Республика Казахстан; 6) Институт репродуктивной медицины, Алматы, Республика Казахстан; 7) ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия; 8) Клиника «Центр ЭКО-Партус», Екатеринбург, Россия; 9) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия; 10) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; 11) ООО «Центр репродукции «Линия жизни»», Москва, Россия; 12) АО «Международный центр репродуктивной медицины», Санкт-Петербург, Россия; 13) ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии имени академика В.С. Краснопольского», Москва, Россия; 14) ООО «Приор Клиник», Москва, Россия; 15) КГБУЗ «Алтайский краевой клинический перинатальный центр», Барнаул, Россия; 16) Институт фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального университета, Казань, Россия; 17) Репродуктивная клиника «Скандинавия (АВА-Казань)», Казань, Россия

Цель: Оценить предикторы успеха экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) у женщин, получающих пероральный дидрогестерон для поддержки лютеиновой фазы, с последующей оценкой связи между влияющими факторами и частотой наступления беременности, а также впервые создать прогностическую таблицу клинической беременности в циклах ЭКО и ИКСИ, определив предикторы, оказывающие наибольшее влияние.
Материалы и методы: Многоцентровая открытая наблюдательная программа по оценке вероятности наступления беременности в циклах ЭКО включала женщин, которым был назначен дидрогестерон в дозе 30 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в рутинной практике в России и Казахстане в соответствии с национальными клиническими рекомендациями. Основной целью исследования было оценить предикторы частоты наступления беременности при ЭКО и ИКСИ, а затем создать прогностическую таблицу клинической беременности в циклах ЭКО и ИКСИ с учетом 4–5 наиболее значимых предикторов. В качестве вторичных конечных точек оценивались параметры частоты наступления биохимической, клинической беременности, удобство и общая удовлетворенность терапией, частота живорождения и безопасность для матери и плода.
Результаты: В исследование были включены 1150 пациенток из 42 клинических центров в Российской Федерации и 2 центров в Республике Казахстан. 1146/1150 (99,7%) пациенток, получавших терапию препаратом «Дюфастон», составили популяцию оценки безопасности, из них 534 пациентки входили в подгруппу ЭКО, 612 – в подгруппу ИКСИ. 1143/1150 (99,4%) пациентки вошли в популяцию полного анализа (994 из России и 149 из Казахстана) со средним возрастом 34 года. Частота наступления клинической беременности составила 36,7%, а частота живорождения – 30,1%. Собранные данные были использованы для построения модели прогнозирования клинической беременности. Согласно прогностической модели, наибольшая вероятность наступления беременности при приеме дидрогестерона будет у женщин моложе 37 лет с количеством антральных фолликулов ≤12 и перенесенными эмбрионами высокого качества, для которых будет использовано ЭКО. Исследование подтвердило высокий уровень удовлетворенности терапией дидрогестероном. В исследуемой популяции дидрогестерон показал благоприятный профиль безопасности для плода/новорожденного и матери.
Заключение: Результаты исследования представляют собой практичную прогностическую модель успеха ЭКО/ИКСИ и демонстрируют благоприятный профиль эффективности и безопасности перорального дидрогестерона в рутинной практике.

Вклад авторов: Назаренко T.А., Пестова Т.И., Локшин В.Н., Джусубалиева Т.М., Серов В.Н., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Гависова А.А., Городнова Е.А., Долгушина Н.В., Калугина А.С., Квашнина Е.В., Коган И.Ю., Колода Ю.А., Корсак В.С., Краснопольская К.В., Молчанова И.В., Сабирова В.Л., Тапильская Н.И., Сухих Г.Т. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Проспективный сбор данных и поддержка в написании медицинских текстов были предоставлены при поддержке ООО «Эбботт Лэбораториз».
Благодарность: Авторы хотели бы поблагодарить исследователей, представленных ниже:
Д.П. Камилова, Т.В. Казначеева, И.М. Зорина, Л.Б. Киндарова, Л.Р. Хечумян, Ю.А. Фетисова, Э.Ш. Абляева, Е.Н. Гаврилина, Н.В. Шилова (Москва); О.Е. Васильева, А.Г. Ткачук, Д.А. Геркулов, Е.В. Жигалова, С.В. Никитин (Санкт-Петербург); А.В. Мухина (Волгоград); И.Н. Коротких (Воронеж); Н.В. Башмакова (Екатеринбург); С.С. Семененко, Ю.Н. Жолобов (Иваново); Е.Б. Дружинина, А.В. Хорошавина (Иркутск); Ю.Ю. Бородина, А.И. Абитова (Казань); В.А. Попандупуло, О.Ю. Кострикова (Краснодар); Т.В. Гвоздикова (Липецк); Е.В. Кузнецова (Новосибирск); М.М. Овчинникова (Одинцово); О.В. Фотина (Пермь); И.В. Моисеева (Самара); К.В. Артеменко (Саратов); Е.М. Каспарова (Ставрополь); Ж.Ф. Гайфулина (Томск); Е.Е. Привалова, Н.Ю. Лихачева Е.В. Орехова (Челябинск); Ш.К. Карибаева, А.Т. Абшекенова, Р.К. Валиев, В.А. Нехорошева (Алматы).
Помощь в подготовке этой публикации оказала группа «Медицинский советник», представленная Яковом Пахомовым и Николаем Табакаевым.
Одобрение Этического комитета: Дизайн исследования и документы были рассмотрены и одобрены национальными комитетами по этике мест проведения исследования из Российской Федерации. В Казахстане этическая экспертиза и одобрение были предоставлены Центральной комиссией по биоэтике при Национальном научном центре развития здравоохранения имени Салидат Каирбековой, поэтому одобрение национальных комитетов по этике было необязательным.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписывали форму информированного согласия на участие в исследовании.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем (Назаренко Т.А.).
Для цитирования: Назаренко T.А., Пестова Т.И., Локшин В.Н., Джусубалиева Т.М., Серов В.Н., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Гависова А.А., Городнова Е.А., Долгушина Н.В., Калугина А.С., Квашнина Е.В., Коган И.Ю.,
Колода Ю.А., Корсак В.С., Краснопольская К.В., Молчанова И.В., Сабирова В.Л., Тапильская Н.И., Сухих Г.Т. Предикторы частоты наступления беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях:
результаты исследовательской программы «ИРИС» в популяции России и Казахстана.
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 144-158
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.82

