Дисбиотические нарушения и показатели врожденного иммунитета при бактериальном вагинозе

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.9.28-35

Уруймагова А.Т., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Донников А.Е., Аттоева Д.И.
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Бактериальный вагиноз (БВ) является одной из наиболее частых причин патологических вагинальных выделений у женщин репродуктивного возраста. В настоящее время общепризнанным является тот факт, что БВ характеризуется усиленным ростом облигатно- и факультативно- анаэробных микроорганизмов во влагалище, в результате чего происходит замещение лактобацилл условно-патогенными микроорганизмами (УПМ) и повышается pH влагалища. Считается, что микробиота открытых полостей человека (урогенитальный, кишечный, респираторный тракты, кожа) представляет собой единый комплекс, однако механизмы взаимодействия микроорганизмов вышеуказанных ниш и макроорганизма до настоящего времени до конца не изучены. До сих пор неясно, почему происходит дисбаланс в микробиоте влагалища, и почему большинство женщин с БВ имеют очень слабую иммунную ответную реакцию без выраженных признаков воспаления. Известно, что представители УПМ обладают механизмами, которые позволяют подавлять или изменять иммунные реакции макроорганизма, во многом зависящие от полиморфизмов генов иммунной системы. Имеются данные о том, что генетические вариации в иммунных молекулах играют важную роль в том, как женщина реагирует на изменения состава микробиоты влагалища. В последнее время целым рядом исследователей поддерживается теория о том, что при отсутствии клинических проявлений микробиота влагалища, характеризующаяся замещением лактобацилл УПМ, может считаться нормой. Кроме того, предполагается, что именно иммунная система макроорганизма определяет клиническую картину и исход заболевания, следовательно, внимание необходимо уделять не только состоянию микробиоты влагалища, но и оценке местного иммунного статуса макроорганизма.
Заключение: Таким образом, проанализировав данные мировой литературы, можно сделать вывод о том, что в развитии БВ немаловажную, а, возможно, и главную роль играет состояние врожденного иммунитета женщины, влияющее на качественный и количественный состав микробиоты различных локализаций. Генетические вариации факторов врожденного иммунитета могут влиять на то, как женщина реагирует на изменения состава микробиоты влагалища, регулируя течение процесса и клинический исход.

