Диагностическая значимость определения экспрессии генов энергетического метаболизма при задержке роста плода
Цель: Определить уровень экспрессии генов энергетического метаболизма – висфатина (NAMPT), грелина (GHRL) и лептина (LEP) в материнской и пуповинной крови и в плаценте при задержке роста плода (ЗРП).Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В., Садекова А.А., Красный А.М.
Материалы и методы: В исследование были включены 52 беременные женщины: основная группа – 27 пациенток c подтвержденным постнатально диагнозом ЗРП; группа сравнения – 25 женщин с физиологическим течением беременности. Для определения уровня экспрессии генов энергетического метаболизма использовался метод ПЦР в реальном времени.
Результаты: Было установлено, что уровень экспрессии генов NAMPT и GHRL в материнской крови был статистически значимо снижен при ЗРП (р=0,012 и р=0,019 соответственно). В пуповинной крови уровень экспрессии генов NAMPT и GHRL также был снижен относительно группы сравнения, однако статистически не значимо (р=0,30 и р=0,23 соответственно). Генной экспрессии LEP в материнской и пуповинной крови не обнаружено. При изучении экспрессии лептина в плаценте нами было установлено, что уровень его экспрессии статистически значимо повышен в основной группе (р=0,045), при этом данные различия не были связаны со сроком гестации на момент родоразрешения.
Заключение: Сниженный уровень экспрессии генов NAMPT и GHRL в материнской крови может стать объективным маркером диагностики ЗРП во время беременности. Повышенная экспрессия LEP в плаценте при ЗРП может способствовать пониманию механизмов развития данной патологии и появлению новых возможностей ее диагностики.
Вклад авторов: Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В., Садекова А.А., Красный А.М. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено на заседании комиссии по этике биомедицинских исследований при ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России 11 ноября 2021 г. (протокол заседания
№ 11).
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В., Садекова А.А., Красный А.М. Диагностическая значимость определения
экспрессии генов энергетического метаболизма при задержке роста плода.
Акушерство и гинекология. 2023; 8: 48-55
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.93
Ключевые слова
задержка роста плода
энергетический метаболизм
экспрессия генов
висфатин
грелин
лептин
Список литературы
- Gluckman P.D., Hanson M.A., Pinal C. The developmental origins of adult disease. Matern. Child Nutr. 2005; 1(3): 130-41. https://dx.doi.org/10.1111/j.1740-8709.2005.00020.x.
- Леонова И. А., Иванов Д. О. Фетальное программирование и ожирение у детей. Детская медицина Северо-Запада 2015; 6(3): 28-41.
- Железова М.Е., Зефирова Т.П., Канюкова С.С. Задержка роста плода: современные подходы к диагностике и ведению беременности. Практическая медицина. 2019; 17(4): 8-14.
- Dessì A., Pravettoni C., Cesare Marincola F., Schirru A., Fanos V. The biomarkers of fetal growth in intrauterine growth retardation and large for gestational age cases: from adipocytokines to a metabolomic all-in-one tool. Expert Rev. Proteomics. 2015; 12(3): 309-16. https://dx.doi.org/10.1586/14789450.2015.1034694.
- Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Хачатрян З.В., Садекова А.А., Красный А.М. Метилирование генов TLR2 и импринтинг-контролирующей области IGF2/H19 в плазме крови при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2021; 5: 79-84.
- Cekmez F., Canpolat F.E., Pirgon O., Aydemir G., Tanju I.A., Genc F.A. et al. Adiponectin and visfatin levels in extremely low birth weight infants; they are also at risk for insulin resistance. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2013;17(4): 501-6.
- Lee M.H., Jeon Y.J., Lee S.M., Park M.H., Jung S.C., Kim Y.J. Placental gene expression is related to glucose metabolism and fetal cord blood levels of insulin and insulin-like growth factors in intrauterine growth restriction. Early Hum. Dev. 2010; 86(1): 45-50. https://dx.doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2010.01.001.
