Клинические маски вторичной аменореи: лечение заболевания, а не симптома

Бондаренко К.Р., Доброхотова Ю.Э.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
В обзоре приведены актуальные данные о распространенности и структуре причин вторичных олиго- и аменорей. В статье предлагается обоснование алгоритма диагностического поиска у женщин со вторичными олиго- или аменореями. Авторы представили основные «диагностические ловушки», с которыми может столкнуться врач-клиницист, консультирующий пациенток с нарушениями менструального цикла. В работе приводятся современные терапевтические стратегии, разработанные отечественными и международными профессиональными сообществами, направленные на устранение олиго- и аменореи при различных эндокринопатиях, находящихся в компетенции акушера-гинеколога. Авторы систематизировали лечебные подходы к коррекции нарушений менструального цикла женщин с ановуляторным бесплодием в зависимости от верифицированного диагноза. В статье обсуждаются основные стратегические ошибки менеджмента пациентов с преждевременной недостаточностью яичников, синдромом поликистозных яичников, функциональной гипоталамической аменореей, которые допускаются в реальной клинической практике. Так, наиболее часто применяемые для коррекции нарушений менструального цикла комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) в ряде случаев способны лишь замаскировать серьезные заболевания, такие как преждевременная недостаточность яичников и функциональная гипоталамическая аменорея, при которых терапией первой линии выбора являются биоидентичные, а не синтетические, трансдермальные эстрогены (например, в виде пластыря, 0,1% геля с эстрадиолом и другие) в сочетании с прогестинами. На фоне создаваемой КГК иллюзии бесперебойного функционирования всех отделов гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси отдельные эндокринопатии могут прогрессировать до необратимых последствий, например, в виде полного истощения овуляторного резерва у женщин с нереализованными репродуктивными планами или до эпизода низкоэнергетического перелома.
Заключение. Верификация заболевания, проявляющегося вторичной олиго- или аменореей, требует выполнения четких и последовательных диагностических мероприятий, объединенных в предложенном авторами алгоритме. Своевременная и корректная дифференциальная диагностика различных эндокринопатий позволит разработать этиотропное и патогенетическое лечение конкретной нозологии, а не просто устранить симптом заболевания.

Ключевые слова

олигоменорея
аменорея
преждевременная недостаточность яичников
синдром поликистозных яичников
функциональная гипоталамическая аменорея

