Сравнительный анализ эффективности протоколов вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с низким овариальным резервом: стратегии, эффективность и персонализированный подход

1. Российская Ассоциация Репродукции Человека. Регистр ВРТ. Отчет за 2023 год. Доступно по: https://www.rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrVRT_2023_prn.pdf [Russian Association of Human Reproduction. ART Registry. Report for 2023. Available at: https://www.rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrVRT_2023_prn.pdf (in Russian)].
2. Drakopoulos P., Bardhi E., Boudry L., Vaiarelli A., Makrigiannakis A., Esteves S. et al. Update on the management of poor ovarian response in IVF: the shift from Bologna criteria to the Poseidon concept. Ther. Adv. Reprod. Health. 2020; 14: 2633494120941480. https://dx.doi.org/10.1177/2633494120941480
3. Денисенко М.В., Курцер М.А., Курило Л.Ф. Овариальный резерв и методы его оценки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016; 15(3): 41-7. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2016-3-41-47 [Denisenko M.V., Kurtser M.A., Kurilo L.F. Ovarian reserve and methods of its assessment. Issues of gynecology, obstetrics and perinatology. 2016; 15(3): 41-7 (in Russian). https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2016-3-41-47].
4. Сугурова А.Т., Ящук А.Г., Хусаинова Р.И. Клинико-генетические аспекты проблемы овариального ответа при применении вспомогательных репродуктивных технологий. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020; 20(6): 48-55. https://dx.doi.org/10.17116/rosakush20202006148 [Sugurova A.T., Yashchuk A.G., Khusainova R.I. Clinical and genetic aspects of the ovarian response problem in the use of assisted reproductive technologies. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2020; 20(6): 48-55 (in Russian). https://dx.doi.org/10.17116/rosakush20202006148].
5. Giannelou P., Simopoulou M., Grigoriadis S., Makrakis E., Kontogeorgi A., Pantou A. et al. The conundrum of poor ovarian response: from diagnosis to treatment. Diagnostics (Basel). 2020; 10(9): 687. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics10090687.
6. Premature Ovarian Insufficiency (POI). Guideline of European Society of Human Reproduction and Embryology. ESHRE, ASRM, CREWHIRL and IMS Guideline Group on POI; 2024. 254 p. Available at: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Premature-ovarian-insufficiency
7. Шамугия Н.Л., Борисова М.С., Подзолкова Н.М. Возможности стимуляции яичников у пациенток со сниженным овариальным резервом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19(5): 51-6. https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2020-5-51-56 [Shamugiya N.L., Borisova M.S., Podzolkova N.M. Possibilities of ovarian stimulation in patients with reduced ovarian reserve. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2020; 19(5): 51-6 (in Russian). https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2020-5-51-56].
8. Martins C.M.R.B., Ruivo P.C.P.F.G.C., Vaz-Oliani D.C.M., Martins R.A.S., Oliani A.H. Evaluation of protocols of controlled ovarian stimulation in obtaining mature oocytes (mii): retrospective study on assisted reproductive technology procedures. JBRA Assist. Reprod. 2022; 26(3): 387-397. https://dx.doi.org/10.5935/1518-0557.20210077.
9. Рудакова Е.Б., Стрижова Т.В., Федорова Е.А., Замаховская Л.Ю. Возможности улучшения результативности программ ЭКО у «трудных» пациенток. Лечащий врач. 2019; (12): 14-9. [Rudakova E.B., Strizhova T.V., Fedorova E.A., Zamakhovskaya L.Yu. Possibilities of improving the effectiveness of IVF programs in “difficult patients”. Lechaschi Vrach. 2019; (12): 14-19. (in Russian)].
10. Краснопольская К.В., Назаренко Т.А., Здановский В.М., Анкина О.А., Бочарова Т.В. Влияние количественных параметров фолликулогенеза при контролируемой стимуляции яичников на эффективность ЭКО. Проблемы репродукции. 2017; 23(3): 55‑61. https://dx.doi.org/10.17116/repro201723355-61 [Krasnopol'skaia K.V., Nazarenko T.A., Zdanovskiĭ V.M., Ankina O.A., Bocharova T.V. The impact of quantitative parameters of folliculogenesis in controlled ovarian stimulation on IVF. Russian Journal of Human Reproduction. 2017; 23(3): 55‑61 (in Russian). https://dx.doi.org/10.17116/repro201723355-61].
