Особенности взаимодействия Tоll-подобных рецепторов с вирусной инфекцией репродуктивного тракта как предиктор развития хронического эндометрита

Иевлева К.Д., Данусевич И.Н., Сутурина Л.В.

ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск, Россия
Хронический эндометрит (ХЭ) представляет собой инфекционное воспалительное заболевание слизистой оболочки матки, приводящее к нарушению репродуктивной функции. Механизм развития данного нарушения связан с активацией провоспалительных цитокинов и изменением соотношения популяций иммунных клеток в слизистой эндометрия. Имеются немногочисленные исследования, напрямую или опосредованно указывающие на ассоциацию носительства вирусной инфекции с развитием хронического воспаления репродуктивных органов. При этом активно изучается роль Toll-подобных рецепторов (TLRs), которые ответственны за распознавание бактериальных и вирусных агентов на поверхностях слизистых оболочек, в развитии и течении инфекционных и воспалительных заболеваний органов малого таза.
Целью данного обзора является систематизация имеющихся сведений о вкладе вирусных инфекций, передающихся половым путем, в развитие и течение ХЭ и о роли молекулярных механизмов взаимодействия вирусных агентов с TLRs. Литературный поиск проводился в период с 19.01.2022 по 21.02.2022 с использованием баз научной литературы: NCBI PubMed, Google Scholar (зарубежные источники), Киберленинка, eLibrary (отечественные источники). В обзор включены литературные источники за период 1986–2021 гг.
Согласно данным, приведенным в настоящем обзоре, не представляется возможным сделать вывод о наличии прямой роли вирусных инфекций репродуктивного тракта в развитии ХЭ при участии TLRs. Однако наличие экспрессии TLRs в репродуктивном тракте, а также ее изменение под действием физиологических факторов (фаза цикла) или инфекционных агентов, в том числе при воспалительных заболеваниях органов малого таза, отражает потребность изучения роли данных рецепторов в развитии и течении ХЭ. Кроме того, вызывают интерес множественные исследования, указывающие на моделирующее действие вирусов на функциональную активность TLRs, что может быть причиной развития устойчивости вирусов против иммунной системы и провоцировать развитие воспалительных реакций.
Заключение: Таким образом, изучение роли взаимодействия TLRs с вирусами в развитии ХЭ является перспективным направлением не только для решения фундаментальных задач, но и для совершенствования методов диагностики и лечения данного заболевания.

Ключевые слова

хронический эндометрит
вирусная инфекция
TLR
хроническое воспаление
воспалительные заболевания органов малого таза
вирус простого герпеса
вирус папилломы человека
вирус Эпштейна–Барр

