Клинико-анамнестическая характеристика супружеских пар, направленных на полноэкзомное секвенирование в рамках программ вспомогательных репродуктивных технологий
Мартиросян Я.О., Назаренко Т.А., Цабай П.Н., Павлова Н.С.
Цель. Оценить диагностическую информативность полноэкзомного секвенирования для выявления генетических причин повторной остановки развития эмбрионов в программах ЭКО/ИКСИ и возможности коррекции тактики лечения.
Материалы и методы. Ретроспективное одноцентровое исследование (январь 2021 г.–май 2025 г.). Из 3779 пар (6674 цикла ВРТ) выделена подгруппа с ≥3 попытками ЭКО/ИКСИ (n=1750). Фенотип повторной ранней остановки эмбриогенеза (отсутствие эмбрионов для переноса/криоконсервации на 5-й день) выявлен у 782 пар. Для углубленного генетического анализа отобрана целевая подгруппа пациенток <36 лет с тотальной остановкой во всех циклах (n=125). Проведено стандартное обследование, эмбриологическая оценка, полноэкзомное секвенирование.
Результаты. Фенотип ранней остановки эмбриогенеза встречался у 44,7% (782/1750) пар с ≥3 попытками ВРТ, что составило 20,7% от всей исходной когорты. В целевой подгруппе (n=125) средний возраст составлял 32,1 (2,8) года, длительность бесплодия – 5,2 (1,4) года, первичное бесплодие –
у 85,4%. Показатели овариального резерва (АМГ 2,31 нг/мл, КАФ 14,2 (4,0) и % оплодотворения 92,7 (4,4)) были сохранными, однако развитие эмбрионов полностью останавливалось.
Заключение. Повторная ранняя остановка эмбриогенеза при сохранном овариальном резерве и нормальном оплодотворении является значимой проблемой, затрагивающей каждую пятую пару в множественных попытках программ ВРТ. У пациенток моложе 36 лет с данным фенотипом (16% от группы остановки) высока вероятность генетической этиологии, что обосновывает целесообразность применения полноэкзомного секвенирования для стратификации тактики лечения.
Вклад авторов. Мартиросян Я.О., Назаренко Т.А. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных, написание текста рукописи; Цабай П.Н. – проведение и курирование эмбриологического этапа исследований, интерпретация эмбриологических данных; Павлова Н.С. – организация и проведение генетических исследований, биоинформатический анализ данных полноэкзомного секвенирования, интерпретация молекулярно-генетических результатов.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование. Соглашение с Российским научным фондом № 25-65-00040 от 22.05.2025 г. по теме «Разработка генетически обоснованных подходов к реализации репродуктивного потенциала пациентов и их семей при нарушениях формирования и функционирования репродуктивной системы»
Одобрение Этического комитета. Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. Академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Генеративный искусственный интеллект. При подготовке настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.
Согласие пациентов на публикацию. Все пациентки подписали утвержденную на этическом комитете форму информированного согласия на участие в исследовании и публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными. Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Мартиросян Я.О., Назаренко Т.А., Цабай П.Н., Павлова Н.С. Клинико-анамнестическая характеристика супружеских пар, направленных на полноэкзомное секвенирование в
рамках программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Акушерство и гинекология. 2026; 6: 153-162
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.354
Ключевые слова
бесплодие неясного генеза
генетика
генетическое обследование
вспомогательные репродуктивные технологии
экзомное секвенирование
Список литературы
- Yang Y., Shi L., Fu X., Ma G, Yang Z., Li Y. et al. Metabolic and epigenetic dysfunctions underlie the arrest of in vitro fertilized human embryos in a senescent-like state. PLoS Biol. 2022; 20(6): e3001682. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pbio.3001682
- Anderson R.A., Marston A.L., Telfer E.E. Oocyte development: it's all about quality. Reprod. Biomed. Online. 2025; 50(4): 104804. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2025.104804
- Wilkinson A.L., Zorzan I., Rugg-Gunn P.J. Epigenetic regulation of early human embryo development. Cell Stem Cell. 2023; 30(12): 1569-84. https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2023.09.010
- Mitchell L.E. Maternal effect genes: update and review of evidence for a link with birth defects. HGG Adv. 2021; 3(1): 100067. https://dx.doi.org/10.1016/j.xhgg.2021.100067
- Solovova O.A., Chernykh V.B. Genetics of oocyte maturation defects and early embryo development arrest. Genes (Basel). 2022; 13(11): 1920. https://dx.doi.org/10.3390/genes13111920
- Conti M., Franciosi F. Acquisition of oocyte competence to develop as an embryo. Hum. Reprod. Update. 2018; 24(3): 245-66. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmy002
- Rienzi L., Vajta G., Ubaldi F. Predictive value of oocyte morphology in human IVF: a systematic review. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(1): 34-45. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmq029.