Список литературы

  1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Аменорея и олигоменорея. 2021.
  2. Klein D.A., Paradise S.L., Reeder R.M. Amenorrhea: a systematic approach to diagnosis and management. Am. Fam. Physician. 2019;100(1):39-48.
  3. Чернуха Г.Е., Гусев Д.В., Табеева Г.И., Марченко Л.А. Новые возможности терапии функциональной гипоталамической аменореи кломифена цитратом. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 84-90.
  4. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Current evaluation of amenorrhea. Fertil. Steril. 2004; 82: 266-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.02.098.
  5. Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., Dokras A., Laven J., Moran L. et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2018; 33(9):1602-18.
  6. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Синдром поликистозных яичников. 2021.
  7. Gordon C.M., Ackerman K.E., Berga S.L., Kaplan J.R., Mastorakos G., Misra M. et al. Functional hypothalamic amenorrhea: an endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017; 102(5): 1413-39. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2017-00131.
  8. Panay N., Anderson R.A., Nappi R.E., Vincent A.J., Vujovic S., Webber L. et al. Premature ovarian insufficiency: An International Menopause Society White Paper. Climacteric. 2020; 23(5): 426-46. https://dx.doi.org/ 10.1080/13697137.2020.1804547.
  9. Webber L., Davies M., Anderson R., Bartlett J., Braat D., Cartwright B. et al. European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Guideline Group on POI. ESHRE guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 926-37. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew027.
  10. AAGL Elevating Gynecologic Surgery. AAGL practice report: practice guidelines on intrauterine adhesions developed in collaboration with the European Society of Gynaecological Endoscopy (ESGE). Gynecol. Surg. 2017; 14(1): 6. https://dx.doi.org/10.1186/s10397-017-1007-3.
  11. Melmed S., Casanueva F.F., Hoffman A.R., Kleinberg D.L., Montori V.M., Schlechte J.A. et al. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96(2): 273-88. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2010-1692.
  12. Groff T.R., Shulkin B.L., Utiger R.D., Talbert L.M. Amenorrhea-galactorrhea, hyperprolactinemia, and suprasellar pituitary enlargement as presenting features of primary hypothyroidism. Obstet. Gynecol. 1984; 63(3, Suppl.): 86S-9S.
  13. Grubb M.R., Chakeres D., Malarkey W.B. Patients with primary hypothyroidism presnting as prolactinomas. Am. J. Med. 1987; 83(4): 765-9. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(87)90911-9.
  14. Reindollar R.H., Novak M., Tho S.P., McDonough P.G. Adult-onset amenorrhea: a study of 262 patients. Am. J. Obstet. Gynecol. 1986; 155: 531-43. https://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(86)90274-7.
  15. Lambrinoudaki I., Paschou S.A., Lumsden M.A., Faubion S., Makrakis E., Kalantaridou S., Panay N. Premature ovarian insufficiency: a toolkit for the primary care physician. Climacteric. 2021 Jan 12: 1-25. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2020.1859246.
  16. Бондаренко К.Р., Доброхотова Ю.Э., Насырова Н.И., Шадрова П.А. Терапия эстрогенами: от науки к практическим решениям. Акушерство и гинекология. 2020; 12: 67-75.
  17. Alzubaidi N.H., Chapin H.L., Vanderhoof V.H., Calis K.A., Nelson L.M. Meeting the needs of young women with secondary amenorrhea and spontaneous premature ovarian failure. Obstet. Gynecol. 2002; 99(5, Pt 1): 720-5. https://dx.doi.org/10.1016/S0029-7844(02)01962-2.
  18. van Kasteren Y.M., Schoemaker J. Premature ovarian failure: a systematic review on therapeutic interventions to restore ovarian function and achieve pregnancy. Hum. Reprod. Update. 1999; 5(5): 483-92. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/5.5.483.
  19. Canonico M., Oger E., Plu-Bureau G., Conard J., Meyer G., Levesque H. et al. Estrogen and Thromboembolism Risk (ESTHER) study group. Hormone therapy and venous thrmoboembolism among postmenopausal women: imact of the route of estrogen administration and progestogens: the ESTHER study. Circulation. 2007; 115(7): 840-5. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642280.
  20. Cirillo D.J., Wallace R.B., Rodabough R.J., Greenland P., LaCroix A.Z., Limacher M.C. et al. Effect of estrogen therapy on gallbladder disease. JAMA. 2005; 293(3): 330-9. https://dx.doi.org/10.1001/jama.293.3.330.
  21. Ших Е.В. Сравнительные клинико-фармакологические аспекты применения пероральных и трансдермальных форм эстрогенов. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2016; 1: 41-6.
  22. Derzko C., Sergerie M., Siliman G., Alberton M., Thorlund K. Comparative efficacy and safety of estradiol transdermal preparations for the treatment of vasomotor symptoms in postmenopausal women: an indirect comparison meta-analysis. Menopause. 2016; 23(3): 294-303. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000552.rovi.
  23. Crofton P.M., Evans N., Bath L. E., Warner P., Whitehead T.J., Critchley H.O. et al. Physiological versus standard sex steroid replacement in young women with premature ovarian failure: effects on bone mass acquisition and turnover. Clin. Endocrinol. 2010; 73(6): 707-14. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2265.2010.03868.x.
  24. Deans R., Abbott J. Review of intrauterine adhesions. J. Minim. Invasive Gynecol. 2010; 17(5): 555-69. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2010.04.016.
  25. Guo J., Li T.C., Liu Y., Xia E., Xiao Y., Zhou F. A prospective, randomized, controlled trial comparing two doses of oestrogen therapy after hysteroscopic adhesiolysis to prevent intrauterine adhesion recurrence. Reprod. Biomed. Online. 2017; 35(5): 555-61. https://dx.doi.org/10.1016 /j.rbmo.2017.07.011.
  26. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Врожденная дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром). 2021.
  27. O’Driscoll J.B., Mamtora H., Higginson J., Pollock A., Kane J., Anderson D.C. A prospective study of the prevalence of clear-cut endocrine disorders and polycystic ovaries in 350 patients presenting with hirsutism or androgenic alopecia. Clin. Endocrinol. 1994; 41: 231-6. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2265.1994.tb02535.x.
  28. Derksen J., Nagesser S.K., Meinders A.E., Haak H.R., van de Velde C.J. Identification of virilizing adrenal tumors in hirsute women. N. Engl. J. Med. 1994; 331(15): 968-73. https://dx.doi.org/10.1056/NEJM199410133311502.
  29. Nestler J.E., Jakubowicz D.J., Falcon de Vargas A., Brik C., Quintero N., Medina F. Insulin stimulates testosterone biosynthesis by human thecal cells from women with polycystic ovary syndrome by activating its own receptor and using inositolglycan mediators as the signal transduction system. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998; 83(6): 2001-5. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.83.6.4886.
  30. Gibson-Helm M., Teede H., Dunaif A., Dokras A. Delayed diagnosis and a lack of information associated with dissatisfaction in women with polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017; 102(2): 604-12. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2016-2963.
  31. Lauritsen M.P., Pinborg A., Loft A., Petersen J.H., Mikkelsen A.L., Bjerge M.R. et al. Revised criteria for PCOS in WHO Group II anovulatory infertility – a revival of hypothalamic amenorrhoea? Clin. Endocrinol. (Oxf). 2015; 82(4): 584-91. https://dx.doi.org/10.1111/cen.12621.
  32. Moran L.J., Hutchison S.K., Norman R.J., Teede H.J. Lifestyle changes in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; (2): CD007506. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD007506.pub2.
  33. Crosignani P.G., Colombo M., Vegetti W., Somigliana E., Gessati A., Ragni G. Overweight and obese anovulatory patients with polycystic ovaries: parallel improvements in anthropometric indices, ovarian physiology and fertility rate induced by diet. Hum. Reprod. 2003; 18(9): 1928-32. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/deg367.
  34. Lord J.M., Flight I.H.K., Norman R.J. Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2003; 327(7421): 951-3. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.327.7421.951.
  35. Niafar M., Hai F., Porhomayon J., Nader N.D. The role of metformin on vitamin B12 deficiency: A meta-analysis review. Intern. Emerg. Med. 2015; 10: 93-102. https://dx.doi.org/10.1007/s11739-014-1157-5.
  36. Sortino M.A., Salomone S., Carruba M.O., Drago F. Polycystic ovary syndrome: insights into the therapeutic approach with inositols. Front. Pharmacol. 2017; 8: 341. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2017.00341.
  37. Gambioli R., Forte G., Buzzaccarini G., Unfer V., Laganà A.S. Myo-inositol as a key supporter of fertility and physiological gestation. Pharmaceuticals (Basel). 2021; 14(6): 504. https://dx.doi.org/10.3390/ph14060504.
  38. Brown J., Crawford T.J., Alsweiler J., Crowther C.A. Dietary supplementation with myo-inositol in women during pregnancy for treating gestational diabetes. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; (9): CD012048. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012048.pub2.
  39. Agrawal A., Mahey R., Kachhawa G., Khadgawat R., Vanamail P., Kriplani A. Comparison of metformin plus myoinositol vs metformin alone in PCOS women undergoing ovulation induction cycles: randomized controlled trial. Gynecol. Endocrinol. 2019; 35(6): 511-4. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2018.1549656.
  40. Regidor P.-A., Schindler A.E., Lesoine B., Druckman R. Management of women with PCOS using myo-inositol and folic acid. New clinical data and review of the literature. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2018; 34(2): /j/hmbci.2018.34.issue-2/hmbci-2017-0067/hmbci-2017-0067.xml. https://dx.doi.org/10.1515/hmbci-2017-0067.
  41. Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Удовиченко М.А. Неиспользованные возможности коррекции эндокринно-метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2019; 10: 140-7.
  42. Legro R.S., Dodson W.C., Kunselman A.R., Stetter C.M., Kris-Etherton P.M., Williams N.I. et al. Benefit of delayed fertility therapy with preconception weight loss over immediate therapy in obese women with PCOS. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016; 101(7): 2658-66. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2016-1659.
  43. Misra M., Miller K.K., Bjornson J., Hackman A., Aggarwal A., Chung J. et al. Alterations in growth hormone secretory dynamics in adolescent girls with anorexia nervosa and effects on bone metabolism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(12): 5615-23. https://dx.doi.org/10.1210 / jc.2003-030532.
  44. De Souza M.J., Nattiv A., Joy E., Misra M., Williams N.I., Mallinson R.J. et al. 2014 Female Athlete Triad Coalition consensus statement on treatment and return to play of the female athlete triad: 1st International Conference held in San Francisco, CA, May 2012, and 2nd International Conference held in Indianapolis, IN, May 2013. Clin. J. Sport Med. 2014; 24(2): 96-119. https://dx.doi.org/10.1097/JSM.0000000000000085.
  45. Troy K., Hoch A.Z., Stavrakos J.E. Awareness and comfort in treating the Female Athlete Triad: are we failing our athletes? WMJ. 2006; 105(7): 21-4.
  46. Strokosch G.R., Friedman A.J., Wu S.C., Kamin M. Effects of an oral contraceptive (norgestimate/ethinyl estradiol) on bone mineral density in adolescent females with anorexia nervosa: a double-blind, placebo-controlled study. J. Adolesc. Health. 2006; 39: 819. https://dx.doi.org/10.1016/j.jadohealth.2006.09.010.
  47. Du H., Daftary G.S., Lalwani S.I., Taylor H.S. Direct regulation of HOXA10 by 1,25-(OH)2D3 in human myelomonocytic cells and human endometrial stromal cells. Mol. Endocrinol. 2005; 19(9): 2222-33. https://dx.doi.org/10.1210/me.2004-0336.
  48. Lerchbaum E., Obermayer-Pietsch B. Vitamin D and fertility: a systematic review. Eur. J. Endocrinol. 2012; 166(5): 765-78. https://dx.doi.org/10.1530/EJE-11-0984.
  49. Parikh G., Varadinova M., Suwandhi P., Araki T., Rosenwaks Z., Poretsky L. et al. Vitamin D regulates steroidogenesis and insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) production in human ovarian cells. Horm. Metab. Res. 2010; 42(10): 754-7. https://dx.doi.org/10.1055/s-0030-1262837.
  50. Ших Е.В., Тихомиров С.В., Зайцева Т.А., Сегедина Е.М., Трейвиш Л.С. Анализ эффективности применения различных режимов дозирования и форм холекальциферола у пациентов с нарушением репродуктивной функции. Доктор.Ру. 2019; 4: 54-8.

Поступила 03.07.2021

Принята в печать 04.08.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Бондаренко Карина Рустамовна, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
E-mail: karinabond@mail.ru. ORCID: 0000-0003-4147-1151; SPIN-код: 9976-0735; AuthorID: 798660. 117437, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
E-mail: pr.dobrohotova@mail.ru. ORCID: 0000-0002-7830-2290; SPIN-код: 2925-9948; AuthorID: 312767. 117437, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Для цитирования: Бондаренко К.Р., Доброхотова Ю.Э. Клинические маски вторичной аменореи: лечение заболевания, а не симптома.
Акушерство и гинекология. 2021; 8: 206-218
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.206-218

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.