вспомогательные репродуктивные технологии

экстракорпоральное оплодотворение

интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида

ЭКО

ИКСИ

дидрогестерон

прогностическая модель

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Zhu H., Zhou X., Li R., Gao Q., Wang X., Cheng P. et al. Global prevalence of infertility: a systematic review and meta-analysis of Community-based studies. Authorea. September 22, 2023. https://dx.doi.org/10.22541/au.169535894.43892783/v1.
Шмидт А.А., Замятнин С.А., Гончар И.С., Коровин А.Е., Городнюк И.О., Коцур А.В. Эпидемиология бесплодия в России и за рубежом. Клиническая патофизиология. 2019; 25(1): 9-12.
Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. 2021.
Suleimenova M., Lokshin V., Glushkova N., Karibayeva S., Terzic M. Quality-of-life assessment of women undergoing in vitro fertilization in Kazakhstan. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2022; 19(20): 13568. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph192013568
Российская Ассоциация Репродукции Человека (РАРЧ). Регистр ВРТ. Отчет за 2022 год. Доступно по: https://www.rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrVRT_2022.pdf
Lazzari E., Potančoková M., Sobotka T., Gray E., Chambers G.M. Projecting the contribution of assisted reproductive technology to completed cohort fertility. Popul. Res. Policy Rev. 2023; 42(1): 6. https://dx.doi.org/10.1007/s11113-023-09765-3.
Shingshetty L., Cameron N.J., Mclernon D.J., Bhattacharya S. Predictors of success after in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2024; 121(5): 742-51. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.03.003.
Kothandaraman R., Andavar S., Raj R.S.P. Dynamic model for assisted reproductive technology outcome prediction. Brazilian Archives of Biology and Technology. 2021; 64: e21200758. https://dx.doi.org/10.1590/1678-4324-2021200758.
Simopoulou M., Sfakianoudis K., Antoniou N., Maziotis E., Rapani A., Bakas P. et al. Making IVF more effective through the evolution of prediction models: is prognosis the missing piece of the puzzle? Syst. Biol. Reprod. Med. 2018; 64(5): 305-23. https://dx.doi.org/10.1080/19396368.2018.1504347.
ESHRE. Guideline on Ovarian Stimulation for IVF/ICSI. Available at: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Ovarian-Stimulation-in-IVF-ICSI
Приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 15.12.2020 № КР ДСМ-272/2020 "Об утверждении правил и условий проведения вспомогательных репродуктивных методов и технологий". Зарегистрировано в Министерстве юстиции Республики Казахстан 20 декабря 2020 г. № 21816.
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации №107н от 30.08.2012 "О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению" (утратил силу с 01.01.2021).
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации №803н от 31.07.2020 "О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению" (вступил в силу с 01.01.2021).
Hansen M., Kurinczuk J.J., Milne E., de Klerk N., Bower C. Assisted reproductive technology and birth defects: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2013; 19(4): 330-53. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmt006.
Gullo G., Scaglione M., Laganà A.S., Perino A., Andrisani A., Chiantera V. et al. Assisted reproductive techniques and risk of congenital heart diseases in children: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Sci. 2023; 30(10): 2896-906. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-023-01252-6.
Gao H., Liu D.E., Li Y., Wu X., Tan H. Early prediction of live birth for assisted reproductive technology patients: a convenient and practical prediction model. Sci. Rep. 2021; 11(1): 331. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-79308-9.
Henderson I., Rimmer M.P., Keay S.D., Sutcliffe P., Khan K.S., Yasmin E. et al. Predicting the outcomes of assisted reproductive technology treatments: a systematic review and quality assessment of prediction models. F&S Reviews. 2021; 2(1): 1-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.xfnr.2020.11.002.
Российская Ассоциация Репродукции Человека (РАРЧ). Регистр ВРТ. Отчет за 2020 год. Доступно по: https://www.rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrVRT_2021.pdf
Tournaye H., Sukhikh G.T., Kahler E., Griesinger G. A Phase III randomized controlled trial comparing the efficacy, safety and tolerability of oral dydrogesterone versus micronized vaginal progesterone for luteal support in in vitro fertilization. Hum. Reprod. 2017; 32(5): 1019-27. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dex023.
Griesinger G., Blockeel C., Sukhikh G.T., Patki A., Dhorepatil B., Yang D.Z. et al. Oral dydrogesterone versus intravaginal micronized progesterone gel for luteal phase support in IVF: a randomized clinical trial. Hum. Reprod. 2018; 33(12): 2212-21. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dey306.
Griesinger G., Blockeel C., Kahler E., Pexman-Fieth C., Olofsson J.I., Driessen S. et al. Dydrogesterone as an oral alternative to vaginal progesterone for IVF luteal phase support: A systematic review and individual participant data meta-analysis. PLoS One. 2020; 15(11): e0241044. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0241044.
Храмцова А.Ю., Башмакова Н.В., Семенов Ю.А., Карибаева Ш.К., Мелкозерова О.А. Сравнительный анализ исходов беременности после переноса эмбрионов в стимулированном цикле экстракорпорального оплодотворения в зависимости от типа прогестагена, используемого для посттрансферной поддержки. Акушерство и гинекология. 2024; 10: 130-7.
Shoham G., Leong M., Weissman A. A 10-year follow-up on the practice of luteal phase support using worldwide web-based surveys. Reprod. Biol. Endocrinol. 2021; 19(1): 15. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-021-00696-2.
Сабирова В.Л., Курбатина М.М., Миннуллина Ф.Ф., Филюшина А.В. Сравнительный анализ эффективности и безопасности гестагенов для лютеиновой фазыподдержка в свежих циклах ЭКО/ИКСИ с переносом одного эмбриона. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023; 22(6): 28-35.
Беспалова О.Н., Бутенко М.Г., Баклейчева М.О., Косякова О.В., Саркисян Г.С., Коган И.Ю. Эффективность прогестагенов в лечении угрозы выкидыша у женщин с многоплодной беременностью, наступившей в результате вспомогательных репродуктивных технологий. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(1): 47-54.
Федеральная служба государственной статистики (Росстат). Здравоохранение в России 2023. Статистический сборник. М.: Росстат; 2023. 179 с.
Агентство по стратегическому планированию и реформам Республики Казахстан. Бюро национальной статистики. Дети Казахстана 2018-2022. Статистический сборник. Астана; 2023. 126 с.
Katalinic A., Noftz M.R., Garcia-Velasco J.A., Shulman L.P., van den Anker J.N., Strauss Iii J.F. No additional risk of congenital anomalies after first-trimester dydrogesterone use: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Open. 2024; 2024(1): hoae004. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoae004.
Сухих Г.Т., Серов В.Н., Андреева М.Д., Артымук Н.В., Базина М.И., Баранов И.И., Башмакова Н.В., Беженарь В.Ф., Белоцерковцева Л.Д., Геппе Н.А., Долгушина Н.В., Зарецкая Н.Б., Захарова И.Н., Зубков В.В., Енькова Е.В., Есаян Р.М., Каткова Н.Ю., Квашнина Е.В., Коган И.Ю., Корсак В.С., Краснопольская К.В., Кукарская И.И., Молчанова И.В., Назаренко Т.А., Пестова Т.И., Подзолкова Н.М., Савельева И.В., Сазонова А.И., Семенов Ю.А., Тапильская Н.И., Тетруашвили Н.К., Тиселько А.В., Фадеев В.В., Шамугия Н.Л., Шахова М.А., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Безопасность гормональной терапии во время беременности. Совместная позиция экспертов в области репродуктивной медицины, акушерства и гинекологии, эндокринологии, клинической фармакологии, неонатологии, педиатрии и репродуктивной генетики. Акушерство и гинекология. 2024; 8: 196-206.
Henry A., Santulli P., Bourdon M., Maignien C., Chapron C., Treluyer J.M. et al. Birth defects reporting and the use of dydrogesterone: a disproportionality analysis from the World Health Organization pharmacovigilance database (VigiBase). Hum. Reprod. Open. 2025; 2025(1): hoae072. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoae072.
Patki A. Role of dydrogesterone for luteal phase support in assisted reproduction. Reprod. Sci. 2024; 31(1): 17-29. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-023-01302-z.

