Эффективность раннего старта менопаузальной гормональной терапии в период менопаузального перехода: сравнительный анализ терапии
Цель: Оптимизировать профилактические и терапевтические мероприятия, направленные на уменьшение тяжести менопаузальных симптомов, а также сохранность когнитивной функции для повышения качества жизни женщин в перименопаузе.Гаспарян С.А., Чотчаева А.М., Карпов С.М.
Материалы и методы: В исследование включены 120 женщин в возрасте 40–50 лет с признаками гипоэстрогении. Группы сравнения: 1-я группа – пациентки, получавшие системную менопаузальную гормональную терапию (МГТ) в виде комбинации 1 мг эстрадиола/ дидрогестерона 10 мг перорально (n=30), 2-я группа – получавшие комбинацию 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона перорально и инъекции внутримышечные полипептидов шишковидной железы эпифиза крупного рогатого скота (10 мг, лиофилизат для в/м введения) (n=30), 3-я группа – получавшие 17-β эстрадиол трансдермально в форме геля 0,06% в комбинации с 52 мг левоноргестрел-высвобождающую внутриматочную систему (ЛНГ-ВМС) (n=30), 4-я группа – отсутствие лечения (n=30). Длительность исследования – 12 месяцев. Исходные показатели оценивались с помощью климактерической шкалы Грина, шкалы депрессии Бека, МоСа-теста когнитивных функций и лабораторных уровней фактора роста нервов, с последующим динамическим контролем на 180-й (6 месяцев) и 360-й дни (12 месяцев) наблюдения.
Результаты: Частота и выраженность вазомоторных симптомов в группе 1 составила 0,79±0,68 и была снижена на 88,3% от исходного показателя за 12 месяцев. Группа 2 показала снижение на 76,8%. Группы 1 и 2 показали сопоставимое снижение общих климактерических показателей за 12 месяцев, менее выражено снижение вазомоторных симптомов в группе 3. По степени выраженности депрессивных симптомов по итогу наблюдения показатели продемонстрировали снижение на 49,9% (7,80±2,01 vs. 15,57±4,27) и 65,9% (5,90±2,08 vs. 17,30±5,85) соответственно в группах 1 и 2. В группе 3 снижение было выражено в меньшей степени и составило 15,3% (11,86±4,01 vs. 14,00±4,31). Улучшения когнитивной функции отмечены лишь в группах 1 и 2, получавших назначение фиксированной комбинированной МГТ. В группах 1 и 2 отмечается улучшение реологических свойств крови. Отмечается положительная динамика показателей свертываемости в обеих исследуемых группах.
Заключение: Своевременный и ранний старт циклической комбинированной МГТ (1 мг эстрадиола, 10 мг дидрогестерона) способствовал снижению менопаузальных симптомов и восстанавливал когнитивную функцию, чего не было отмечено в группах пациенток, принимающих трансдермальную терапию 17-β эстрадиола в форме геля в сочетании с ЛНГ-ВМС или при отсутствии терапии. Кроме того, на фоне МГТ, содержащей дидрогестерон, отмечается положительная динамика показателей гемостаза. Полученные данные позволяют оптимизировать профилактические и терапевтические мероприятия, персонифицировать терапию женщин в перименопаузе.
Вклад авторов: Гаспарян С.А. – разработка концепции и дизайна исследования, внесение в рукопись существенной правки с целью повышения научной ценности статьи; Чотчаева А.М. – получение и анализ данных, интерпретация результатов, написание статьи; Карпов С.М. – разработка концепции и дизайна исследования, внесение в рукопись существенной правки с целью повышения научной ценности статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава РФ (протокол № 107 от 17.03.2022 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Гаспарян С.А., Чотчаева А.М., Карпов С.М. Эффективность раннего старта менопаузальной гормональной терапии в период менопаузального перехода: сравнительный анализ терапии.
Акушерство и гинекология. 2023; 4: 162-169
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.102
Ключевые слова
менопауза
перименопауза
менопаузальная гормональная терапия
дидрогестерон
эстрадиол
левоноргестрел
полипептиды эпифиза (шишковидной железы) крупного рогатого скота
трансдермальный эстрадиол
Список литературы
- Beard J.R., Officer A., de Carvalho I.A., Sadana R., Pot A.M. et al. The World report on ageing and health: a policy framework for healthy ageing. Lancet. 2016;387(10033):2145-54. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00516-4.
- Maki P.M., Thurston R.C. Menopause and brain health: hormonal changes are only part of the story. Front. Neurol. 2020; 11: 562275.https://dx.doi.org/10.3389/fneur.2020.562275.
- Rudnicka E., Napierała P., Podfigurna A., Męczekalski B., Smolarczyk R., Grymowicz M. The World Health Organization (WHO) approach to healthy ageing. Maturitas. 2020; 139: 6-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2020.05.018.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Менопауза и климактерическое состояние у женщины. Клинические рекомендации. M.; 2021. 45 с.
- Федеральная служба государственной статистики. Демография. (rosstat.gov.ru). Дата доступа 05.07.2022.
- Baber R.J., Panay N., Fenton A.; IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19(2):109-50. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2015.1129166.
- Slopien R., Wender-Ozegowska E., Rogowicz-Frontczak A., Meczekalski B., Zozulinska-Ziolkiewicz D. et al. Menopause and diabetes: EMAS clinical guide. Maturitas. 2018; 117: 6-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2018.08.009.
- ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологииим. В.И. Кулакова Росмедтехнологий», Российская Ассоциация по менопаузе. Практические рекомендации. Ведение женщин в пери- и постменопаузе. M.; 2010: 18-28.
- Salpeter S.R., Walsh J.M., Ormiston T.M., Greyber E., Buckley N.S., Salpeter E.E. Meta-analysis: effect of hormone-replacement therapy on components of the metabolic syndrome ipostmenopausal women. Diabetes Obes. Metab. 2006; 8(5): 538-54. https://dx.doi.org/10.1111/j.1463-1326.2005.00545.x.
- Ткачева О.Н., Доброхотова Ю.Э., Дудинская Е.Н., Котовская Ю.В., Рунихина Н.К., Хашукоева А.З. Профилактика преждевременного старения у женщин. Методические рекомендации. М.; 2018: 12-4.
- Manson J.E., Aragaki A.K., Bassuk S.S., Chlebowski R.T., Anderson G.L. et al. Menopausal estrogen-alone therapy and health outcomes in women with and without bilateral oophorectomy: A randomized trial. Ann. Intern. Med. 2019; 171(6): 406-14. https://dx.doi.org/10.7326/M19-0274.
- Chu J.H., Michos E.D., Ouyang P., Vaidya D., Blumenthal R.S., Budoff M.J., Blaha M.J., Whelton S.P. Coronary artery calcium and atherosclerotic cardiovascular disease risk in women with early menopause: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Am. J. Prev. Cardiol. 2022; 11:100362. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajpc.2022.100362.
- Hodis H.N., Mack W.J., Shoupe D., Azen S.P., Stanczyk F.Z., Hwang-Levine J.,Budoff M.J., Henderson V.W. Methods and baseline cardiovascular data from the early versus late intervention trial with estradiol testing the menopausal hormone timing hypothesis. Menopause. 2015; 22(4): 391-401.https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000343.
- Karlamangla A.S., Lachman M.E., Han W., Huang M., Greendale G.A. Evidence for cognitive aging in midlife women: study of women's health across the nation. PLoS One. 2017; 12(1):e0169008. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0169008.
- Reuben R., Karkaby L., McNamee C., Phillips N.A., Einstein G. Menopause and cognitive complaints: are ovarian hormones linked with subjective cognitive decline? Climacteric. 2021; 24(4): 321-32. https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2021.1892627.
- Turner R.J., Kerber I.J. A theory of eu-estrogenemia: a unifying concept. Menopause. 2017; 24(9):1086-97. doi: 10.1097/GME.0000000000000895.
- Greene J.G. Constructing a standard climacteric scale. Maturitas. 2008; 61(1-2): 78-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2008.09.011.
- Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bédirian V., Charbonneau S., Whitehead V.,Collin I., Cummings J.L., Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J. Am. Geriatr. Soc. 2005; 53(4): 695-9. https://dx.doi.org/10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.
- Beck A.T., Ward C.H., Mendelson M., Mock J., Erbaugh J. An inventory for measuring depression. Arch. Gen. Psychiatry. 1961; 4: 561-71.https://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.1961.01710120031004.
- Sims S.K., Wilken-Resman B., Smith C.J., Mitchell A., McGonegal L., Sims-Robinson C. Brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor therapeutics for brain injury: the current translational challenges in preclinical and clinical research. Neural Plast. 2022; 2022: 3889300.https://dx.doi.org/10.1155/2022/3889300.
- Blondon M., Timmons A.K., Baraff A.J., Floyd J.S., Harrington L.B., Korpak A.M., Smith N.L. Comparative venous thromboembolic safety of oral and transdermal postmenopausal hormone therapies among women Veterans. Menopause. 2021; 28(10):1125-9. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000001823.
- Anagnostis P., Bitzer J., Cano A., Ceausu I., Chedraui P. et al. Menopause symptom management in women with dyslipidemias: An EMAS clinical guide. Maturitas. 2020; 135: 82-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2020.03.007.
- Vinogradova Y., Coupland C., Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2019; 364: k4810.https://dx.doi.org/10.1136/bmj.k4810.
- Fornili M., Perduca V., Fournier A., Jérolon A., Boutron-Ruault M.C., Maskarinec G., Severi G., Baglietto L. Association between menopausal hormone therapy, mammographic density and breast cancer risk: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res. 2021; 23(1): 47. https://dx.doi.org/10.1186/s13058-021-01425-8.
- Cordina-Duverger E., Truong T., Anger A., Sanchez M., Arveux P., Kerbrat P., Guénel P. Risk of breast cancer by type of menopausal hormone therapy: a case-control study among post-menopausal women in France. PLoS One. 2013; 8(11): e78016. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0078016.
- Lyytinen H., Pukkala E., Ylikorkala O. Breast cancer risk in postmenopausal women using estradiol-progestogen therapy. Obstet Gynecol. 2009; 113(1): 65-73. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0b013e31818e8cd6.
- Vinogradova Y., Coupland C., Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of breast cancer: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2020; 371: m3873.https://dx.doi.org/10.1136/bmj.m3873.
Поступила 19.04.2023
Принята в печать 27.04.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Гаспарян Сусанна Арташесовна, д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии, СтГМУ Минздрава России, https://orcid.org/0000-0001-8284-8117, Россия, Ставрополь, ул. Тухачевского, д. 17.Чотчаева Алина Маратовна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии, СтГМУ Минздрава России, chotchaeva.alina96@gmail.com,
https://orcid.org/0000-0002-1455-8473, Россия, Ставрополь, ул. Тухачевского, д. 17.
Карпов Сергей Михайлович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, СтГМУ Минздрава России,
https://orcid.org/0000-0002-0163-8335, Россия, Ставрополь, ул. Тухачевского, д. 17.
Автор, ответственный за переписку: Алина Маратовна Чотчаева, chotchaeva.alina96@gmail.com
Также по теме