Список литературы

  1. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A. et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(5): 951-60. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13937.
  2. Song D., Feng X., Zhang Q., Xia E., Xiao Y., Xie W. et al. Prevalence and confounders of chronic endometritis in premenopausal women with abnormal bleeding or reproductive failure. Reprod. Biomed. Online. 2018; 36(1): 78-83. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.09.008.
  3. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R., Lepera A., Alfonso R., Indraccolo U. et al. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy. Hum. Reprod. 2015; 30(2): 323-30. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deu292.
  4. Jindal U.N., Verma S., Bala Y. Favorable infertility outcomes following anti-tubercular treatment prescribed on the sole basis of a positive polymerase chain reaction test for endometrial tuberculosis. Hum. Reprod. 2012; 27(5): 1368-74. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/des076.
  5. Workowski K.A., Bachmann L.H., Chan P.A., Johnston C.M., Muzny C.A. et al. Sexually transmitted infections treatment guidelines, 2021. MMWR Recomm. Rep. 2021; 70(4): 1-187. https://dx.doi.org/10.15585/mmwr.rr7004a1.
  6. Puente E., Alonso L., Laganà A.S., Ghezzi F., Casarin J., Carugno J. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int. J. Fertil. Steril. 2020; 13(4): 250-6. https://dx.doi.org/10.22074/ijfs.2020.5779.
  7. Гомболевская Н.А., Бурменская О.В., Демура Т.А., Марченко Л.А., Коган Е.А., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Оценка экспрессии мРНК генов цитокинов в эндометрии при хроническом эндометрите. Акушерство и гинекология. 2013; 11: 35-40.
  8. Таболова В.К., Корнеева И.Е., Донников А.Е., Бурменская О.В., Маслова М.А., Смольникова В.Ю. Профиль локальной экспрессии генов ростовых факторов и цитокинов в эндометрии периода «имплантационного окна» при хроническом эндометрите. Акушерство и гинекология. 2014; 12: 74-8.
  9. Данусевич И.Н., Иванова Е.И., Михалевич И.М. Характеристика микробиоценоза генитального тракта и его роль в инициации воспалительного процесса в эндометрии у женщин с репродуктивными нарушениями. Acta Biomedica Scientifica. 2017; 2(5): 15-20.
  10. Miller J.M., Binnicker M.J., Campbell S., Caroll K.C., Chapin K.C., Gilligan P.H. et al. A Guide to utilization of the microbiology laboratory for diagnosis of infectious diseases: 2018 Update by the Infectious Diseases Society of America and the American Society for Microbiology. Clin. Infect. Dis. 2018; 67(6): e1-e94. 10.1093/cid/ciy381.
  11. Cherpes T.L., Meyn L.A., Krohn M.A., Hillier S.L. Risk factors for infection with herpes simplex virus type 2: Role of smoking, douching, uncircumcised males, and vaginal flora. Sex. Transm. Dis. 2003; 30(5): 405-10. https://dx.doi.org/10.1097/00007435-200305000-00006.
  12. Kaul R., Nagelkerke N.J., Kimani J., Ngugi E., Bwayo J.J., MacDonald K.S. et al. Prevalent herpes simplex virus type 2 infection is associated with altered vaginal flora and an increased susceptibility to multiple sexually transmitted infections. J. Infect. Dis. 2007; 196(11): 1692-7. https://dx.doi.org/10.1086/522006.
  13. De Nardo D. Toll-like receptors: Activation, signalling and transcriptional modulation. Cytokine. 2015; 74(2): 181-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2015.02.025.
  14. Kurt-Jones E.A., Popova L., Kwinn L., Hayness L.M., Jones L.P, Tripp R.A. et al. Pattern recognition receptors TLR4 and CD14 mediate response to respiratory syncytial virus. Nat. Immunol. 2000; 1(5): 398-401. https://dx.doi.org/ 10.1038/80833.
  15. Bowie A., Kiss-Toth E., Symons J.A., Smith G.L., Dower S.K., O’Neill L.A.J. A46R and A52R from vaccinia virus are antagonists of host IL-1 and toll-like receptor signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000; 97(18): 10162-7. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.160027697.
  16. Ariza M.-E., Glaser R., Kaumaya P.T.P., Jones C., Williams M.V. The EBV-encoded dUTPase activates NF-κB through the TLR2 and MyD88-dependent signaling pathway. J. Immunol. 2009; 182(2): 851-9. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.182.2.851.
  17. Sen J., Liu X., Roller R., Knipe D.M. Herpes simplex virus US 3 tegument protein inhibits Toll-like receptor 2 signaling at or before TRAF6 ubiquitination. Virology. 2013; 439(2): 65-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.virol.2013.01.026.
  18. Voropaeva N.M., Lazareva L.M., Danusevich I.N., Belkova N.L., Nemchenko U.M., Grigorova E.V. Microbiological study of vaginal microbiota and endometrium in women with chronic endometritis. Int. J. Biomed. 2021; 11(4): 511-4. https://dx.doi.org/10.21103/Article11(4)_OA17.
  19. Danusevich I.N., Sharifulin E.M., Nemchenko U.M., Kolesnikova L.I. Features of the immune system functioning with persistence of infectious agents in women with chronic endometrial inflammation and reproductive disorders. Int. J. Biomed. 2020; 10(4): 362-8. https://dx.doi.org/10.21103/Article10(4)_OA6.
  20. Lozano F.M., Bernabeu A., Liedo B., Morales R., Diaz M., Aranda F.I. et al. Characterization of the vaginal and endometrial microbiome in patients with chronic endometritis. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021; 263: 25-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.05.045.
  21. Liu Y., Ko E.Y.N., Wong K.K.W., Chen X., Cheung W.C., Law T.S.M. et al. Endometrial microbiota in infertile women with and without chronic endometritis as diagnosed using a quantitative and reference range-based method. Fertil. Steril. 2019; 112(4): 707-17.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.05.015.