- Maymó J.L., Pérez Pérez A., Gambino Y., Calvo J.C., Sánchez-Margalet V., Varone C.L. Review: Leptin gene expression in the placenta--regulationof a key hormone in trophoblast proliferation and survival. Placenta. 2011; 32(Suppl. 2): S146-53. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2011.01.004.
- Morgan S.A., Bringolf J.B., Seidel E.R. Visfatin expression is elevated in normal human pregnancy. Peptides. 2008; 29(8): 1382-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.peptides.2008.04.010.
- Mazaki-Tovi S., Romero R., Kusanovic J.P., Vaisbuch E., Erez O., Than N.G. et al. Maternal visfatin concentration in normal pregnancy. J. Perinat. Med. 2009; 37(3): 206-17. https://dx.doi.org/10.1515/JPM.2009.054.
- Briana D.D., Malamitsi-Puchner A. The role of adipocytokines in fetal growth. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2010; 1205: 82-7. https://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05650.x.
- Moschen A.R., Kaser A., Enrich B., Mosheimer B., Theurl M., Niederegger H.,Tilg H. Visfatin, an adipocytokine with proinflammatory andimmunomodulating properties. J. Immunol. 2007; 178(3): 1748-58.https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.178.3.1748.
- Pavlová T., Novák J., Bienertová-Vašků J. The role of visfatin (PBEF/Nampt) in pregnancy complications. J. Reprod. Immunol. 2015; 112: 102-10.https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2015.09.004.
- Martín-Estal I., de la Garza R.G., Castilla-Cortázar I. Intrauterine growth retardation (IUGR) as a novel condition of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) deficiency. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 2016; 170: 1-35.https://dx.doi.org/10.1007/112_2015_5001.
- Krasnyi A.M., Sadekova A.A., Smolnova T.Y., Chursin V.V.,Buralkina N.A., Chuprynin V.D., Yarotskaya E., Pavlovich S.V..,Sukhikh G.T. The levels of Ghrelin, Glucagon, Visfatin and Glp-1Are Decreased in the Peritoneal Fluid of women with endometriosisalong with the increased expression of the CD10 protease by themacrophages. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(18): 10361. https://dx.doi.org/10.3390/ijms2318103611.
- Barrientos G., Toro A., Moschansky P., Cohen M., Garcia M.G., Rose M. et al. Leptin promotes HLA-G expression on placental trophoblasts via the MEK/Erk and PI3K signaling pathways. Placenta. 2015; 36(4): 419-26.https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2015.01.006.
- Stefaniak M., Dmoch-Gajzlerska E. Maternal serum and cord bloodleptin concentrations at delivery in normal pregnancies and in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction. Obes. Facts. 2022; 15(1): 62-9. https://dx.doi.org/10.1159/000519609.
- Karakosta P., Roumeliotaki T., Chalkiadaki G., Sarri K., Vassilaki M., Venihaki M.et al. Cord blood leptin levels in relation to child growth trajectories. Metabolism. 2016; 65(6): 874-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.metabol.2016.03.003.
Поступила 07.04.2023
Принята в печать 14.07.2023
Об авторах / Для корреспонденции
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.Солдатова Екатерина Евгеньевна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика
В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(906)110-51-13, katerina.soldatova95@bk.ru, https://orcid.org/0000-0001-6463-3403,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru,
Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Волочаева Мария Вячеславовна, к.м.н., с.н.с. департамента регионального сотрудничества и интеграции, врач 1-го родильного отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
+7(919)968-72-98, m_volochaeva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-8953-7952, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Садекова Алсу Амировна, к.б.н., н.с. лаборатории цитологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-22-72, a_sadekova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-4726-7477, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(495)438-22-72, alexred@list.ru,
https://orcid.org/0000-0001-7883-2702. 117997, г. Москва ул. Академика Опарина, д. 4.
Автор, ответственный за переписку: Екатерина Евгеньевна Солдатова, katerina.soldatova95@bk.ru
Также по теме
