Значение белков L1 вируса папилломы человека и NuMA1 в прогнозе цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска
Цель исследования. Роль экспрессии L1 ВПЧ и NuMA1 в прогнозе цервикальных интраэпителиальных неоплазий.Ершов В.А., Лисянская А.С., Ронжина Е.А., Рахминова Е.Р.
Материал и методы. Биоптаты шейки матки 138 женщин с цервикальными неоплазиями, ассоциированными с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР), исследованы цитологическим, гистологическим, иммуноцитохимическим методами и методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. Верифицированы ВПЧ ВКР позитивные слабая (45,7%), умеренная (29,7%), тяжелая (23,9%) формы дисплазии, рак in situ (0,7%). Из них 7,2% беременных. В 61,4% исследований цервикальной интраэпителиальной дисплазии (ЦИН) с ядерной экспрессией L1 и NuMA1 отметили регресс дисплазии, в 31,8% – сохранение степени тяжести поражения плоского эпителия, в 6,8% – прогрессирование дисплазии. В 52,2% случаев ЦИН с экспрессией NuMA1 обнаружили регресс, в 47,8% – персистенцию дисплазии. В 34,6% исследований ЦИН с экспрессией L1 отметили регресс, в 57,7% – персистенцию, в 7,7% – прогрессирование ЦИН. У 71,4% женщин с экспрессией L1 и NuMA1 или одного из этих белков в атипичных клетках в ходе беременности выявили восстановление типичного строения плоского эпителия шейки матки. У беременных с отсутствием продукции атипичными клетками белков L1 и NuNA1 при контрольном исследовании наблюдали персистенцию ЦИН.
Заключение. При продукции атипичными клетками L1 и NuMA1 или одного из этих белков регресс дисплазии плоского эпителия шейки матки выявлен в 51,6%, персистенция – в 43%, прогрессирование – в 5,4% исследований.
Ключевые слова
шейка матки
цервикальная интраэпителиальная дисплазия
прогноз
Список литературы
1. Hernández-Hernández D.M., Apresa-García T., Patlán-Pérez R.M. Epidemiological overview of uterine cervical cancer. Rev. Med. Inst. Mex. Seguro. Soc. 2015; 53(Suppl. 2): S154-61.
2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России; 2015. 250с.
3. Раннее выявление и комплексная диагностика рака шейки матки. Методические рекомендации. Л.: НИИО им. Н.Н. Петрова; 1977. 21с.
4. Шиллер-Волкова Н.Н., Никитина Н.И., Агамова К.А., Брин М.Л. Цитологическая диагностика злокачественных новообразований. Атлас. М.: Медицина; 1964. 263с.
5. Costa C., Espinet B., Molina M.A., Salgado R., Salido M., Baró T. et al. Analysis of gene status in cervical dysplastic lesions and squamous cell carcinoma using tissue microarrays. Histol. Histopathol. 2009; 24(7): 821-9.
6. Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Молекулярные механизмы развития дисплазии шейки матки: новые знания – новые возможности. М.; 2012. 19с.
7. Griesser H., Sander H., Walczak C., Hilfrich R.A. HPV vaccine protein L1 predicts disease outcome of high-risk HPV+ early squamous dysplastic lesions. Am. J. Clin. Pathol. 2009; 132(6): 840-5.
8. Warren J.E., Silver R.M. Genetics of the cervix in relation to preterm birth. Semin. Perinatol. 2009; 33(5): 308-11.
9. Stemberger-Papic S., Vrdoliyak-Mozetic D., Ostojic D.V., Rubesa-Mihaliyevic R., Manestar M. Evaluation of the HPV L1 capsid protein in prognosis of mild and moderate dysplasia of the cervix uteri. Coll. Antropol. 2010; 34(2): 419-23.
10. Jung S.H., Choi Y.J., Kim M.S., Baek I.P., Lee S.H., Lee A.W. et al. Progression of naive intraepithelial neoplasia genome to aggressive squamous cell carcinoma genome of uterine cervix. Oncotarget. 2015; 6(6): 4385-93.
11. D´Ottaviano M.G., Discacciati M.G., Andreoli M.A., Costa M.C., Termini L., Rabelo-Santos S.H. et al. HPV 16 is related to the progression of cervical intraepithelial neoplasia grade 2: a case series. Obstet. Gynecol. Int. 2013; 2013: 328909.
12. Arias-Pulido H., Peyton C.L., Joste N.E., Vargas H., Wheeker C.M. Human papillomavirus type 16 integration in cervical carcinoma in situ and in invasive cervical cancer. J. Clin. Microbiol. 2006; 44(5): 1755-62.
13. Xue Y., Bellanger S., Zhang W., Lim D., Low J., Lunny D. et al. HPV16 E2 is an immediate early marker of viral infection, preceding E7 expression in precursor structures of cervical carcinoma. Cancer Res. 2010; 70(13): 5316-25.
14. Киселева В.И., Крикунова Л.И., Любина Л.В., Безяева Г.П., Панарина Л.В., Куевда Д.А. и др. Количественная нагрузка ВПЧ-16 и прогноз рака шейки матки. В кн.: Покровский В.И., ред. Сборник трудов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием “Молекулярная диагностика-2010”. т. 3. М.; 2010: 368-70.