бактериальный вагиноз

рецидивирующий бактериальный вагиноз

микробиота влагалища

микробиота кишечника

полиморфизм генов иммунного ответа

врожденный местный иммунитет

провоспалительные цитокины

противовоспалительные цитокины

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Филимонова Т.М., Елисютина О.Г., Ниязов Д.Д., Болдырева М.Н., Бурменская О.В., Реброва О.Ю. Локальный и системный иммунный ответ у больных тяжелым атопическим дерматитом. Российский аллергологический журнал. 2011; 5: 10-5.
Кунгурцева Е.А., Попкова С.М., Лещенко О.Я. Взаимоформирование микрофлоры слизистых оболочек открытых полостей различных биотопов у женщин как важный фактор их репродуктивного здоровья. Вестник РАМН. 2014; 69(9-10): 27-32.
Suresh A., Rajesh A., Bhat R.M., Rai Y. Cytolytic vaginosis: a review. Indian. J. Sex. Transm. Dis. AIDS. 2009; 30(1): 48‐50. https://dx.doi.org/10.4103/0253-7184.55490.
Mendling W. Vaginal microbiota. Adv. Exp. Med. Biol. 2016; 902: 83‐93. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-31248-4_6.
Tachedjian G., O’Hanlon D.E., Ravel J. The implausible “in vivo” role of hydrogen peroxide as an antimicrobial factor produced by vaginal microbiota. Microbiome. 2018; 6(1): 29. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-018-0418-3.
Donders G.G., Van Calsteren K., Bellen G., Reybrouck R., Van den Bosch T., Riphagen I., Van Lierde S. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy. BJOG. 2009; 116(10): 1315-24. https://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2009.02237.x.
Witkin S.S., Mendes-Soares H., Linhares I.M., Jayaram A., Ledger W.J., Forney L.J. Influence of vaginal bacteria and D- and L-lactic acid isomers on vaginal extracellular matrix metalloproteinase inducer: implications for protection against upper genital tract infections. mBio. 2013; 4(4): e00460-13. https://dx.doi.org/10.1128/mBio.00460-13.
Linhares I.M., Summers P.R., Larsen B., Giraldo P.C., Witkin S.S. Contemporary perspectives on vaginal pH and lactobacilli. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(2): 120. e1-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2010.07.010.
Petrova M.I., Reid G., Vaneechoutte M., Lebeer S. Lactobacillus iners: friend or foe? Trends Microbiol. 2017; 25(3): 182‐91. https://dx.doi.org/10.1016/j.tim.2016.11.007.
Дикке Г.Б. Бактериальный вагиноз: новые аспекты этиопатогенеза и выбора терапевтических стратегий. РМЖ. Мать и дитя. 2019; 4: 307-13.
Borgdorff H., Armstrong S.D., Tytgat H.L., Xia D., Ndayisaba G.F., Wastling J.M., van de Wijgert J.H. Unique insights in the cervicovaginal Lactobacillus iners and L. crispatus Proteomes and their associations with microbiota dysbiosis. PLoS One. 2016; 11(3): e0150767. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150767.
Machado A., Cerca N. Influence of biofilm formation by Gardnerella vaginalis and other anaerobes on bacterial vaginosis. J. Infect. Dis. 2015; 212(12):1856-61. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiv338.
Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Гордеев А.Б. Молекулярно-генетические и фенотипические особенности синантропных и патогенных штаммов Gardnerella vaginalis. Акушерство и гинекология. 2019: 3: 10-7.
Schwebke J.R., Muzny C.A., Josey W.E. Role of Gardnerella vaginalis in the pathogenesis of bacterial vaginosis: a conceptual model. J. Infect. Dis. 2014; 210(3): 338-43. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiu089.
Ragaliauskas T., Plečkaitytė M., Jankunec M., Labanauskas L., Baranauskiene L., Valincius G. Inerolysin and vaginolysin, the cytolysins implicated in vaginal dysbiosis, differently impair molecular integrity of phospholipid membranes. Sci. Rep. 2019; 9(1): 10606. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-47043-5.
Gelber S.E., Aguilar J.L., Lewis K.L., Ratner A.J. Functional and phylogenetic characterization of Vaginolysin, the humanspecific cytolysin from Gardnerella vaginalis. J. Bacteriol. 2008; 190(11): 3896-903. https://dx.doi.org/10.1128/JB.01965-07.
Hardy L., Cerca N., Jespers V., Vaneechoutte M., Crucitti T. Bacterial biofilms in the vagina. Res. Microbiol. 2017; 168(9-10): 865-74. https://dx.doi.org/10.1016/j.resmic.2017.02.001.
Крысанова А.А. Gardnerella vaginalis: генотипическое и фенотипическое разнообразие, факторы вирулентности и роль в патогенезе бактериального вагиноза. Журнал акушерства и женских болезней. 2019; 68(1): 59-68.
Менухова Ю.Н. Бактериальный вагиноз: этиопатогенез, клинико-лабораторные особенности. Журнал акушерства и женских болезней. 2013; 62(4): 79-87.
Lewis W.G., Robinson L.S., Gilbert N.M., Perry J.C., Lewis A.L. Degradation, foraging, and depletion of mucus sialoglycans by the vagina-adapted Actinobacterium Gardnerella vaginalis. J. Biol. Chem. 2013; 288(17): 12067-79. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M113.453654.
Moncla B.J., Chappell C.A., Debo B.M., Meyn L.A. The effects of hormones and vaginal microflora on the glycome of the female genital tract: cervical-vaginal fluid. PLoS One. 2016; 11(7): e0158687. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0158687.
Schellenberg J.J., Paramel Jayaprakash T., Withana Gamage N., Patterson M.H., Vaneechoutte M., Hill J.E. Gardnerella vaginalis subgroups defined by cpn60 sequencing and sialidase activity in isolates from Canada, Belgium and Kenya. PLoS One. 2016; 11(1): e0146510. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0146510.
Березовская Е.С., Макаров И.О., Гомберг М.А., Боровкова Е.И. Биопленки при бактериальном вагинозе. Акушерство, гинекология, репродукция. 2013; 2: 34-6.
Verstraelen H., Swidsinski A. The biofilm in bacterial vaginosis: implications for epidemiology, diagnosis and treatment: 2018 update. Curr. Opin. Infect. Dis. 2019; 32(1): 38-42. https://dx.doi.org/10.1097/QCO.0000000000000516.
Swidsinski A., Loening-Baucke V., Mendling W., Dörffel Y., Schilling J., Halwani Z. et al. Infection through structured polymicrobial Gardnerella biofilms (StPM-GB). Histol. Histopathol. 2014; 29(5): 567-87. https://dx.doi.org/10.14670/HH-29.10.567.
Ahmed A., Earl J., Retchless A., Hillier S.L., Rabe L.K., Cherpes T.L. et al. Comparative genomic analyses of 17 clinical isolates of Gardnerella vaginalis provide evidence of multiple genetically isolated clades consistent with subspeciation into genovars. J. Bacteriol. 2012; 194(15): 3922-37. https://dx.doi.org/10.1128/JB.00056-12.
Castro J. Using an in-vitro biofilm model to assess the virulence potential of bacterial vaginosis or non-bacterial vaginosis Gardnerella vaginalis isolates. Sci. Rep. 2015; 5: 11640. https://dx.doi.org/10.1038/srep11640.
Манухин И.Б., Фириченко С.В., Смирнова С.О., Оборотистова А.Н., Вученович Ю.Д. Микробиота влагалища: диагностика, влияние на здоровье женщины и коррекция нарушений. М.; 2015.103с.
Srikantha P., Mohajeri M.H. The possible role of the microbiota-gut-brain-axis in autism spectrum disorder. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(9): 2115. https://dx.doi.org/10.3390/ijms20092115.
Никонов Е.Л., Гуревич К.Г. Микробиота различных локусов организма. М.; 2017. 38с.
Жук С.И. Состав микрофлоры кишечника и влагалища у женщин раннего репродуктивного возраста на фоне дисгормональных расстройств. В кн.: Сборник научных трудов ассоциации акушеров-гинекологов Украины. 2006: 273-6.
Меджидова М.К., Зайдиева З.С., Вересова А.А. Микробиоценоз влагалища и факторы, влияющие на его состояние. Медицинский совет. 2013; 3(2): 118-25.
Joglekar P., Sonnenburg E.D., Higginbottom S.K., Earle K.A., Morland C., Shapiro-Ward S. et al. Genetic variation of the SusC/SusD homologs from a polysaccharide utilization locus underlies divergent fructan specificities and functional adaptation in Bacteroides thetaiotaomicron strains. mSphere. 2018; 3(3): e00185-18. https://dx.doi.org/10.1128/mSphereDirect.00185-18.
Tuddenham S., Ghanem K.G., Caulfield L.E., Rovner A.J., Robinson C., Shivakoti R. et al. Associations between dietary micronutrient intake and molecular-bacterial vaginosis. Reprod. Health. 2019; 16(1): 151. https://dx.doi.org/10.1186/s12978-019-0814-6.
Barrientos-Durán A., Fuentes-López A., de Salazar A., Plaza-Díaz J., García F. Reviewing the composition of vaginal microbiota: inclusion of nutrition and probiotic factors in the maintenance of eubiosis. Nutrients. 2020; 12(2): 419. https://dx.doi.org/10.3390/nu12020419.
Collado M.C., Isolauri E., Laitinen K., Salminen S. Distinct composition of gut microbiota during pregnancy in overweight and normal-weight women. Am. J. Clin. Nutr. 2008; 88(4): 894‐9. https://dx.doi.org/10.1093/ajcn/88.4.894.
Cani P.D., Neyrinck A.M., Fava F., Knauf C., Burcelin R.G., Tuohy K.M. et al. Selective increases of bifidobacteria in gut microflora improve high-fat-diet-induced diabetes in mice through a mechanism associated with endotoxaemia. Diabetologia. 2007; 50(11): 2374‐83. https://dx.doi.org/10.1007/s00125-007-0791-0.
Ata B., Yildiz S., Turkgeldi E., Brocal V.P., Dinleyici E.C., Moya A., Urman B. The Endobiota Study: Comparison of vaginal, cervical and gut microbiota between women with stage 3/4 endometriosis and healthy controls. Sci. Rep. 2019; 9(1): 2204. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-019-39700-6.
Quaranta G., Sanguinetti M., Masucci L. Fecal microbiota transplantation: a potential tool for treatment of human female reproductive tract diseases. Front. Immunol. 2019; 10: 2653. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.02653.
Dolgushina V.F., Smol'nikova L.A., Dolgushin I.I. Factors of the local immune defence of the reproductive tract in pregnant women with vaginosis. Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2001; (4): 89‐93.
Genc M.R., Vardhana S., Delaney M.L., Onderdonk A., Tuomala R., Norwitz E., Witkin S.S.; MAP Study Group. Relationship between a toll-like receptor-4 gene polymorphism, bacterial vaginosis-related flora and vaginal cytokine responses in pregnant women. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004; 116(2): 152-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2004.02.010.
Taylor B.D., Darville T., Ferrell R.E., Ness R.B., Kelsey S.F., Haggerty C.L. Cross-sectional analysis of Toll-like receptor variants and bacterial vaginosis in African-American women with pelvic inflammatory disease. Sex. Transm. Infect. 2014; 90(7): 563-6. https://dx.doi.org/10.1136/sextrans-2014-051524.
Goepfert A.R., Varner M., Ward K., Macpherson C., Klebanoff M., Goldenberg R.L. et al.; NICHD Maternal-Fetal Medicine Units Network. Differences in inflammatory cytokine and Toll-like receptor genes and bacterial vaginosis in pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 193(4): 1478-85. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2005.03.053. Erratum in: Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 199(2): e14-5.
Ryckman K.K., Simhan H.N., Krohn M.A., Williams S.M. Predicting risk of bacterial vaginosis: the role of race, smoking and corticotropin-releasing hormone-related genes. Mol. Hum. Reprod. 2009; 15(2): 131-7. https://dx.doi.org/10.1093/molehr/gan081.
Mirmonsef P., Gilbert D., Zariffard M.R., Hamaker B.R., Kaur A., Landay A.L., Spear G.T. The effects of commensal bacteria on innate immune responses in the female genital tract. Am. J. Reprod. Immunol. 2011; 65(3): 190-5. https://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00943.x.
Hay P. Bacterial vaginosis. 2014; 42(7): 359-63.
Бурменская О.В., Байрамова Г.Р., Непша О.С., Трофимов Д.Ю., Муравьева В.В., Абакарова П.Р., Стрельченко Д.А., Кряжева В.С., Сухих Г.Т. Видовой состав лактобактерий при неспецифических вагинитах и бактериальном вагинозе и его влияние на локальный иммунитет. Акушерство и гинекология 2014; 1: 41-5.
Fichorova R.N., Buck O.R., Yamamoto H.S., Fashemi T., Dawood H.Y., Fashemi B. et al. The villain team-up or how Trichomonas vaginalis and bacterial vaginosis alter innate immunity in concert. Sex. Transm. Infect. 2013; 89(6): 60-6. https://dx.doi.org/10.1136/sextrans-2013-051052.
Thurman A.R., Kimble T., Herold B., Mesquita P.M., Fichorova R.N., Dawood H.Y. et al. Bacterial vaginosis and subclinical markers of genital tract inflammation and mucosal immunity. AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2015; 31(11): 1139-52. https://dx.doi.org/10.1089/aid.2015.0006.
Witkin S.S., Linhares I.M., Giraldo P., Ledger W.J. An altered immunity hypothesis for the development of symptomatic bacterial vaginosis. Clin. Infect. Dis. 2007; 44(4): 554-7. https://dx.doi.org/10.1086/511045.
Припутневич Т.В., Мелкумян А.Р., Анкирская А.С., Трофимов Д.Ю., Муравьева В.В., Завьялова М.Г. Использование современных лабораторных технологий в видовой идентификации лактобактерий при оценке состояния микробиоты влагалища у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2013; 1: 76-80.

Поступила 20.02.2021

Принята в печать 10.06.2021

Уруймагова Ада Тимуровна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
ada.uruimagova@yandex.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, vprilepskaya@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Межевитинова Елена Анатольевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник научно-поликлинического отделения, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, mejevitinova@mail.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России,
donnikov@dna-technology.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Аттоева Джамиля Исмаиловна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России, attoevadjamilya@gmail.com, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Вклад авторов: А.Т. Уруймагова, В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова, А.Е. Донников, Д.И. Аттоева – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Для цитирования: Уруймагова А.Т., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Донников А.Е., Аттоева Д.И. Дисбиотические нарушения и показатели врожденного иммунитета при бактериальном вагинозе.
Акушерство и гинекология. 2021; 9: 28-35
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.9.28-35

Дисбиотические нарушения и показатели врожденного иммунитета при бактериальном вагинозе

Уруймагова А.Т., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Донников А.Е., Аттоева Д.И.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме