Обоснование дооперационного этапа лечения эндометриоидных кист яичников тяжелых стадий у женщин с бесплодием

Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Мартынюк Д.А., Белоусов И.С.

1) ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Цель: Оптимизация дооперационного этапа лечения пациенток с эндометриоидными кистами яичников (ЭКЯ) тяжелых стадий и бесплодием для обеспечения овариопротекции, улучшения рецептивности эндометрия, нормализации провоспалительного статуса.
Материалы и методы: Комплексное обследование и лечение проведены у 114 пациенток с ЭКЯ III–IV стадий: в I группу включены 65 инфертильных женщин, которым для преодоления бесплодия на до­­операционном этапе с целью уменьшения размера ЭКЯ, снижения выраженности болевого синдрома, сохранения овариального резерва (ОВР), нормализации рецептивности эндометрия, коррекции воспалительного статуса назначалось дифференцированное лечение агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона или диеногестом; во II группу – 49 женщин, у которых для лечения бесплодия применялось только оперативное лечение аналогично пациенткам I группы. Обследование проводилось до начала лечения/операции, в послеоперационном периоде, через 6 месяцев ожидания спонтанной беременности. Для получения референсных значений исследованных показателей была сформирована III контрольная группа из 35 условно здоровых женщин с интактными яичниками и инфертильностью вследствие мужского фактора, которым лечение бесплодия проводилось методами ВРТ. 
Результаты: Динамика размеров ЭКЯ, показателей ОВР (количество антральных фолликулов, уровни антимюллерова гормона, фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола), представительства рецепторов к половым стероидам, молекулярных маркеров клеточной трансформации и апоптоза, уровней провоспалительных цитокинов в эутопическом эндометрии, капсулах ЭКЯ в группах сравнения убедительно доказала овариопротективное действие метода предоперационной гормональной подготовки от операционной травмы, сопровождающееся повышением частоты спонтанной беременности в 9,3 раза, беременности с применением ВРТ – в 2,4 раза, родов живым плодом –  в 3,5 раза.
Заключение: Проведенное исследование доказывает преимущество дооперационного гормонального этапа лечения инфертильных пациенток с ЭКЯ тяжелых стадий как в отношении структурно-функционального состояния самих ЭКЯ, сохранения ОВР, нормализации рецептивности эндометрия и провоспалительного состояния, так и повышения результативности достижения беременности с благоприятным перинатальным исходом.

Вклад авторов: Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Мартынюк Д.А., Белоусов И.С. – сбор и обработка материала, концепция, дизайн и написание статьи, анализ публикаций по теме статьи; Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. – интерпретация данных, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без дополнительного финансирования.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е.,
Мартынюк Д.А., Белоусов И.С. Обоснование дооперационного этапа лечения
эндометриоидных кист яичников тяжелых стадий у женщин с бесплодием. 
Акушерство и гинекология. 2024; 4: 75-86
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.300

Ключевые слова

эндометриоидные кисты яичников
бесплодие
дооперационное гормональное лечение
эстрогеновые и прогестероновые рецепторы
Ki-67
p53
провоспалительные цитокины