15. Bergeron C., Ikenberg H., Sideri M., Denton K., Bogers J., Schmidt D. et al. Prospective evaluation of p16/Ki-67 dual-stained cytology for managing women with abnormal Papanicolaou cytology: PALMS study results. Cancer Cytopathol. 2015; 123(6): 373-81.
16. Zhou W.Q., Sheng Q.Y., Sheng Y.H., Hou W.J., Xu G.X., Wu Y.M. et al. Expressions of survivin, P16(INK4a), COX-2, and Ki-67 in cervical cancer progression reveal the potential clinical application. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2015; 36(1): 62-8.
17. Shukla S., Dass J., Pujani M. p53 and bcl2 expression in malignant and premalignant lesions of uterine cervix and their correlation with human papilloma virus 16 and 18. South Asian J. Cancer. 2014; 3(1): 48-53.
18. Krishnappa P., Mohamad I.B., Lin Y.J., Barua A. Expression of P16 in high-risk human papillomavirus related lesions of the uterine cervix in a government hospital, Malaysia. Diagn. Pathol. 2014; 9: 202.
19. Chang M.S., Oh S., Jung E.J., Park J.H., Jeon H.W., Lee T.S. et al. High-risk human papillomavirus load and biomarkers in cervical intraepithelial neoplasia and cancer. APMIS. 2014; 122(5): 427-36.
20. Vasilescu F., Ceauşu M., Tănase C., Stănculescu R., Vlădescu T., Ceauşu Z. P53, p63 and Ki-67 assessment in HPV-induced cervical neoplasia. Rom. J. Morphol. Embryol. 2009; 50(3): 357-61.
21. Mulvany N.J., Allen D.G., Wilson S.M. Diagnostic utility of p16INK4a: a reappraisal of its use in cervical biopsies. Pathology. 2008; 40(4): 335-44.
22. Xiao W., Bian M., Ma L., Liu J., Chen Y., Yang B. et al. Immunochemical analysis of human papillomavirus L1 capsid protein in liquid-based cytology samples from cervical lesions. Acta Cytol. 2010; 54(5): 661-7.
23. Schmidt D. Precancerous lesions of the cervix. Biomarkers in cytological diagnosis. Pathologe. 2011; 32(6): 484-90.
24. Ungureanu C., Socolov D., Anton G., Mihailovici M.S., Teleman S. Immunocytochemical expression of p16INK4a and HPV L1 capsid proteins as predictive markers of the cervical lesions progression risk. Rom. J. Morphol. Embryol. 2010; 51(3): 497-503.
25. Korzeniewski N., Spardy N., Duensing A., Duensing S. Genomic instability and cancer: lessons learned from human papillomavirus. Cancer Lett. 2011; 305(2): 113-22.
26. Nguyen C.L., Münger K. Human papillomavirus E7 protein deregulates mitosis via an association with nuclear mitotic apparatus protein 1. J. Virol. 2009; 83(4): 1700-7.
27. Kivinen K., Taimen P., Kallajoki M. Silencing of Nuclear Mitotic Apparatus protein (NuMA) accelerates the apoptotic disintegration of the nucleus. Apoptosis. 2010; 15(8): 936-45.
28. Apgar B.S., Zoschnick L., Wright T.C. Jr. The 2001 Bethesda system terminology. Am. Fam. Physician. 2003; 68(10): 1992-8.
29. Kurman R.J., Carcangiu M.L., Herrington C.S., Young R. H., eds. WHO Classification of tumours of female reproductive organs. Lyon: IARC; 2014: 169-206.
30. Kaplan K.J., Dainty L.A., Dolinsky B., Rose G.S., Carlson J., McHale M. et al. Prognosis and recurrence risk for patients with cervical squamous intraepithelial diagnosed during pregnancy. Cancer Cytopathol. 2004; 102(4): 228-32.
Поступила 15.05.2017
Принята в печать 23.06.2017
Об авторах / Для корреспонденции
Ершов Владимир Анатольевич, к.м.н., зав. цитологической лабораторией СПб ГБУЗ Городской клинический онкологический диспансер.Адрес: 198255, Россия, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56. Телефон: 8 (812) 752-93-52, 8 (952) 357-68-20. E-mail: ershov@gkod.spb.ru
Лисянская Алла Сергеевна, к.м.н., зав. онкогинекологическим отделением СПб ГБУЗ Городской клинический онкологический диспансер.
Адрес: 198255, Россия, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56. Телефон: 8 (812) 756-63-68. E-mail: goronkod@zdrav.spb.ru
Ронжина Елена Антоновна, врач-онколог поликлинического отделения СПб ГБУЗ Городской клинический онкологический диспансер.
Адрес: 198255, Россия, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56. Телефон: 8 (812) 234-42-33. E-mail: goronkod@zdrav.spb.ru
Рахминова Елена Романовна, врач-онколог онкогинекологического отделения СПб ГБУЗ Городской клинический онкологический диспансер.
Адрес: 198255, Россия, Санкт-Петербург, пр. Ветеранов, д. 56. Телефон: 8 (812) 756-98-58. E-mail: goronkod@zdrav.spb.ru
Для цитирования: Ершов В.А., Лисянская А.С., Ронжина Е.А., Рахминова Е.Р. Значение белков L1 вируса папииломы человека и NuMA1 в прогнозе цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска. Акушерство и гинекология. 2017; 11: 63-8.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.11.63-68
Также по теме