11. Polyzos N.P., Drakopoulos P., Parra J., Pellicer A., Santos-Ribeiro S., Tournaye H. et al. Cumulative live birth rates according to the number of oocytes retrieved after the first ovarian stimulation for in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection: a multicenter multinational analysis including 15,000 women. Fertil. Steril. 2018; 110(4): 661-70. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.04.039
12. Перминова С.Г., Белова И.С., Митюрина Е.В., Савостина Г.В. Современные аспекты диагностики и ведения пациенток с «бедным» ответом на гонадотропную овариальную стимуляцию в программах ВРТ. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 12-21. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.12-21 [Perminova S.G., Belova I.S., Mityurina E.V., Savostina G.V. Current approaches to diagnosing and managing female poor responders to ovarian stimulation with gonadotropins in assisted reproductive technology programs. Obstetrics and Gynecology. 2022; (8): 12-21 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.12-21].
13. Шукуров Ф.И., Ахмеджанова Х.З., Мадолимова Н.Х. Современные подходы к восстановлению фертильности у женщин позднего репродуктивного возраста с низким овариальным резервом: обзор литературы. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2026; 20(1): 204-19. https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.695 [Shukurov F.I., Akhmedzhanova Kh.Z., Madolimova N.X. Current approaches to restore fertility in women of advanced reproductive age with low ovarian reserve: a literature review. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2026; 20(1): 204-19. (in Russian). https://dx.doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2025.695 (in Russian)].
14. Перминова С.Г., Белова И., Савостина Г.В., Санникова Е.С. Непрогнозируемый «бедный» ответ на овариальную стимуляцию в программе экстракорпорального оплодотворения и возможности его преодоления. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024; 12(1): 6-15. https://dx.doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-1-6-15 [Perminova S.G., Belova I.S., Savostina G.V., Sannikova E.S. Unexpected poor response to ovarian stimulation in the in vitro fertilization program and possibilities of its overcoming. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2024; 12(1): 6-15. (in Russian). https://dx.doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-1-6-15].
15. Назаренко Т.А. Стимуляция функции яичников. 3-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ; 2021; 224 с. [Nazarenko T.A. Stimulation of ovarian function. 3rd ed., rev. and add. Moscow: MEDpress-inform; 2021. 224 p. (in Russian)].
16. Gadalla M.A., Huang S., Wang R., Gadalla M.A., Huang S., Wang R. et al. Effect of clomiphene citrate on endometrial thickness, ovulation, pregnancy and live birth in anovulatory women: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2018; 51(1): 64-76. https://dx.doi.org/10.1002/uog.18933
17. Полянских Л.С., Петросян М.А., Морозкина С.Н., Базиян Е.В. Современные представления о селективных модуляторах рецепторов эстрогенов. Журнал акушерства и женских болезней. 2019; 68(6): 99-106. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD68699-106 [Polyanskikh L.S., Petrosyan M.A., Morozkina S.N., Baziyan E.V. Current understanding of selective estrogen receptor modulators. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2019; 68(6): 99‑106 (in Russian). https://dx.doi.org/10.17816/JOWD68699-106].
18. Башмакова Н.В., Храмцова А.Ю. Профилактика гиперстимуляции яичников антиэстрогенами в программах экстракорпорального оплодотворения. Женское здоровье и репродукция. 2022; 4(55). [Bashmakova N.V., Khramtsova A.Yu. The use of antiestrogen drugs in the prevention of ovarian hyperstimulation syndrome in in vitro fertilization programs. Women’s Health and Reproduction. 2022; 4(55) (in Russian)].
19. Kamath M.S., Maheshwari A., Bhattacharya S., Lor K.Y., Gibreel A. Oral medications including clomiphene citrate or aromatase inhibitors with gonadotropins for controlled ovarian stimulation in women undergoing in vitro fertilisation. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 11: CD008528. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD008528.pub3
20. Сыркашева А.Г., Романов А.Ю., Калинина Е.А. Индивидуальный подход к выбору препарата гонадотропинов для овариальной стимуляции. Акушерство и гинекология. 2019; 12(Приложение): 10-2. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12suppl.10-12 [Syrkasheva A.G., Romanov A.Yu., Kalinina E.A. An individualized approach to choosing a gonadotropin drug for IVF. Obstetrics and Gynecology. 2019; (12 Suppl): 10-2 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12suppl.10-12].
21. Позднякова А.А., Жахур Н.А., Ганичкина М.Б.,Марченко Л.А. Новое в лечении бесплодия при преждевременной недостаточности яичников. Акушерство и гинекология. 2015; 7: 26-32. [Pozdnyakova A.A., Zhakhur N.A., Ganichkina M.B., Marchenko L.A. Novelty in the treatment of infertility in premature ovarian failure. Obstetrics and Gynecology. 2015; (7): 26-32 (in Russian)].
22. Hughes E., Brown J., Collins J.J., Vanderkerchove P. Clomiphene citrate for unexplained subfertility in women. Cochrane Database Syst. Rev. 2010;2010(1):CD000057. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD000057.pub2
23. Кириенко К.В., Львова А.Г., Апрышко В.П. Летрозол в индукции овуляции (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2016; 22(6): 51-7. https://dx.doi.org/10.17116/repro201622651-57 [Kirienko K.V., L’vova A.G., Apryshko V.P. Letrozole in ovulation induction (a review)]. Russian Journal of Human Reproduction. 2016; 22(6): 51-7 (in Russian). https://dx.doi.org/10.17116/repro201622651-57].
24. Datta A.K., Maheshwari A., Felix N., Campbell S., Nargund G. Mild ovarian stimulation for ivf compared with conventional stimulation in patients with poor, normal, and high ovarian response: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2021; 27(2): 229-53. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmaa035
25. Hamdine O., Broekmans F.J., Fauser B.C. Ovarian stimulation for IVF: mild approaches. Methods Mol. Biol. 2014; 1154: 305-28. https://dx.doi.org/10.1007/978-1-4939-0659-8_14
26. Дементьева В.О., Адамян Л.В., Смольникова В.Ю., Тоноян Н.М. Сниженный овариальный резерв и преждевременная недостаточность яичников: современный взгляд на проблему диагностики, комплексного лечения и восстановления репродуктивной функции (собственные данные). Проблемы репродукции. 2022; 28(4): 128-36. https://dx.doi.org/10.17116/repro202228041128 [Dementyeva V.O., Adamyan L.V., Smolnikova V.Yu., Tonoyan N.M. Diminished ovarian reserve and premature ovarian insufficiency: a modern view on the problem of diagnosis, complex treatment and recovery of reproductive function, own data. Russian Journal of Human Reproduction. 2022; 28(4): 128-36 (in Russian). https://dx.doi.org/10.17116/repro202228041128].
27. Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Кахиани Е.И., Дудниченко Т.А., Сафина Н.С. Сравнительная оценка эффективности различных вариантов естественного цикла и овариальной стимуляции при проведении программы ЭКО/ИКСИ у пациенток с бесплодием. Проблемы репродукции. 2019; 25(1): 41-8. https://dx.doi.org/10.17116/repro20192501141 [Boyarsky K.Y., Gaidukov S.N., Kahiani E.I., Dydnichenko T.A., Safina N.S. Comparative evaluation of efficiency of different variants of the natural cycle and ovarian stimulation duringIVF/ICSI programs in patients with infertility. Russian Journal of Human Reproduction. 2019; 25(1): 41-8 (in Russian). https://dx.doi.org/10.17116/repro20192501141].
28. Дмитриева М.Л., Петров И.А., Тихоновская О.А., Логвинов С.В., Дума О.М., Косимова З.О., Чернышова М.А., Юрьев С.Ю., Тимофеева О.С., Жданкина А.А., Герасимов А.В. Прогнозирование «бедного ответа» в программах вспомогательных репродуктивных технологий после оперативных вмешательств на яичниках. Бюллетень сибирской медицины. 2023; 22(4): 31-8. https://dx.doi.org/10.20538/1682-0363-2023-4-31-38 [Dmitrieva M.L., Petrov I.A., Tikhonovskaya O.A., Logvinov S.V., Duma O.M., Kosimova Z.O., Chernyshova M.A., Yuriev S.Y., Timofeeva O.S., Zhdankina A.A., Gerasimov A.V. Prediction of a poor ovarian response in assisted reproductive technology programs in patients after surgical interventions on the ovaries. Bulletin of Siberian Medicine. 2023; 22(4): 31-8 (in Russian). https://dx.doi.org/10.20538/1682-0363-2023-4-31-38].
29. Рыбина А.Н., Кемел А.Б., Валиев Р.К., Аскар Е., Танышева Г.А., Элленбоген А. Современные методы введение пациентов с бедным овариальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию: обзор литературы. Репродуктивная медицина (Центральная Азия). 2024; (4): 9-18. https://dx.doi.org/10.37800/RM.4.2024.283 [Rybina A.N., Kemel A.B., Valiev R.K., Askar Y., Tanysheva G.A., Ellenbogen A. Modern methods of introduction of patients with poor ovarian response to controlled ovarian stimulation: A literature review. Reproductive Medicine (Central Asia). 2024; (4): 9-18 (in Russian). https://dx.doi.org/10.37800/RM.4.2024.283].
30. Подзолкова Н.М., Шамугия Н.Л., Борисова М.С., Аншина М.Б. Сравнение эффективности различных протоколов овариальной стимуляции у пациенток со сниженным овариальным резервом. Проблемы репродукции. 2019; 25(3): 91-8. https://dx.doi.org/10.17116/repro20192503191 [Podzolkova N.M., Shamugiya N.L., Borisova M.S., Anshina M.B. Comparison of the effectiveness of various stimulation protocols in patients with reduced ovarian reserve. Russian Journal of Human Reproduction. 2019; 25(3): 91-8 (in Russian). https://dx.doi.org/10.17116/repro20192503191].
31. Кулешова Д.А., Мелехова Н.Ю., Густоварова Т.А., Чернякова А.Л., Груздова О.А. Стимуляция овуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий у женщин старше 40 лет (обзор литературы). Гинекология. 2017; 19(6): 46-50. https://dx.doi.org/10.26442/2079-5696_19.6.46-50 [Kuleshova D.A., Melekhova N.Yu., Gustovarova T.A., Chernyakova A.L., Gryzdova O.A. Stimulation of ovulation in program of auxiliary reproductive technologies in women over 40 years (review of literature). Gynecology. 2017; 19(6): 46-50 (in Russian). https://dx.doi.org/10.26442/2079-5696_19.6.46-50].
32. Li W., Zhang W., Zhao H., Chu Y., Liu X. Efficacy of the depot gonadotropin-releasing hormone agonist protocol on in vitro fertilization outcomes in young poor ovarian responders from POSEIDON group 3. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2021; 155(2): 275-82. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13933
33. Думанская Ю.А., Калугина А.С. Тактика ведения пациенток с «бедным» ответом на стмуляцию функции яичников по классификации POSEIDON: обзор литературы. Журнал акушерства и женских болезней. 2024; 73(2): 119-29. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD546865 [Dumanskaya Yu.A., Kalugina A.S. Management strategies for POSEIDON patients with poor ovarian response to ovarian stimulation: а literature review. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2024; 73(2): 119-28 (in Russian). https://dx.doi.org/10.17816/JOWD546865].
34. Стрелко Г.В., Ночвина Е.А. Эффективность использования двойного триггера для финального созревания фолликулов в программе ЭКО у женщин со сниженным овариальным резервом. Репродуктивная медицина (Центральная Азия). 2019; 4(41): 33-9. [Strelko G.V., Nochvina E.A. Effectiveness of using the double trigger for final maturation of folicules in the IVF program in women with a reduced ovarial reserve. Reproductive Medicine (Central Asia). 2019; 4(41): 33-9 (in Russian)].
35. Kuang Y., Hong Q., Chen Q., Lyu Q., Ai A., Fu Y. et al. Luteal-phase ovarian stimulation is feasible for producing competent oocytes in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment, with optimal pregnancy outcomes in frozen-thawed embryo transfer cycles. Fertil. Steril. 2014; 101(1): 105-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.09.007
36. Ubaldi F.M., Capalbo A., Vaiarelli A., Cimadomo D., Colamaria S., Alviggi C. et al. Follicular versus luteal phase ovarian stimulation during the same menstrual cycle (DuoStim) in a reduced ovarian reserve population results in a similar euploid blastocyst formation rate: new insight in ovarian reserve exploitation. Fertil. Steril. 2016; 105(6): 1488-95. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.03.002
37. Sfakianoudis K., Simopoulou M., Maziotis E., Giannelou P., Tsioulou P., Rapani A. et al. Evalution of the second follicular wave phenomenon in natural cycle assisted reproduction: A key option for poor responders through luteal phase oocyte retrieval. Medicina (Kaunas). 2019; 55(3): 68. https://dx.doi.org/10.3390/medicina55030068
38. Богатырева Х.А., Мишиева Н.Г., Мартазанова Б.А., Лапина В.С., Абубакиров А.Н. Эффективность протоколов стимуляции функции яичников в различные фазы менструального цикла у пациенток со сниженным овариальным резервом. Акушерство и гинекология. 2017; 11: 78-83. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.11.78-83 [Bogatyreva Kh.A., Mishieva N.G., Martazanova B.A., Lapina V.S., Abubakirov A.N. Efficiency of ovarian stimulation protocols in different phases of menstrual cycle in patients with diminished ovarian reserve. Obstetrics and Gynecology. 2017; (11): 78-83 (in Russian). https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.11.78-83].
39. Vaiarelli A., Cimadomo D., Ubaldi N., Rienzi L., Ubaldi F.M. What is new in the management of poor ovarian response in IVF? Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2018; 30(3): 155-62. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000452
40. Гзгзян А.М., Лесик Е.А., Коган И.Ю. Протоколы стимуляции яичников в циклах ЭКО. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 160 с. [Gzgzyan A.M., Lesik E.A., Kogan I.Yu. Ovarian stimulation protocols in IVF cycles. Manual for physicians. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2020. 160 p. (in Russian)].
41. Vaiarelli A., Venturella R., Vizziello D., Bulletti F., Ubaldi F.M. Dual ovarian stimulation and random start in assisted reproductive technologies: from ovarian biology to clinical application. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2017; 29(3): 153-9. https://dx.doi.org/10.1097/GCO.0000000000000365

Поступила 19.12.2025

Принята в печать 11.09.2026