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Эндометриоз и его глобальное влияние на организм женщины. Проблемы репродукции. 2022; 28(1): 54-64.
  2. Беженарь В.Ф., Кузьмина Н.С., Калугина А.С. Влияние хирургического лечения эндометриом яичников на состояние овариального резерва у пациенток с бесплодием. Эффективная фармакотерапия. 2022; 18(24): 6-11.
  3. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Эндометриоз. Клинические рекомендации. М.; 2020. Доступно по: https://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics
  4. Федоров А.А., Попов А.А., Краснопольская К.В., Хабибуллах Т., Овсянникова М.Р., Ершова И.Ю., Коваль А.А., Тюрина С.С. Влияние хирургического лечения на фертильность у пациенток с эндометриоидными кистами. Российский вестник акушера-гинеколога. 2022; 22(5): 56-61.
  5. Coccia M.E., Rizzello F., Capezzuoli T., Evangelisti P., Cozzi C., Petraglia F. Bilateral endometrioma excision: surgery-related damage to ovarian reserve. Reprod. Sci. 2019; 26(4): 543-50. https://dx.doi.org/10.1177/1933719118777640.
  6. Hong S.B., Lee N.R., Kim S.K., Kim H., Jee B.C., Suh C.S. et al. In vitro fertilization outcomes in women with surgery induced diminished ovarian reserve after endometrioma operation: comparison with diminished ovarian reserve without ovarian surgery. Obstet. Gynecol. Sci. 2017; 60(1): 63-8. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.2017.60.1.63.
  7. Safdarian L., Ghalandarpoor Attar S.N., Aleyasin A., Aghahosseini M., Sarfjoo F.S., Hosseinimousa S. Investigation of anti-mullerian hormone (AMH) level and ovarian response in infertile women with endometriosis in IVF cycles. Int. J. Reprod. Biomed. 2018; 16(11): 719-22.
  8. Nagase Y., Matsuzaki S., Ueda Y., Kakuda M., Kakuda S., Sakaguchi H. et al. Association between endometriosis and delivery outcomes: a systematic review and meta-analysis. Biomedicines. 2022; 10(2): 478. https://dx.doi.org/10.3390/biomedicines10020478.
  9. Tanbo T., Fedorcsak P. Endometriosis-associated infertility: aspects of pathophysiological mechanisms and treatment options. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2017; 96(6): 659-67. https://dx.doi.org/10.1111/aogs.13082.
  10. De Ziegler D., Pirtea P., Carbonnel M., Poulain M., Cicinelli E., Bulletti C. et al. Assisted reproduction in endometriosis. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2019; 33(1): 47-59. https://dx.doi.org/10.1016/j.beem.2018.10.001.
  11. Patel B.G., Lenk E.E., Lebovic D.I., Shu Y., Yu J., Taylor R.N. Pathogenesis of endometriosis: interaction between endocrine and inflammatory pathways. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2018; 50: 50-60. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.01.006.
  12. Corachán A., Pellicer N., Pellicer A., Ferrero H. Novel therapeutic targets to improve IVF outcomes in endometriosis patients: a review and future prospects. Hum. Reprod. Update. 2021; 27(5): 923-72. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmab014.
  13. Massarotti C., Mirabelli Badenier I., Paudice M., Scaglione G., Remorgida V., Vellone V.G. Steroids receptors immunohistochemical expression in different sites of endometriosis. J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. 2021; 50(3): 101861. https://dx.doi.org/10.1016/j.jogoh.2020.101861.
  14. Murji A., Biberoğlu K., Leng J., Mueller M.D., Römer T., Vignali M. et al. Use of dienogest in endometriosis: a narrative literature review and expert commentary. Curr. Med. Res. Opin. 2020; 36(5): 895-907. https://dx.doi.org/10.1080/03007995.2020.1744120.
  15. Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д., Таирова М.Б. Эндометриоидные кисты яичников: обоснование послеоперационной гормональной терапии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(2): 122-8.
  16. Чернуха Г.Е., Марченко Л.А., Гусев Д.В. Поиск оптимальных решений и пересмотр тактики ведения пациенток с эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2020; 8: 12-20.
  17. Тимофеева О.С., Петров И.А., Гайфулина Ж.Ф., Самойлова Ю.Г., Тихоновская О.А., Кудлай Д.А., Петрова М.С., Логвинов С.В., Михеенко Г.А., Оккель Ю.В. Тактика ведения пациенток с функциональными кистами яичников в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2023; 22(2): 92-7.
  18. Koninckx P.R, Zupi E., Martin D.C. Endometriosis and pregnancy outcome. Fertil. Steril. 2018; 110(3): 406-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert. 2018.06.029.
  19. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Гимбут В.С., Вовкочина М.А., Воронова О.В., Александрина А.Д. Положительное влияние беременности на эндометриоз яичников – реальность или вымысел? Акушерство и гинекология. 2020; 5: 174-80.
  20. Ozaki R., Kumakiri J., Jinushi M., Ikuma S., Murakami K., Kawasaki Y. et al. Comparison of effect of preoperative dienogest and gonadotropin-releasing hormone agonist administration on laparoscopic cystectomy for ovarian endometriomas. Arch. Gynecol. Obstet. 2020; 302(4): 969-76. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-020-05691-3.
  21. Sahin G., Acet F., Biler A., Meseri R., Tavmergen Goker E.N., Tavmergen E. Assisted reproductive treatment outcomes of women with endometriomas: Either with or without previous ovarian surgery. Int. J. Clin. Pract. 2021; 75(12): e14991. https://dx.doi.org/10.1111/ijcp.14991.
  22. Muzii L., Galati G., Di Tucci C., Di Feliciantonio M., Perniola G., Di Donato V. et al. Medical treatment of ovarian endometriomas: a prospective evaluation of the effect of dienogest on ovarian reserve, cyst diameter, and associated pain. Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(1): 81-3. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2019.1640199.
  23. Джеломанова О.А. Психоэмоциональные нарушения и их связь с интенсивностью боли у женщин репродуктивного возраста с синдромом хронической тазовой боли. Медико-социальные проблемы семьи. 2022; 27(2): 28-35.
  24. Хамошина М.Б., Оразов М.Р., Абитова М.З., Волкова С.В., Арютин Д.Г., Алеев И.А., Байрамова А.А. Бесплодие, ассоциированное с эндометриозом яичников: современный взгляд на проблему. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(1): 98-104.
  25. Cook A.S., Adamson G.D. The role of the endometriosis fertility index (EFI) and endometriosis scoring systems in predicting infertility outcomes. Curr. Obstet. Gynecol. Rep. 2013; 2: 186-94. https://dx.doi.org/10.1007/s13669-013-0051-x.
  26. Хачкузов С.Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности. Руководство для врачей. Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб; 2016. 672 c.
  27. Чибисова Г.М., Хабаров С.В. Комплексное определение онкомаркеров СА125, HE4 и индекса ROMA как фактор прогноза развития рака яичников. Вестник новых медицинских технологий. 2018; 25(3): 15-20.
  28. Kumar G.L., Rudbeck L., eds. Immunohistochemical staining methods. Education guide. Dako North America, Carpinteria, California. 2009. 172p.
  29. Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012. 242 с.
  30. Ланг Т., Альтман Д. Основы описания статистического анализа в статьях, публикуемых в биомедицинских журналах. Руководство «Статистический анализ и методы в публикуемой литературе (САМПЛ)». Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2014; 1: 11-6.
  31. Пшеничнюк Е.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В., Зайцев Н.В. Иммуногистохимические особенности эутопического и эктопического эндометрия у пациенток с рецидивирующим течением эндометриоидных кист яичников. Акушерство и гинекология. 2018; 3: 84-95.
  32. Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Печкуров Д.В., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Протасов А.Д., Ковязина И.О. Прогнозирование нарушений предлактационной перестройки и профилактика патологического лактогенеза при метаболическом синдроме. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 60-8.
  33. Тезиков Ю.В., Стрижаков А.Н., Липатов И.С., Калинкина О.Б., Аравина О.Р., Мартынова Н.В. Клиническая значимость иммуногистохимического профиля эндометриоидных кист яичников. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 116-24.
  34. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Адамян Л.В., Баранов И.И., Беженарь В.Ф., Габидуллина Р.И., Дубровина С.О., Козаченко А.В., Подзолкова Н.М., Сметник А.А., Тапильская Н.И., Уварова Е.В., Ших Е.В., Ярмолинская М.И. Алгоритмы ведения пациенток с эндометриозом: согласованная позиция экспертов Российского общества акушеров-гинекологов. Акушерство и гинекология. 2023; 5: 159-176.

Поступила 22.12.2023

Принята в печать 29.03.2024

Об авторах / Для корреспонденции

Липатов Игорь Станиславович, профессор, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, i.lipatoff2012@yandex.ru,
https://orcid.org/0000-0001-7277-7431, Researcher ID: С-5060-2018, SPIN-код: 9625-2947, Author ID: 161371, Scopus Author ID: 6603787595.
Тезиков Юрий Владимирович, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, yra.75@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0002-8946-501X, Researcher ID: С-6187-2018, SPIN-код: 2896-6986, Author ID: 161372, Scopus Author ID: 6603787595.
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(903)969-50-41,
tioutiounnik@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Author ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500.
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии
и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0001-5087-5946, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600.
Мартынюк Дарья Андреевна, студентка 6 курса Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России,
443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, martynuk.darya@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0002-3253-7382
Белоусов Иван Сергеевич, студент 6 курса Института клинической медицины, Самарский государственный медицинский университет Минздрава России,
443099, Россия, Самара, ул. Чапаевская, д. 89, +7(846)958-24-18, beloucov_ivan@icloud.com, https://orcid.org/0009-0001-0889-0218

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.