Поступила 21.03.2025

Принята в печать 27.03.2025

Назаренко Татьяна Алексеевна, д.м.н., профессор, директор Института репродуктивной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России (Москва), +7(495)531-44-44, t_nazarenko@oparina4.ru
Пестова Татьяна Ивановна, к.м.н., заведующая отделением вспомогательных репродуктивных технологий, Областной перинатальный центр (Челябинск);
главный внештатный специалист по репродуктивному здоровью Министерства здравоохранения Челябинской области, +7(912)790-88-24, glav_vrach6767@mail.ru
Локшин Вячеслав Нотанович, академик Национальной академии наук Республики Казахстан, профессор, главный внештатный репродуктолог Министерства здравоохранения Республики Казахстан; президент Казахстанской ассоциации репродуктивной медицины; президент Международной академии репродуктологии; генеральный директор Международного клинического центра репродуктологии «ПЕРСОНА» (Алматы), +7(701)755-82-09, v_lokshin@persona-ivf.kz,
https://orcid.org/0000-0002-4792-5380
Джусубалиева Тамара Муфтаховна, к.м.н., генеральный директор клиники IRM, акушер-гинеколог высшей категории, эксперт ВОЗ по репродуктивному здоровью (Алматы), +7(701)111-34-37, tamara_kmpa@mail.ru
Серов Владимир Николаевич, д.м.н., профессор, академик РАН, президент Российского общества акушеров-гинекологов, главный научный консультант,
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России (Москва),
+7(495)531-44-44, v_serov@oparina4.ru
Баранов Игорь Иванович, д.м.н., профессор, руководитель отдела научно-образовательных программ, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России (Москва), +7(495)438-94-92, i_baranov@oparina4.ru
Беженарь Виталий Федорович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и неонатологии, заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктологии, заведующий клиникой акушерства и гинекологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. академика И.П. Павлова Минздрава России; главный внештатный специалист по акушерству и гинекологии комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга
(Санкт-Петербург), +7(812)338-67-44, bez-vitaly@yandex.ru
Гависова Алла Анатольевна, д.м.н., заведующая 1-м гинекологическим отделением, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России (Москва),+7(495)531-44-44, a_gavisova@oparina4.ru
Городнова Елена Александровна, к.м.н., заведующая центром научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России (Москва), +7(495)438-94-92, e_gorodnova@oparina4.ru
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России (Москва), +7(495)438-49-77 (1362), n_dolgushina@oparina4.ru
Калугина Алла Станиславовна, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства, гинекологии и неонатологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова Минздрава России; главный внештатный специалист по репродуктивному здоровью женщин Минздрава России в СЗФО (Санкт-Петербург), alla19021962@gmail.com
Квашнина Елена Владимировна, к.м.н., репродуктолог, заместитель директора по медицинским вопросам, клиника «Центр ЭКО-Партус» (Екатеринбург),
+7(343)385-57-38, centreko@ivf-partus.ru
Коган Игорь Юрьевич, д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, директор Научно-исследовательского института акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта (Санкт-Петербург), +7(812)679-55-51, iagmail@ott.ru
Колода Юлия Алексеевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии РМАНПО; врач акушер-гинеколог, медицинский директор Центра репродукции
«Линия жизни»; член ESHRE и председатель комитета РАРЧ (Москва), julkol@yandex.ru
Корсак Владислав Станиславович, д.м.н., профессор, президент РАРЧ; генеральный директор АО «Международный центр репродуктивной медицины»
(Санкт-Петербург), +7(812)385-69-85, ivf@mcrm.ru
Краснопольская Ксения Владиславовна, д.м.н., чл.-корр. РАН, профессор, заведующая отделением вспомогательных репродуктивных технологий,
МОНИИАГ им. академика В.С. Краснопольского; медицинский директор, ООО «Клиника Приор» (Москва), guzmoniiag@gmail.com
Молчанова Ирина Владимировна, к.м.н., главный врач Алтайского краевого клинического перинатального центра; главный внештатный специалист по акушерству и гинекологии в Алтайском крае (Барнаул), +7(903)949-10-64, molcanova2008@yandex.ru
Сабирова Венера Леонидовна, к.м.н., заведующая отделением ЭКО клиники репродукции «Ава-Казань-Скандинавия»; старший преподаватель института фундаментальной медицины и биологии (Казань), sabirova-vl@avaclinic.ru
Тапильская Наталья Игоревна, д.м.н., профессор, заведующая отделом репродуктологии, Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта (Санкт-Петербург), +7(921)933-61-26, tapnatalia@yandex.ru
Сухих Геннадий Тихонович, д.м.н., профессор, академик РАН, директор Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и
перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России (Москва), +7(495)438-18-00, g_sukhikh@oparina4.ru

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме