Гены, вовлеченные в развитие преждевременной недостаточности яичников

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.71-80

Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Рштуни С.Д., Машаева Р.И., Черных В.Б., Марченко Л.А.
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия; 2) ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова», Москва, Россия

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) – клинический синдром, характеризующийся вторичной аменореей на фоне высокого уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у женщин в возрасте до 40 лет. Частота данной патологии прогрессивно возрастает и к настоящему времени составляет 3–4%. Преждевременное истощение овариального резерва может быть связано как с генетическими, так и со средовыми факторами или их сочетанием, в том числе с инфекционно-токсическим и аутоиммунным поражением яичников, а также наличием хромосомных аномалий, генных вариантов и эпигенетических факторов. В настоящем обзоре выделена панель наиболее значимых генов-кандидатов, принимающих участие в генезе развития ПНЯ: NANOS3, FIGLA, FOXO3, NR5A1, NOBOX, BMP15, GDF9, PGRMCI, PTEN, BRCA1, -2. Данные гены отвечают за ключевую роль в раннем фолликулогенезе, в том числе за формирование первичных фолликулов и зоны пеллюцида, их рост до ФСГ-зависимой стадии, ингибирование экспрессии м-РНК рецепторов ФСГ в гранулезных клетках, тем самым предотвращая преждевременную лютеинизацию фолликулов, а также за ранний стероидогенез и регуляцию процессов апоптоза в примордиальных фолликулах.
Заключение: Знание генов-кандидатов, лежащих в основе генеза формирования ПНЯ, и возможность в клинической практике проводить полноэкзомное секвенирование, будут иметь определенное значение не только для понимания физиологии яичников, но и для генетического консультирования с целью ранней (доклинической) диагностики ПНЯ.

гены-кандидаты

секвенирование нового поколения

преждевременная недостаточность яичников

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Guideline Group on POI.; Webber L., Davies M., Anderson R., Bartlett J., Braat D., Cartwright B. et al. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 926-37. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew027.
Luborsky J.L., Meyer P., Sowers M.F., Gold E.B., Santoro N. Premature menopause in a multi-ethnic population study of the menopause transition. Hum. Reprod. 2003; 18(1): 199-206. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deg005.
Golezar S., Ramezani Tehrani F., Khazaei S., Ebadi A., Keshavarz Z. The global prevalence of primary ovarian insufficiency and early menopause: a meta-analysis. Climacteric. 2019; 22(4): 403-11. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2019.1574738.
Wu X., Cai H., Kallianpur A., Li H., Yang G., Gao J. et al. Impact of premature ovarian failure on mortality and morbidity among Chinese women. PLoS One. 2014; 9(3): e89597. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0089597.
Goswami D., Conway G.S. Premature ovarian failure. Horm. Res. 2007; 68(4): 196-202. https://dx.doi.org/10.1159/000102537.
Van Kasteren Y.M., Hundscheid R.D., Smits A.P., Cremers F.P., van Zonneveld P., Braat D.D. Familial idiopathic premature ovarian failure: an overrated and underestimated genetic disease. Hum. Reprod. 1999; 14(10): 2455-9. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/14.10.2455.
Mendoza N., Juliá M.D., Galliano D., Coronado P., Díaz B., Fontes J. et al. Spanish consensus on premature menopause. Maturitas. 2015; 80(2): 220-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2014.11.007.
Жахур Н.А., Марченко Л.А., Бутарева Л.Б. Преждевременная недостаточность функции яичников как результат анеуплоидии половых хромосом (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2010; 16(6): 30-8.
Nelson L.M. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N. Engl. J. Med. 2009; 360(6): 606-14. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMcp0808697.
Norling A., Hirschberg A.L., Rodriguez-Wallberg K.A., Iwarsson E., Wedell A., Barbaro M. Identification of a duplication within the GDF9 gene and novel candidate genes for primary ovarian insufficiency (POI) by a customized high-resolution array comparative genomic hybridization platform. Hum. Reprod. 2014; 29(8): 1818-27. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deu149.
Bestetti I., Castronovo C., Sironi A., Caslini C., Sala C., Rossetti R. et al. High-resolution array-CGH analysis on 46,XX patients affected by early onset primary ovarian insufficiency discloses new genes involved in ovarian function. Hum. Reprod. 2019; 34(3): 574-83. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dey389.
Katari S., Aarabi M., Kintigh A., Mann S., Yatsenko S.A., Sanfilippo J.S. et al. Chromosomal instability in women with primary ovarian insufficiency. Hum. Reprod. 2018; 33(3): 531-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dey012.
Шамилова Н.Н., Марченко Л.А., Долгушина Н.В., Кузнецова Е.Б., Залетаев Д.В. Роль генетических и аутоиммунных нарушений в развитии преждевременной недостаточности яичников. Акушерство и гинекология. 2012; (4-2): 67-72.
Rossetti R., Ferrari I., Bonomi M., Persani L. Genetics of primary ovarian insufficiency. Clin. Genet. 2017; 91(2): 183-98. https://dx.doi.org/10.1111/cge.12921.
França M.M., Mendonca B.B. Genetics of primary ovarian insufficiency in the next-generation sequencing era. J. Endocr. Soc. 2019; 4(2): bvz037. https://dx.doi.org/10.1210/jendso/bvz037.
Qin Y., Jiao X., Simpson J.L., Chen Z.J. Genetics of primary ovarian insufficiency: new developments and opportunities. Hum. Reprod. Update. 2015; 21(6):787-808. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmv036.
Qin Y., Zhao H., Kovanci E., Simpson J.L., Chen Z.J., Rajkovic A. Mutation analysis of NANOS3 in 80 Chinese and 88 Caucasian women with premature ovarian failure. Fertil. Steril. 2007; 88(5): 1465-7. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.fertnstert.2007.01.020.
Santos M.G., Machado A.Z., Martins C.N., Domenice S., Costa E.M., Nishi M.Y. et al. Homozygous inactivating mutation in NANOS3 in two sisters with primary ovarian insufficiency. Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 787465. https://dx.doi.org/ 10.1155/2014/787465.
Zhao H., Chen Z.J., Qin Y., Shi Y., Wang S., Choi Y. et al. Transcription factor FIGLA is mutated in patients with premature ovarian failure. Am. J. Hum. Genet. 2008; 82(6): 1342-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2008.04.018.
Tosh D., Rani H.S., Murty U.S., Deenadayal A., Grover P. Mutational analysis of the FIGLA gene in women with idiopathic premature ovarian failure. Menopause. 2015; 22(5): 520-6. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000340.
Liu L., Rajareddy S., Reddy P., Du C., Jagarlamudi K., Shen Y. et al. Infertility caused by retardation of follicular development in mice with oocyte-specific expression of Foxo3a. Development. 2007; 134(1): 199-209. https://dx.doi.org/10.1242/dev.02667.
Philibert P., Leprieur E., Zenaty D., Thibaud E., Polak M., Frances A.M. et al. Steroidogenic factor-1 (SF-1) gene mutation as a frequent cause of primary amenorrhea in 46,XY female adolescents with low testosterone concentration. Reprod. Biol. Endocrinol. 2010; 8: 28. https://dx.doi.org/10.1186/1477-7827-8-28.
Lourenço D., Brauner R., Lin L., De Perdigo A., Weryha G., Muresan M. et al. Mutations in NR5A1 associated with ovarian insufficiency. N. Engl. J. Med. 2009; 360(12): 1200-10. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0806228.
Janse F., de With L.M., Duran K.J., Kloosterman W.P., Goverde A.J., Lambalk C.B. et al.; Dutch Primary Ovarian Insufficiency Consortium. Limited contribution of NR5A1 (SF-1) mutations in women with primary ovarian insufficiency (POI). Fertil. Steril. 2012; 97(1): 141-6.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.10.032.
Suzumori N., Yan C., Matzuk M.M., Rajkovic A. Nobox is a homeobox-encoding gene preferentially expressed in primordial and growing oocytes. Mech. Dev. 2002; 111(1-2): 137-41. https://dx.doi.org/10.1016/s0925-4773(01)00620-7.
Huntriss J., Hinkins M., Picton H.M. cDNA cloning and expression of the human NOBOX gene in oocytes and ovarian follicles. Mol. Hum. Reprod. 2006; 12(5): 283-9. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gal035.
Qin Y., Choi Y., Zhao H., Simpson J.L., Chen Z.J., Rajkovic A. NOBOX homeobox mutation causes premature ovarian failure. Am. J. Hum. Genet. 2007; 81(3): 576-81. https://dx.doi.org/10.1086/519496.
Qin Y., Shi Y., Zhao Y., Carson S.A., Simpson J.L., Chen Z.J. Mutation analysis of NOBOX homeodomain in Chinese women with premature ovarian failure. Fertil. Steril. 2009; 91(4 Suppl.): 1507-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.08.020.
Bouilly J., Bachelot A., Broutin I., Touraine P., Binart N. Novel NOBOX loss-of-function mutations account for 6.2% of cases in a large primary ovarian insufficiency cohort. Hum. Mutat. 2011; 32(10): 1108-13. https://dx.doi.org/10.1002/humu.21543.
Di Pasquale E., Beck-Peccoz P., Persani L. Hypergonadotropic ovarian failure associated with an inherited mutation of human bone morphogenetic protein-15(BMP15) gene. Am. J. Hum. Genet. 2004; 75(1): 106-11. https://dx.doi.org/10.1086/422103.
Di Pasquale E., Rossetti R., Marozzi A., Bodega B., Borgato S., Cavallo L. et al. Identification of new variants of human BMP15 gene in a large cohort of women with premature ovarian failure. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91(5): 1976-9. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2005-2650.
Wang B., Wen Q., Ni F., Zhou S., Wang J., Cao Y. et al. Analyses of growth differentiation factor 9 (GDF9) and bone morphogenetic protein 15 (BMP15) mutation in Chinese women with premature ovarian failure. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2010; 72(1): 135-6. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2265.2009.03613.x.
Ledig S., Röpke A., Haeusler G., Hinney B., Wieacker P. BMP15 mutations in XX gonadal dysgenesis and premature ovarian failure. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 198(1): 84.e1-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2007.05.029.
Persani L., Rossetti R., Cacciatore C., Fabre S. Genetic defects of ovarianTGF-β-like factors and premature ovarian failure. J. Endocrinol. Invest. 2011; 34(3): 244-51. https://dx.doi.org/10.1007/BF03347073.
Shimasaki S., Moore R.K., Otsuka F., Erickson G.F. The bone morpho-genetic protein system in mammalian reproduction. Endocr. Rev. 2004; 25(1): 72-101. https://dx.doi.org/10.1210/er.2003-0007.
Lösel R.M., Besong D., Peluso J.J., Wehling M. Progesterone receptor membrane component 1 – many tasks for a versatile protein. Steroids. 2008; 73(9-10):929-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.steroids.2007.12.017.
Cahill M.A. Progesterone receptor membrane component 1: an integrative review. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2007; 105(1-5): 16-36. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2007.02.002.
Mansouri M.R., Schuster J., Badhai J., Stattin E.L., Losel R., Wehling M. et al. Alterations in the expression, structure and function of progesterone receptor membrane component-1 (PGRMC1) in premature ovarian failure. Hum. Mol. Genet. 2008; 17(23): 3776-83. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddn274.
Engmann L., Losel R., Wehling M., Peluso J.J. Progesterone regulation of human granulosa/luteal cell viability by an RU486-independent mechanism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91(12): 4962-8. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2006-1128.
Peluso J.J., Pappalardo A., Losel R., Wehling M. Progesterone membrane receptor component 1 expression in the immature rat ovary and its role in mediating progesterone's antiapoptotic action. Endocrinology. 2006; 147(6): 3133-40. https://dx.doi.org/10.1210/en.2006-0114.
Verkerk A.J.M., Pieretti M., Sutcliffe J.S., Fu Y.H., Kuhl D.P.A., Pizzuti A. et al. Identification of a gene (FMR-1) containing a CGG repeat coincident with a breakpoint cluster region exhibiting length variation in fragile X syndrome. Cell. 1991; 65(5): 905-14. https://dx.doi.org/10.1016/0092-8674(91)90397-h.
Yu S., Pritchard M., Kremer E., Lynch M., Nancarrow J., Baker E. et al. Fragile X genotype characterized by an unstable region of DNA. Science. 1991; 252(5009): 1179-81. https://dx.doi.org/10.1126/science.252.5009.1179.
Eichler E.E., Richards S., Gibbs R.A., Nelson D.L. Fine structure of the human FMR1 gene. Hum. Mol. Genet. 1993; 2(8): 1147-53. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/2.8.1147.
Tassone F. Newborn screening for fragile X syndrome. JAMA Neurol. 2014; 71(3): 355-9. https://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.4808.
Марченко Л.А., Рштуни С.Д., Зарецкая М.В., Пихут П.П., Машаева Р.И. Роль гена FMR1 в развитии репродуктивной и неврологической патологии. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 22-8.
Allingham-Hawkins D.J., Babul-Hirji R., Chitayat D., Holden J.J., Yang K.T., Lee C. et al. Fragile X premutation is a significant risk factor for premature ovarian failure: the International Collaborative POF in Fragile X study - preliminary data. Am. J. Med. Genet. 1999; 83(4): 322-5.
Shapira M., Raanani H., Feldman B., Srebnik N., Dereck-Haim S., Manela D. et al. BRCA mutation carriers show normal ovarian response in in vitro fertilization cycles. Fertil. Steril. 2015; 104(5): 1162-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.07.1162.
Любченко Л.Н., Батенева Е.И. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников. Пособие для врачей. М.: ИГ РОНЦ; 2014. 63 с.
Stolz A., Ertych N., Kienitz A., Vogel C., Schneider V., Fritz B. et al. The CHK2-BRCA1 tumour suppressor pathway ensures chromosomal stability in human somatic cells. Nat. Cell Biol. 2010; 12(5): 492-9. https://dx.doi.org/10.1038/ncb2051.
Xiong B., Li S., Ai J.S., Yin S., Ouyang Y.C., Sun S.C. et al. BRCA1 is required for meiotic spindle assembly and spindle assembly checkpoint activation in mouse oocytes. Biol. Reprod. 2008; 79(4): 718-26. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.108.069641.
Pal T., Keefe D., Sun P., Narod S.A.; Hereditary Breast Cancer Clinical Study Group. Fertility in women with BRCA mutations: a case-control study. Fertil. Steril. 2010; 93(6): 1805-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.12.052.
Wang E.T., Pisarska M.D., Bresee C., Chen Y.D.I., Lester J., Afshar Y. et al. BRCA1 germline mutations may be associated with reduced ovarian reserve. Fertil. Steril. 2014; 102(6): 1723-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.08.014.
Finch A., Valentini A., Greenblatt E., Lynch H.T., Ghadirian P., Armel S. et al. Frequency of premature menopause in women who carry a BRCA1 or BRCA2 mutation. Fertil. Steril. 2013; 99(6): 1724-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.01.109.
Titus S., Li F., Stobezki R., Akula K., Unsal E., Jeong K. et al. Impairment of BRCA1-related DNA double-strand break repair leads to ovarian aging in mice and humans. Sci. Transl. Med. 2013; 5(172): 172ra21. https://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3004925.
Rzepka-Gorska I., Tarnowski B., Chudecka-Glaz A., Gorski B., Zielinska D., Toloczko-Grabarek A. Premature menopause in patients with BRCA1 gene mutation. Breast Cancer Res. Treat. 2006; 100(1): 59-63. https://dx.doi.org/10.1007/s10549-006-9220-1.
Oktay K., Kim J.Y., Barad D., Babayev S.N. Association of BRCA1 mutations with occult primary ovarian insufficiency: a possible explanation for the link between infertility and breast/ovarian cancer risks. J. Clin. Oncol. 2010; 28(2): 240-4. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2009.24.2057.
Laitman Y., Ries-Levavi L., Berkensdadt M., Korach J., Perri T., Pras E. et al. FMR1 CGG allele length in Israeli BRCA1/BRCA2 mutation carriers and the general population display distinct distribution patterns. Genet. Res. (Camb). 2014; 96: e11. https://dx.doi.org/10.1017/S0016672314000147.
Ford D., Easton D.F., Peto J. Estimates of the gene frequency of BRCA1 and its contribution to breast and ovarian cancer incidence. Am. J. Hum. Genet. 1995; 57(6): 1457-62.
Warner E., Foulkes W., Goodwin P., Meschino W., Blondal J., Paterson C. et al. Prevalence and penetrance of BRCA1 and BRCA2 gene mutations in unselected Ashkenazi Jewish women with breast cancer. J. Natl. Cancer Inst. 1999; 91(14): 1241-7. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/91.14.1241.
Reddy P., Liu L., Adhikari D., Jagarlamudi K., Rajareddy S., Shen Y. et al. Oocyte-specific deletion of Pten causes premature activation of the primordial follicle pool. Science. 2008; 319(5863): 611-3. https://dx.doi.org/10.1126/science.1152257.
Venturella R., De Vivo V., Carlea A., D'Alessandro P., D'Alessandro P., Saccone G. et al. The genetics of non-syndromic primary ovarian insufficiency: a systematic review. Int. J. Fertil. Steril. 2019; 13(3): 161-8. https://dx.doi.org/10.22074/ijfs.2019.5599.
Huhtaniemi I., Hovatta O., La Marca A., Livera G., Monniaux D., Persani L. et al. Advances in the molecular pathophysiology, genetics, and treatment of primary ovarian insufficiency. Trends Endocrinol. Metab. 2018; 29(6): 400-19. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2018.03.010.
Caburet S., Arboleda V.A., Llano E., Overbeek P.A., Barbero J.L., Oka K. et al. Mutant cohesin in premature ovarian failure. N. Engl. J. Med. 2014; 370(10): 943-9. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1309635.
de Vries L., Behar D.M., Smirin-Yosef P., Lagovsky I., Tzur S., Basel-Vanagaite L. Exome sequencing reveals SYCE1 mutation associated with autosomal recessive primary ovarian insufficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(10):e2129-32. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2014-1268.
Lee K.Y., Im J.S., Shibata E., Park J., Handa N., Kowalczykowski S.C. et al. MCM8-9 complex promotes resection of double-strand break ends by MRE11-RAD50-NBS1 complex. Nat. Commun. 2015; 6: 7744. https://dx.doi.org/10.1038/ncomms8744.
Fonseca D.J., Patiño L.C., Suárez Y.C., de Jesús Rodríguez A., Mateus H.E., Jiménez K.M. et al. Next generation sequencing in women affected by nonsyndromic premature ovarian failure displays new potential causative genes and mutations. Fertil. Steril. 2015; 104(1): 154-62.e2. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.04.016.
Qin Y., Zhao H., Xu J., Shi Y., Li Z., Qiao J. et al.; China POF Study Group. Association of 8q22.3 locus in Chinese Han with idiopathic premature ovarian failure (POF). Hum. Mol. Genet. 2012; 21(2): 430-6. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddr462.
Марченко Л.А., Машаева Р.И. Клинико-лабораторная оценка овариального резерва с позиции репродуктолога. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 22-5.
Virant-Klun I., Ståhlberg A., Kubista M., Skutella T. MicroRNAs: from female fertility, germ cells, and stem cells to cancer in humans. Stem Cells Int. 2016; 2016: 3984937. https://dx.doi.org/10.1155/2016/3984937.
Bartel D.P. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004; 116(2): 281-97. https://dx.doi.org/10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
Ma X., Chen Y., Zhao X., Chen J., Shen C., Yang S. Association study of TGFBR2 and miR-518 gene polymorphisms with age at natural menopause, premature ovarian failure, and early menopause among Chinese Han women. Medicine (Baltimore). 2014; 93(20): e93. https://dx.doi.org/10.1097/md.0000000000000093.

Поступила 25.06.2021

Принята в печать 14.10.2021

Чернуха Галина Евгеньевна, д.м.н., профессор, отделение гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, g_chernukha@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Табеева Гюзяль Искандеровна, с.н.с. отделения гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(903)199-72-82, doctor.gtab@gmail.com, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Рштуни Сандра Джониевна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, rshtunisandra@gmail.com, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Машаева Роза Истановна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, mashaevarosa@gmail.com, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Черных Вячеслав Борисович, д.м.н., врач-генетик, заведующий Лабораторией генетики нарушений репродукции, Медико-генетический научный центр им. академика
Н.П. Бочкова; доцент кафедры общей и медицинской генетики медико-биологического факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова, chernykh@med-gen.ru,
https://orcid.org/0000-0003-2719-5031, 115522, Россия, Москва, ул. Москворечье, д. 1.
Марченко Лариса Андреевна, д.м.н., профессор, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, +7(903)547-60-58, l_marchenko@yandex.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Машаева Р.И., Рштуни С.Д. – обзор литературы; Марченко Л.А., Рштуни С.Д., Машаева Р.И. – написание текста; Черных В.Б., Чернуха Г.Е., Табеева Г.И. – редактирование текста.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Статья написана в рамках госзадания «Разработка инновационных подходов к прогнозированию и доклинической диагностике преждевременной недостаточности яичников на основе выявления молекулярно-генетических и клинико-гормональных маркеров у представительниц российской популяции в различные возрастные периоды», № 121032500121-8, внутренний номер – 17-А21.
Для цитирования: Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Рштуни С.Д., Машаева Р.И.,
Черных В.Б., Марченко Л.А. Гены, вовлеченные в развитие
преждевременной недостаточности яичников.
Акушерство и гинекология. 2021; 11: 71-80
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.11.71-80

Гены, вовлеченные в развитие преждевременной недостаточности яичников

Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Рштуни С.Д., Машаева Р.И., Черных В.Б., Марченко Л.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме