Хронический цервицит, ассоциированный с вирусом папилломы человека и маркеры воспаления у женщин репродуктивного возраста
Цель исследования. Изучить частоту выявления хронического цервицита (ХЦ), распространенность различных типов вируса папилломы человека (ВПЧ), значимость вирусной нагрузки, особенности экспрессии мРНК генов регуляции клеточного цикла, апоптоза, иммунитета, матриксных металлопротеиназ и уровень метилирования промоторного участка гена WIF1 среди пациенток с ХЦ, ассоциированным с папилломавирусной инфекцией (ПВИ). Материал и методы. В исследование включено 202 пациентки в возрасте от 25 до 49 лет. Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование (сбор анамнестических данных, гинекологическое исследование, кольпоскопия, ВПЧ-тестирование, жидкостная цитология и прицельная биопсия шейки матки (по показаниям), микроскопия вагинальных мазков, оценка микробиоценоза влагалища), исследование транскрипционного профиля генов KI67, CDKN2A, BCL2, PGR, IFNAR1, IL1RN, CCND1, EGFR, IL1B, IL10, IL18, TNFA, GATA3, TLR4, CD68, TGFB1, CXCL5, CXCL10 CXCL13, MMP8, MMP9, определение уровня метилирования промоторного участка гена WIF1. Результаты. В структуре патологии шейки матки ВПЧ-ассоциированный ХЦ выявлен у 25,7% женщин. Наиболее часто обнаружены 16, 33, 35, 66 типы. При наличии ПВИ в соскобах из цервикального канала повышается уровень экспрессии мРНК гена CDKN2A/p16 в 1,8 раза и IL10 в 2,4 раза (p<0,05). Воспалительный процесс сопровождается повышением уровня экспрессии мРНК генов IFNAR1, IL1B, IL10, TNFA, TLR4, CD68, TGFB1 и MMP9 от 1,5 до 2,9 раз (р<0,05). В исследуемых группах метилирование гена WIF1 не наблюдается или выражено слабо. Заключение. Гены IFNAR1, IL1B, IL10, TNFA, TLR4, CD68, TGFB1 и MMP9 рассматриваются как маркеры ХЦ. Наличие ВПЧ способствует повышению уровня экспрессии мРНК генов CDKN2A/p16 и иммуносупрессорного IL10.Амирханян А.С., Байрамова Г.Р., Киселев В.И., Прилепская В.Н., Полозников А.А., Бурменская О.В., Бабкина И.О., Асатурова А.В.
Ключевые слова
хронический цервицит
вирус папилломы человека
ПЦР
экспрессия мРНК
ген WIF1
Список литературы
- Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е., ред. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 1136с.
- Centers for Disease Control and Prevention. Incidence, prevalence, and cost of sexually transmitted infections in the United States. February 2013.
- Амирханян А.С., Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Бурменская О.В., Костава М.Н., Асатурова А.В. Хронический цервицит: современные возможности диагностики и лечения. Акушерство и гинекология. 2018; 4: 22-7.
- Ollendorff A.T. Cervicitis. Updated: Feb 09, 2017.
- World Health Organization. Comprehensive cervical cancer control. A guide to essential practice. 2nd ed. Geneva: WHO; 2014. Available at: http//www.who.int/repro ductivehealth/ publications/ cancers/cervical-cancer-guide/en
- Jayakumar N.K. Cervicitis: how often is it non-specific! J. Clin. Diagn. Res. 2015; 9(3): EC11-2. https://dx.doi.org/10.7860/JCDR/2015/11594.5673.
- Burd E.M. Human papillomavirus laboratory testing: the changing paradigm. Clin. Microbiol. Rev. 2016; 29(2): 291-319. https://dx.doi.org/10.1128/CMR.00013-15.
- Quaas J., Reich O., Frey Tirri B., Küppers V. Explanation and use of the colposcopy terminology of the IFCPC (International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy) Rio 2011. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2013; 73(9): 904-7. https://dx.doi.org/10.1055/s-0033-1350824.
- Bourmenskaya O., Bayramova G., Nepsha O., Rebrikov D., Trofimov D., Muravieva V., Sukhikh G. Vaginal smear TNF-alpha, IL18, and GATA3 mRNA levels correlate with local inflammation. Int. J. Biomed. 2014; 4(4): 204-8.
- Vasiljević N., Scibior-Bentkowska D., Brentnall A.R., Cuzick J., Lorincz A.T. Credentialing of DNA methylation assays for human genes as diagnostic biomarkers of cervical intraepithelial neoplasia in high-risk HPV positive women. Gynecol. Oncol. 2014; 132(3): 709-14. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2014.02.001.
- Kan Y.Y., Liou Y.L., Wang H.J., Chen C.Y., Sung L.C., Chang C.F., Liao C.I. PAX1 methylation as a potential biomarker for cervical cancer screening. Int. J. Gynecol. Cancer. 2014; 24(5): 928-34. https://dx.doi.org/10.1097/IGC.0000000000000155.
- Arbyn M., Tommasino M., Depuydt C., Dillner J. Are 20 human papillomavirus types causing cervical cancer? J. Pathol. 2014; 234(4): 431-5. https://dx.doi.org/10.1002/path.4424.
- Piroozmand A., Mostafavi Zadeh S.M., Madani A., Soleimani R., Nedaeinia R., Niakan M. et al. The association of high risk human papillomaviruses in patients with cervical cancer: an evidence based study on patients with squamous cell dysplasia or carcinoma for evaluation of 23 human papilloma virus genotypes. Jundishapur J. Microbiol. 2016; 9(4): e32728. https://dx.doi.org/10.5812/jjm.32728.
- Сухих Г.Т., Ашрафян Л.А., Байрамова Г.Р., Бабкина И.О., Чернова В.Ф., Осипьянц А.И., Королькова А.И., Полозников А.А., Асфарова Г.Р., Муллабаева С.М., Коган Е.А., Муйжнек Е.Л., Друх В.М., Киселев В.И. Метилирования гена WIF 1 при цервикальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражениях. Акушерство и гинекология. 2017; 5: 114-23.
Поступила 15.02.2019
Принята в печать 22.02.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Амирханян Армине Самвеловна, аспирант научно-поликлинического отделения, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 605-00-48. Е-mail: 07062005@mail.ru
Байрамова Гюльдана Рауфовна, д.м.н., заведующая по клинической работе научно-поликлинического отделения, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова»
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 526-69-05. Е-mail: bayramova@mail.ru
Киселев Всеволод Иванович, д.б.н., профессор, член-корреспондент РАН, заместитель директора Института онкогинекологии и маммалогии ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Е-mail: vkis10@mail.ru
Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., профессор, заместитель директора ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, 4. Телефон: 8 (495) 438-69-34 Е-mail: VPrilepskaya@mail.ru
Полозников Андрей Александрович, кандидат химических наук, заведующий лабораторией биохимии и энзимологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева»
МЗ РФ. Адрес: 117997, Россия, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, д. 1. Телефон: 8 (495) 287-65-70 доб. 5509. Е-mail: andrey.poloznikov@fccho-moscow.ru
Бурменская Ольга Владимировна, доктор биологических наук, заведующая лабораторией онкологической генетики ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова»
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. Е-mail: o_bourmenskaya@oparina4.ru
Бабкина Ирина Олеговна, м.н.с. лаборатории биохимии и энзимологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» МЗ РФ.
117997 г. Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, д. 1. Телефон: 8 (495) 287-65-70 доб. 5509. Е-mail: iobabkina@gmail.com
Асатурова Александра Вячеславовна, к.м.н., старший научный сотрудник 1-го патоморфологического отделения ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова»
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: a_asaturova @oparina4.ru
Для цитирования: Амирханян А.С., Байрамова Г.Р., Киселев В.И., Прилепская В.Н., Полозников А.А., Бурменская О.В., Бабкина И.О., Асатурова А.В. Хронический цервицит, ассоциированный с вирусом папилломы человека и маркеры воспаления у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 49-57.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.49-57
Также по теме