- Kojima M.L., Hoppe C., Giraldez A.J. The maternal-to-zygotic transition: reprogramming of the cytoplasm and nucleus. Nat. Rev. Genet. 2025; 26(4): 245-67. https://dx.doi.org/10.1038/s41576-024-00792-0
- Taubenschmid-Stowers J., Rostovskaya M., Santos F., Ljung S., Argelaguet R., Krueger F. et al. 8C-like cells capture the human zygotic genome activation program in vitro. Cell Stem Cell. 2022; 29(3): 449-59.e6. https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2022.01.014
- Feng R., Shao L., Feng Y., Wang L., Jin L. Mutations in TUBB8 and human oocyte meiotic arrest. N. Engl. J. Med. 2016; 374(3): 223-32. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1510791
- Xue Y., Cheng X., Xiong Y., Li K. Gene mutations associated with fertilization failure after IVF/ICSI: a review. Front. Endocrinol. 2022; 13: 1086883. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.1086883
- Cardona Barberán A., Reddy Guggilla R., Colenbier C., Van der Velden E., Rybouchkin A., Stoop D. et al. High rate of detected variants in male PLCZ1 and ACTL7A genes causing failed fertilization after ICSI. Hum. Reprod. Open. 2024; 2024(4): hoae057. https://dx.doi.org/10.1093/hropen/hoae057
- Torra-Massana M., Rodríguez A., Vassena R. Exonic genetic variants associated withunexpected fertilization failure and zygoticarrest after ICSI: a systematic review. Zygote. 2023; 31(4): 316-41. https://dx.doi.org/10.1017/S096719942300014X
- Li R., Mei M., Zhou L., Zhao H., Yang M., Li Y. et al. Biallelic recessive mutations in TLE6 and NLRP5 cause female infertility characterized by human early embryonic arrest. Hum. Mutat. 2024; 2024: 9278518. https://dx.doi.org/10.1155/2024/9278518
- Shoubridge E.A., Wai T. Mitochondrial DNA and the mammalian oocyte. Curr. Top. Dev. Biol. 2007; 77: 87-111. https://dx.doi.org/10.1016/S0070-2153(06)77004-1
- Wei Y., Wang J., Qu R., Zhang W., Tan Y., Sha Y. et al. Genetic mechanisms of fertilization failure and early embryonic arrest: a comprehensive review. Hum. Reprod. Update. 2024; 30(1): 48-80. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmad026
- Zhang Z., Mu J., Zhao J., Zhou Z., Chen B., Wu L. et al. Novel mutations in WEE2: expanding the spectrum of mutations responsible for human fertilization failure. Clin. Genet. 2019; 95(4): 520-4. https://dx.doi.org/10.1111/cge.13505
- Zhou X., Zhu L., Hou M., Wu Y., Li Z., Wang J. et al. Novel compound heterozygous mutations in WEE2 causes female infertility and fertilization failure. J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(9): 1957-62. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-019-01553-3
- Zeng Y., Chen B., Sun Y., Yang A., Wu L., Li B. et al. Bi-allelic variants in ASTL cause abnormal fertilization or oocyte maturation defects. Hum. Mol. Genet. 2023; 32(14): 2326-34. https://dx.doi.org/10.1093/hmg/ddad070
- Zhao L., Xue S., Yao Z., Shi J., Chen B., Wu L. et al. Biallelic mutations in CDC20 cause female infertility characterized by abnormalities in oocyte maturation and early embryonic development. Protein Cell. 2020; 11(12): 921-7. https://dx.doi.org/10.1007/s13238-020-00756-0
- Zhao L., Guan Y., Meng Q., Wang W., Wu L., Chen B. et al. Identification of novel mutations in CDC20: expanding the mutational spectrum for female infertility. Front. Cell. Dev. Biol. 2021; 9: 647130. https://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.647130
- Li M., Jia M., Zhao X., Shi R., Xue X. A new NLRP5 mutation causes female infertility and total fertilization failure. Gynecol. Endocrinol. 2021; 37(3): 283-4. https://dx.doi.org/10.1080/09513590.2020.1832069
- Alazami A.M., Awad S.M., Coskun S., Al-Hassan S., Hijazi H., Abdulwahab F.M. et al. TLE6 mutation causes the earliest known human embryonic lethality. Genome Biol. 2015; 16(1): 240. https://dx.doi.org/10.1186/s13059-015-0792-0
- Pascal C., Zonszain J., Hameiri O., Gargi-Levi C., Lev-Maor G., Tammer L. et al. Human histone H1 variants impact splicing outcome by controlling RNA polymerase II elongation. Mol. Cell. 2023; 83(21): 3801-17.e8. https://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2023.10.003
- Wu X., Tian Y., Yu Y., He X., Tang X., Li S. et al. Novel MEI1 mutations cause chromosomal and DNA methylation abnormalities leading to embryonic arrest and implantation failure. Mol. Genet. Genomics. 2024; 299(1): 18. https://dx.doi.org/10.1007/s00438-024-02113-w
- Бачурин А.В., Киракосян Е.В., Назаренко Т.А., Павлович С.В. Анализ эмбриологического этапа программ экстракорпорального оплодотворения у пациентов с бесплодием неясного генеза. Акушерство и гинекология. 2022; 9: 81-6. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.9.81-86
- Киракосян Е.В., Померанцева Е.А., Павлович С.В. Полноэкзомное секвенирование супружеских пар с бесплодием неясного генеза (пилотное исследование). Акушерство и гинекология. 2022; 12: 115-21. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.247
- Глотов О.С., Чернов А.Н., Глотов А.С., Баранов В.С. Перспективы применения экзомного секвенирования для решения проблем в репродукции человека (часть II). Акушерство и гинекология. 2022; 12: 40-5. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.220
- Chen B., Wang W., Shi J., Sun X., Guan Y., Hao G. et al. Genetic landscape of human oocyte/embryo defects. Cell. Genom. 2025: 101012. https://dx.doi.org/10.1016/j.xgen.2025.101012
Поступила 04.12.2025
Принята в печать 30.04.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Мартиросян Яна Ованнесовна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, н.с. научно-клинического отделения вспомогательных репродуктивных технологий им. Ф. Паулсена, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4, marti-yana@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-9304-4410
Назаренко Татьяна Алексеевна, профессор, д.м.н., директор института репродуктивной медицины, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина д. 4, +7(495)438-13-41, t.nazarenko@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5823-1667
Цабай Полина Николаевна, врач-генетик отделения клинической генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Ак. Опарина, д. 4,
polinatsabai@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-5110-0827
Павлова Надежда Сергеевна, м.н.с. отделения клинической генетики института репродуктивной генетики, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии, перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва,
ул. Ак. Опарина, д. 4, pav.nad.ser@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-5619-2695
Автор, ответственный за переписку: Яна Ованнесовна Мартиросян, marti-yana@yandex.ru
Также по теме
