Экзосомы мезенхимальных стромальных клеток как новый подход к восстановлению функциональности эндометрия в репродуктивной медицине
Хегай А.Д., Макарова Н.П., Калугин А.А., Калинина Е.А.
Эндометрий – слизистая оболочка полости матки, подвергающаяся циклическим процессам деструкции и регенерации. Нарушение этих процессов связано с бесплодием и гинекологическими патологиями. В последние годы внеклеточные везикулы мезенхимальных стромальных клеток (ВВ МСК) рассматриваются как перспективный инструмент регенеративной терапии эндометрия. ВВ содержат биологически активные молекулы (микроРНК, белки, факторы роста), которые стимулируют механизмы восстановления эндометрия.
Доклинические исследования на животных моделях демонстрируют, что внутриматочное введение ВВ МСК восстанавливает морфологию эндометрия, увеличивает толщину слизистой оболочки, количество эндометриальных желез, снижает число коллагеновых отложений. Первые клинические исследования подтверждают безопасность и эффективность ВВ МСК у женщин с поврежденным эндометрием, а также показывают перспективность их применения во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ) для подготовки эндометрия к имплантации и рождению здоровых детей.
Заключение: Несмотря на многообещающие результаты, остаются открытыми вопросы стандартизации методов получения, длительности воздействия, дозирования и долгосрочной эффективности ВВ МСК. Для клинического применения ВВ МСК наиболее оптимальным методом выделения является комбинация тангенциальной ультрафильтрации и размерной эксклюзионной хроматографии, что обеспечивает высокую чистоту препарата при сохранении биологической активности и возможности масштабирования производства. Дальнейшие клинические исследования с крупными выборками необходимы для оптимизации протоколов и внедрения этой терапии в практику ВРТ.
Вклад авторов: Хегай А.Д. – сбор и обработка данных, написание текста статьи; Макарова Н.П. – редактирование, утверждение финальной версии статьи; Калугин А.А. – сбор и обработка данных; Калинина Е.А. – редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках инициативного научного проекта «Изучение влияния внеклеточных везикул биологических жидкостей репродуктивных органов и тканей на гаметы, процесс оплодотворения и раннего эмбриогенеза человека и имплантации» (2025–2027, руководитель Макарова Н.П.) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ (директор академик РАН, профессор, д.м.н. Сухих Г.Т.).
Для цитирования: Хегай А.Д., Макарова Н.П., Калугин А.А., Калинина Е.А.
Экзосомы мезенхимальных стромальных клеток как новый подход к восстановлению
функциональности эндометрия в репродуктивной медицине.
Акушерство и гинекология. 2025; 12: 38-43
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.342
Ключевые слова
эндометрий
бесплодие
внеклеточные везикулы
мезенхимальные стромальные клетки
животные модели
Список литературы
- Lv Q., Wang L., Luo X., Chen X. Adult stem cells in endometrial regeneration: Molecular insights and clinical applications. Mol. Reprod. Dev. 2021; 88(6): 379-94. https://dx.doi.org/10.1002/mrd.23476
- Tabeeva G., Silachev D., Vishnyakova P., Asaturova A., Fatkhudinov T., Smetnik A. et al. The therapeutic potential of multipotent mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles in endometrial regeneration. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24(11): 9431. https://dx.doi.org/10.3390/ijms24119431
- Краевая E.Е., Макарова Н.П., Сысоева А.П., Калинина Е.А., Силачев Д.Н. Терапевтические возможности внеклеточных везикул в репродуктивной медицине. Акушерство и гинекология. 2021; 7: 5-9.
- Du S., Guan Y., Xie A., Yan Z., Gao S., Li W. et al. Extracellular vesicles: a rising star for therapeutics and drug delivery. J. Nanobiotechnol. 2023; 21(1): 231. https://dx.doi.org/10.1186/s12951-023-01973-5
- Sheta M., Taha E.A., Lu Y., Eguchi T. Extracellular vesicles: new classification and tumor immunosuppression. Biology (Basel). 2023; 12(1): 110. https://dx.doi.org/10.3390/biology12010110
- Bonavina G., Mamillapalli R., Krikun G., Zhou Y., Gawde N., Taylor H.S. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomes shuttle microRNAs to endometrial stromal fibroblasts that promote tissue proliferation regeneration and inhibit differentiation. Stem Cell Res. Ther. 2024; 15(1): 129. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-024-03716-1
- Tan F., Li X., Wang Z., Li J, Shahzad K, Zheng J. Clinical applications of stem cell-derived exosomes. Sig. Transduct. Target. Ther. 2024; 9(1): 17. https://dx.doi.org/10.1038/s41392-023-01704-0
- Liu H., Zhang X., Zhang M., Zhang S., Li J., Zhang Y. et al. Mesenchymal stem cell derived exosomes repair uterine injury by targeting transforming growth factor-β signaling. ACS Nano. 2024; 18(4): 3509-19. https://dx.doi.org/10.1021/acsnano.3c10884
- Liang L., Liu H., Wang S. Placental mesenchymal stem cell-derived exosomes treat endometrial injury in a rat model of intrauterine adhesions. Mol. Genet. Genomics. 2025; 300(1): 36. https://dx.doi.org/10.1007/s00438-025-02241-x
- Hou C., Zhu H., Chang X. Mesenchymal stem cells: opening a new chapter in the treatment of gynecological diseases. Stem Cell Res. Ther. 2025; 16: 520. https://dx.doi.org/10.1186/s13287-025-04623-9
- Zhang S., Ng E.H.Y., Yeung W.S.B., Chan R.W.S. Myometrial extracellular vesicles promoted endometrial mesenchymal stem/stromal cells to self-renewal via jag1-mediated notch signaling. Cell Commun. Signal. 2025; 23(1): 275. https://dx.doi.org/10.1186/s12964-025-02282-0
- Пульвер А.Ю., Пульвер Н.А., Полтавцева Р.А. Реконструктивные подходы к лечению вторичного бесплодия. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 32-8.
- Маркова К.Л., Зементова М.С., Вашукова Е.С., Перевязкина М.А., Сельков С.А., Соколов Д.И. МикроРНК внеклеточных везикул как биомаркеры и регуляторы патологических и физиологических процессов. Медицинская иммунология. 2024; 26(1): 7-26.
- Оразов М.Р., Михалева Л.М., Исмаилзаде С.Я., Союнов М.А. Внутриматочные синехии: старая проблема, новый взгляд. Клинический разбор в общей медицине. 2023; 4(9): 36-40.
- Полешко А.Г., Пинчук С.В., Мисюкевич А.Ю., Тишук О.И. Получение и фенотипическая характеристика культуры мезенхимальных стромальных клеток человека из эндометрия. В кн.: Волотовский И.Д., ред. Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем. Тезисы докладов международной научной конференции, Пятнадцатого съезда Белорусского общественного объединения фотобиологов и биофизиков, Минск, 15-17 июня 2022 г. Минск: БГУ; 2022: 181. Доступно по: https://elib.bsu.by/bitstream/123456789/281285/1/181.pdf
- Yu S., Zhang X., Li W., Lu Y., Xu X., Hu R. et al. Thermosensitive hydrogel as a sustained release carrier for mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in the treatment of intrauterine adhesion. J. Nanobiotechnol. 2024; 22(1): 570. https://dx.doi.org/10.1186/s12951-024-02780-2
- Jin X., Dai Y., Xin L., Ye Z., Chen J., He Q. et al. ADSC-derived exosomes-coupled decellularized matrix for endometrial regeneration and fertility restoration. Mater. Today Bio. 2023; 23: 100857. https://dx.doi.org/10.1016/j.mtbio.2023.100857
- Sun Y., Luo Y., Ning J., Chai Y., Chen J., Xiao F. et al. The effectiveness of stem cell‑derived extracellular vesicles therapy for intrauterine adhesions: a meta-analysis of preclinical studies. Reprod. Biol. Endocrinol. 2025; 23(1): 117. https://dx.doi.org/10.1186/s12958-025-01448-2
- Rodríguez-Eguren A., Bueno-Fernandez C., Gómez-Álvarez M., Francés-Herrero E., Pellicer A., Bellver J. et al. Evolution of biotechnological advances and regenerative therapies for endometrial disorders: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2024; 30(5): 584-613. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmae013
- Мелкозерова О.А., Крутинь И.В., Храмцова А.Ю., Улитко М.В., Мустафина А.Ф. Исследование влияния внеклеточных везикул на морфофункциональное состояние эндометрия in vitro. Мать и дитя в Кузбассе. 2024; 4(99): 28-36.
- Ганцова Е.А., Табеева Г. И., Стрелков М.С., Бутрим В.А., Шевцова Ю.С., Ибрагимова А.Г. и др. Внеклеточные везикулы как факторы пролиферации эндометрия человека. В кн.: Рецепторы и внутриклеточная сигнализация: сборник статей, Пущино, 22-26 мая 2023 г. Пущино: Пущинский научный центр биологических исследований Российской академии наук; 2023: 262-5.
- Тапильская Н.И., Объедкова К.В., Гзгзян А.М., Беспалова О.Н. Клеточная терапия синдрома тонкого эндометрия. Известия Российской Военно-медицинской академии. 2023; 42(1): 23-8.
- Huang C., Zhao Y., Lin S., Li L, Guo X, Yumiseba S. et al. Characterization of human placenta-derived exosome (pExo) as a potential osteoarthritis disease modifying therapeutic. Arthritis Res. Ther. 2023; 25(1): 229. https://dx.doi.org/10.1186/s13075-023-03219-z
- Moshkalova G., Karibayeva I., Kurmanova A., Mamedalieva N., Aimbetova A., Terlikbayeva A. et al. Endometrial thickness and live birth rates after IVF: a systematic review. Acta Biomed. 2023; 94(3): e2023152. https://dx.doi.org/10.23750/abm.v94i3.14437
- Chen K., Liang J., Qin T., Zhang Y., Chen X., Wang Z. The role of extracellular vesicles in embryo implantation. Front. Endocrinol (Lausanne). 2022; 13: 809596. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.809596
- Wang Z., Li F., Liu W. Extracellular vesicles in endometrial-related diseases: role, potential and challenges. PeerJ. 2025; 13: e19041. https://dx.doi.org/10.7717/peerj.19041
Поступила 28.11.2025
Принята в печать 16.12.2025
Об авторах / Для корреспонденции
Хегай Андрей Дмитриевич, студент 4 курса ФФМ ЛД, МГУ им. М.В. Ломоносова, 119234, Россия, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12, kheg2022@gmail.com,https://orcid.org/0009-0004-2012-8092
Макарова Наталья Петровна, д.б.н., в.н.с. отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова
МЗ РФ, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, np_makarova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-1396-7272
Калугин Александр Александрович, студент 5 курса, РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ, 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр.7,
alex.kalugin2013@gmail.com
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия им. проф. Б.В. Леонова, НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова МЗ РФ, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, e_kalinina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-8922-2878
Также по теме