  22. Moreno I., Cicinelli E., Garcia-Grau I., Gonzalez-Monfort M., Bau D., Villela F. et al. The diagnosis of chronic endometritis in infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(6): 602.e1-602.e16. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.02.012.
  23. Wylie K., Mihindukulasuriya K., Zhou Y., Sodergren E., Storch G., Weinstock G. Metagenomic analysis of double-stranded DNA viruses in healthy adults. BMC Med. 2014; 12: 71. https://dx.doi.org/10.1186/s12915-014-0071-7.
  24. Eskew A.M., Stout M.J., Bedick B.S., Riley J.K., Omurtag K.R., Jimenez P.T. et al. Association of the eukaryotic vaginal virome with prophylactic antibiotic exposure and reproductive outcomes in a subfertile population undergoing in vitro fertilisation: a prospective exploratory study. BJOG. 2020; 127(2): 208-16. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.15951.
  25. Jakobsen R.R., Haahr T., Humaidan P., Jensen J.S., Kot W.P., Kastro-Mejia J.L. et al. Characterization of the vaginal DNA virome in health and dysbiosis. Viruses. 2020; 12(10): 1143. https://dx.doi.org/10.3390/v12101143.
  26. Abbai N.S., Nyirenda M., Naidoo S., Ramjee G. Prevalent herpes simplex virus-2 increases the risk of incident bacterial vaginosis in women from South Africa. AIDS Behav. 2018; 22(7): 2172-80. https://dx.doi.org/10.1007/s10461-017-1924-1.
  27. Masese L., Baeten J., Richardson B., Bukusi E., John-Stuart G., Jaoko W. et al. Incident herpes simplex virus type 2 infection increases the risk of subsequent episodes of bacterial vaginosis. J. Infect. Dis. 2014; 209(7):1023-7. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jit634.
  28. Clifford G.M., Rana R.K., Franceschi S., Smith J.S., Gough G., Pimenta G.M. Human papillomavirus genotype distribution in low-grade cervical lesions: Comparison by geographic region and with cervical cancer. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005; 14(5): 1157-64. https://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-04-0812.
  29. Laniewski P., Barnes D., Goulder A., Cui H., Roe D.J., Chase D.M. et al. Linking cervicovaginal immune signatures, HPV and microbiota composition in cervical carcinogenesis in non-Hispanic and Hispanic women. Sci. Rep. 2018; 8(1): 7593. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-25879-7.
  30. Shannon B., Yi T.J., Perusini S., Gajer P., Ma B., Humphrys M.S. et al. Association of HPV infection and clearance with cervicovaginal immunology and the vaginal microbiota. Mucosal Immunol. 2017; 10(5): 1310-9. https://dx.doi.org/10.1038/mi.2016.129.
  31. Smith J.S., Munnoz N., Herrero R., Eluf-Netto J., Ngelangel C., Franceschi S. et al. Evidence for Chlamydia trachomatis as a human papillomavirus cofactor in the etiology of invasive cervical cancer in Brazil and the Philippines. J. Infect. Dis. 2002; 185(3): 324-31. 10.1086/338569.
  32. Boehme K.W., Guerrero M., Compton T. Human cytomegalovirus envelope glycoproteins B and H are necessary for TLR2 activation in permissive cells. J. Immunol. 2006; 177(10): 7094-102. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.177.10.7094.
  33. Zhang Z., Trippler M., Real C., Werner M., Luo X., Schefczyk S. et al. Hepatitis B virus particles activate Toll-Like receptor 2 signaling initially upon infection of primary human hepatocytes. Hepatology. 2020; 72(3): 829-44. https://dx.doi.org/10.1002/hep.31112.
  34. Leonie E., Van Houten A., Kramer A., McLuskey A., Karels B., Themmen A.P.N. et al. Reproductive and metabolic phenotype of a mouse model of PCOS. Endocrinology. 2012; 153(6): 2861-9. https://dx.doi.org/10.1210/en.2011-1754.
  35. Kurt-Jones E.A., Chan M., Zhou S., Wang J., Reed G., Bronson R. et al. Herpes simplex virus 1 interaction with Toll-like receptor 2 contributes to lethal encephalitis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004; 101(5): 1315-20. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0308057100.
  36. Hoffmann M., Zeisel M.B., Jilg N., Paranhos-Baccala G., Stoll-Keller F., Wakita T. et al. Toll-like receptor 2 senses hepatitis C virus core protein but not infectious viral particles. J. Innate Immun. 2009; 1(5): 446-54. https://dx.doi.org/10.1159/000226136.
  37. Georgel P., Jiang Z., Kunz S., Janssen E., Mols J., Hoebe K. et al. Vesicular stomatitis virus glycoprotein G activates a specific antiviral Toll-like receptor 4-dependent pathway. Virology. 2007; 362(2): 304-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.virol.2006.12.032.
  38. Del Corno M., Cappon A., Donninelli G., Varano B., Marra F., Gessani S. HIV-1 gp120 signaling through TLR4 modulates innate immune activation in human macrophages and the biology of hepatic stellate cells. J. Leukoc. Biol. 2016; 100(3): 599-606. https://dx.doi.org/10.1189/jlb.4A1215-534R.
  39. Piccinini A.M., Midwood K.S. DAMPening inflammation by modulating TLR signalling. Mediators Inflamm. 2010; 2010: 672395. https://dx.doi.org/10.1155/2010/672395.
  40. Alexopoulou L., Agnieszka C.H., Flavell R.A. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kB by Toll-like receptor 3. Nature. 2001; 413(6785): 732-8. https://dx.doi.org/10.1038/35099560.
  41. Reinert L.S., Harder L., Holm C.K., Iversen M.B., Hora K.I., Dagnæs-Hansen F. et al. TLR3 deficiency renders astrocytes permissive to herpes simplex virus infection and facilitates establishment of CNS infection in mice. J. Clin. Invest. 2012; 122(4): 1368-76. https://dx.doi.org/10.1172/JCI60893.
  42. Kawai T., Akira S. Innate immune recognition of viral infection. Nat. Immunol. 2006; 7(2):131-7. https://dx.doi.org/10.1038/ni1303.
  43. Lim W.H., Kireta S., Russ G.R., Toby P., Coates H. Human plasmacytoid dendritic cells regulate immune responses to Epstein-Barr virus (EBV) infection and delay EBV-related mortality in humanized NOD-SCID mice. Blood. 2007; 109(3): 1043-50. https://dx.doi.org/10.1182/blood-2005-12-024802.
  44. Lund J., Sato A., Akira S., Medzhitov R., Iwasaki A. Brief definitive report Toll-like receptor 9-mediated recognition of herpes simplex virus-2 by plasmacytoid dendritic cells. J. Exp. Med. J. Exp. Med. 2003; 198(3): 513-20. https://dx.doi.org/10.1084/jem.20030162.
  45. Hochrein H., Schlatter B., Wagner C., Schmitz F., Schiemann M., Bauer S. et al. Herpes simplex virus type-1 induces IFN-production via Toll-like receptor 9-dependent and-independent pathways. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004; 101(31):11416-21. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0403555101.
  46. Varani S., Cederarv M., Feld S., Tammik C., Frascaroli G., Landini M.P. et al. Human cytomegalovirus differentially controls B cell and T cell responses through effects on plasmacytoid dendritic cells. J. Immunol. 2007; 179(11): 7767-76. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.179.11.7767.
  47. Farías M., Duarte L., Tognarelli E., González P. Herpes simplex virus interference with immunity: focus on dendritic cells. Virulence. 2021; 12(1): 2583-607. https://dx.doi.org/10.1080/21505594.2021.1980990.
  48. Guggemoos S., Hangel D., Hamm S., Heit A., Bauer S., Adler H. TLR9 contributes to antiviral immunity during gammaherpesvirus infection. J. Immunol. 2008; 180(1): 438-43. https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.180.1.438.
  49. Slade J., Hall J.V., Kintner J., Schoborg R.V. Chlamydial pre-infection protects from subsequent herpes simplex virus-2 challenge in a murine vaginal super-infection model. PLoS One. 2016; 11(1): e0146186. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0146186.
  50. Nasu K., Narahara H. Pattern recognition via the toll-like receptor system in the human female genital tract. Mediators Inflamm. 2010; 2010: 976024. https://dx.doi.org/10.1155/2010/976024.
  51. Aflatoonian R., Tuckerman E., Elliott S.L., Bruce C., Aflatoonian A., Li T.C. et al. Menstrual cycle-dependent changes of Toll-like receptors in endometrium. Hum. Reprod. 2007; 22(2): 586-93. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/del388.
  52. Hickey D.K., Fahey J.V., Wira C.R. Mouse estrous cycle regulation of vaginal versus uterine cytokines, chemokines, α-/β-defensins and TLRs. Innate Immun. 2013; 19(2): 121-31. https://dx.doi.org/10.1177/1753425912454026.
  53. Hirata T., Osuga Y., Hamasaki K., Hirota Y., Nose E., Morimoto C. et al. Expression of toll-like receptors 2, 3, 4, and 9 genes in the human endometrium during the menstrual cycle. J. Reprod. Immunol. 2007; 74(1-2): 53-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2006.11.004.
  54. Benjelloun F., Quillay H., Cannon C., Marlin M., Madec Y., Fernandez H. et al. Activation of Toll-like receptors differentially modulates inflammation in the human reproductive tract: preliminary findings. Front. Immunol. 2020; 11: 1655.
  55. Nasu K., Itoh H., Yuge A., Nishida M., Narahara H. Human oviductal epithelial cells express Toll-like receptor 3 and respond to double-stranded RNA: Fallopian tube-specific mucosal immunity against viral infection. Hum. Reprod. 2007; 22(2): 356-61. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/del385.
  56. Herath S., Lily S.T., Santos N.R., Gilbert R.O., Goetze L., Bryant C.E. et al. Expression of genes associated with immunity in the endometrium of cattle with disparate postpartum uterine disease and fertility. Reprod. Biol. Endocrinol. 2009; 7: 55. https://dx.doi.org/10.1186/1477-7827-7-55.
  57. Коган Е.А., Гомболевская Н.А., Демура Т.А., Марченко Л.А., Бурменская О.В., Файзуллина Н.М., Муравьева В.В. Роль toll-like рецепторов 2, 4, 9-го типов в патогенезе хронического эндометрита. Акушерство и гинекология. 2015; 12: 81-8.
  58. Ju J., Li L., Xie J., Wu Y., Wu X., Li W. Toll-like receptor-4 pathway is required for the pathogenesis of human chronic endometritis. Exp. Ther. Med. 2014; 8(6): 1896-900. https://dx.doi.org/10.3892/etm.2014.1990.
  59. Cherpes T.L., Weisenfeld H.C., Melan M.A., Kant J.A., Cosentino L.A., Meyn L.A., Hillier S.L. The associations between pelvic inflammatory disease, Trichomonas vaginalis infection, and positive herpes simplex virus type 2 serology. Sex. Transm. Dis. 2006; 33(12):747-52. https://dx.doi.org/10.1097/01.olq.0000218869.52753.c7.
  60. Clarke L.M., Duerr A., Yeung K.H.A., Brockman S., Barhosa C., Macasaet M. Recovery of cytomegalovirus and herpes simplex virus from upper and lower genital tract specimens obtained from women with pelvic inflammatory disease. J. Infect. Dis. 1997; 176(1): 286-8.
  61. Колмык В.А., Насыров Р.А., Кутушева Г.Ф. Сравнительный анализ иммуногистохимического и хромато-масс-спектрометрического исследований в диагностике этиологического фактора хронического эндометрита. Медицина: теория и практика. 2019; 4(Приложение): 267-8.
  62. Мальцева Л.И., Шарипова Р.И., Цыплаков Д.Э., Железова М.Е. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бактериально-вирусным эндометритом. Практическая медицина. 2017; 7: 87-91.
  63. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 119-26.
  64. Шарифулин Э.М., Игумнов И.А., Круско О.В., Аталян А.В., Сутурина Л.В. Особенности хронического эндометрита у женщин репродуктивного возраста с синдромом поликистозных яичников. Acta Biomedica Scientifica. 2020; 5(6): 27-36.
  65. Atalyan A., Suturina L., Nadeliaeva I., Lazareva L., Shariflin E., Danusevich I. Prevalence of uterine fibroids in women in eastern siberia: A cross-sectional study. Int. J. Biomed. 2021; 11(4): 515-8.
  66. Колесникова Л.И., Данусевич И.Н., Курашова Н.А., Сутурина Л.В., Гребенкина Л.А., Долгих М.И. Особенности перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у женщин с хроническими репродуктивными нарушениями. Фундаментальные исследования. 2013; 9(5): 829-32.

Поступила 21.03.2022

Принята в печать 20.05.2022

Об авторах / Для корреспонденции

Иевлева Ксения Дмитриевна, м.н.с. лаборатории гинекологической эндокринологии, Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека,
+7(983)403-93-50, asiy91@mail.ru, 664003, Россия, Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16.
Данусевич Ирина Николаевна, д.м.н., заведующая лабораторией гинекологической эндокринологии, Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, +7(3952)20-76-36, 664003, Россия, Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16.
Сутурина Лариса Викторовна, д.м.н., профессор, руководитель Отдела охраны репродуктивного здоровья, Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека, +7(3952)20-76-36, 664003, Россия, Иркутск, ул. Тимирязева, д. 16.

Вклад авторов: Иевлева К.Д. – поиск литературных источников, написание текста статьи; Данусевич И.Н. – формулирование идеи и концепции литературного обзора, редактирование текста статьи; Сутурина Л.В. – редактирование текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Литературный обзор написан в рамках государственной бюджетной темы №0416-2021-0002 «Патофизиологические механизмы и генетико-метаболические предикторы сохранения репродуктивного здоровья и долголетия в различных возрастных, гендерных и этнических группах».
Для цитирования: Иевлева К.Д., Данусевич И.Н., Сутурина Л.В. Особенности взаимодействия Tоll-подобных рецепторов с вирусной инфекцией репродуктивного тракта как предиктор развития хронического эндометрита.
Акушерство и гинекология. 2022; 6: 5-12
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.6.5-12

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.