Взаимосвязь содержания специфического протеина SERPINA1 в моче беременных с тяжестью преэклампсии и перинатальными исходами

Караваева А.Л., Зубков В.В., Стародубцева Н.Л., Тимофеева Л.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Баев О.Р., Низяева Н.В.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Цель: Выявить взаимосвязь между наличием пептидов α1-антитрипсина (SERPINA1) с тяжестью преэклампсии и перинатальными/неонатальными исходами.
Материалы и методы: Проведен анализ анамнеза, особенности течения беременности, родов, послеродового периода, состояния здоровья новорожденных у 79 пациенток. Изучены образцы мочи, собранные до 34 недели гестации при поступлении беременных в стационар. Все пациентки были разделены на 3 группы: группа 1 (основная) – 44 беременных с преэклампсией; группа 2 (сравнения) – 17 женщин с хронической артериальной гипертензией; группа 3 (сравнения) – 18 пациенток с физиологически протекающей беременностью. В зависимости от выявления SERPINA1 в моче беременных группа 1 разделена на подгруппы: 1а (n=23) – преэклампсия, SERPINA1 положительный (ПЭ Ser+) и 1б (n=21) – преэклампсия, SERPINA1 отрицательный (ПЭ Ser-).
Результаты: Проведенное исследование подтвердило неблагоприятное влияние преэклампсии на состояние плода и новорожденного. Показано, что определение пептидов SERPINA1 в моче беременных прогнозирует более тяжелое течение преэклампсии и сопряжено с высокой частотой формирования задержки роста плода и гипоксии плода. У новорожденных, рожденных женщинами, страдающими преэклампсией с наличием SERPINA1 в моче, отмечается отрицательная корреляция с массой тела, оценкой по шкале Апгар и необходимостью оказания реанимационной помощи, а также длительностью пребывания новорожденного в стационаре.
Заключение: Изучение пептидного профиля мочи – определение пептидов SERPINA1 способствует дифференциальной диагностике степени тяжести преэклампсии с другими гипертензионными расстройствами при беременности, что помогает определить акушерскую тактику и прогностически значимые факторы риска для новорожденного.

Ключевые слова

беременность
преэклампсия
протеины мочи
SERPINA1
гипертензивные расстройства
перинатальные/неонатальные исходы

Список литературы

  1. Hutcheon J., Lisonkova S., Joseph K. Epidemiology of preeclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2011; 25(4): 391-403. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2011.01.006.
  2. Mhiri R., Mvogo A., Kamga A., Yassinguezo S., Fagla H., Dotou D., Kallel H. Epidemiology and maternal prognosis of hypertension disorders of pregnancy in French Guiana. Pregnancy Hypertens. 2020; 20: 96-101. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2020.03.010.
  3. WHO recommendations for prevention and treatment of preeclampsia and eclampsia. WHO; 2011.
  4. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия: Федеральные клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2016. 72с.
  5. Paré E., Parry S., McElrath T.F., Pucci D., Newton A., Lim K.H. Clinical risk factors for preeclampsia in the 21st century. Obstet. Gynecol. 2014; 124(4): 763-70. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000000451.
  6. Serrano-Pérez B., Almería S., Mur-Novales R., López-Helguera I., Garcia-Ispierto I., Alabart J.L. et al. Uterine serpin (SERPINA 14) correlates neg-atively with cytokine production at the foetal-maternal interface but not in the corpus luteum in pregnant dairy heifers experimentally infected with Neospora caninum. Reprod. Domest. Anim. 2018; 53(2): 556-8. https://dx.doi.org/10.1111/rda.12937.
  7. Starodubtseva N., Nizyaeva N., Baev O., Bugrova A., Gapaeva M., Muminova K., Kononikhin A., Frankevich V., Nikolaev E., Sukhikh G. SERPINA1 peptides in urine as a potential marker of preeclampsia severity. Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(3): 914. https://dx.doi.org/10.3390/ijms21030914.
  8. Law K.P., Han T.-L., Tong C., Baker P.N. Mass spectrometry-based proteomics for preeclampsia and preterm birth. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16(5): 10952-85. https://dx.doi.org/10.3390/ijms160510952.
  9. Guo H.X., Zhu Y.B., Wu C.P., Zhong M., Hu S.W. Potential urine biomarkers for gestational hypertension and preeclampsia. Mol. Med. Rep. 2019; 19(4): 2463-70. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2019.9911.
  10. Buhimschi I.A., Zhao G., Funai E.F., Harris N., Sasson I., Bernstein I. et al. Proteomic profiling of urine identifies specific fragments of serpina-1. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 199(5):551. e1-16. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2008.07.006.
  11. Стародубцева Н.Л., Бугрова А.Е., Кононихин А.С., Вавина О.В., Широкова В.А., Наумов В.А., Гаранина И.А., Лагутин В.В., Попов И.А., Логинова Н.С., Ходжаева З.С., Франкевич В.Е., Николаев Е.Н., Сухих Г.Т. Возможность прогнозирования и ранней диагностики преэклампсии по пептидному профилю мочи. Акушерство и гинекология. 2015; 6: 46-52.
  12. Rana S., Lemoine E., Granger J., Karumanchi S.A. Preeclampsia: pathophysiology, challenges, and perspectives. Circ. Res. 2019; 124(7): 1094-112. https://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.313276.
  13. Parikh N.I., Gonzalez J. Preeclampsia and hypertension: courting a long while: time to make it official. JAMA Intern. Med. 2017; 177(7): 917-8. https://dx.doi.org/10.1001/jamainternmed.2017.1422.
  14. Ton T.G., Bennett M., Incerti D., Peneva D., Druzin M., Stevens W. et al. Maternal and infant adverse outcomes associated with mild and severe preeclampsia during the first year after delivery in the United States. Am. J. Perinatol. 2020; 37(4): 398-408. https://dx.doi.org/10.1055/s-0039-1679916.
  15. Backes C.H., Markham K., Moorehead P., Cordero L., Nankervis C.A., Giannone P.J. Maternal preeclampsia and neonatal outcomes. J. Pregnancy. 2011; 2011: 214365. https://dx.doi.org/10.1155/2011/214365.
  16. Серов В.Н., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Прогностическое значение отношения растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 к плацентарному фактору роста у беременных с преэклампсией. Акушерство и гинекология. 2016; 6: 5-10.

Поступила 27.04.2021

Принята в печать 07.07.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Караваева Анна Леонидовна, заведующая по клинической работе отделения новорожденных, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
+7(926)279-46-39, a_karavaeva@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Зубков Виктор Васильевич, д.м.н., директор института неонатологии, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(963)750-48-77,
v_zubkov@oparina4.ru, https://orcid.org/00000001-8366-5208, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Стародубцева Наталия Леонидовна, к.б.н., заведующая лабораторией протеомики репродукции человека, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(916)463-98-67б n_starodubtseva@oparina4.ruб 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тимофеева Лейла Акакиевна, к.м.н., заведующая отделением новорожденных, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(925)253-44-44,
l_timofeeva@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России,
+7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru. Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600,
https://orcid.org/0000-0001-5087-5946, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., профессор, в.н.с. Центра научных и клинических исследований департамента организации научной деятельности,
ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru. Researcher ID: B-2364-2015,
SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Баев Олег Радомирович, д.м.н., профессор, заведующий родильным отделением, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, НМИЦ АГП им. академика
В.И. Кулакова Минздрава России, +7(495)438-11-88, o_baev@oparina4.ru, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Низяева Наталья Викторовна, к.м.н., с.н.с. патологоанатомического отделения, НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, +7(926)248-28-93, niziaeva@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-5592-5690, SPIN-код: 9893-2630, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Вклад авторов: Караваева А.Л., Зубков В.В., Стародубцева Н.Л., Тимофеева Л.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Баев О.Р., Низяева Н.В. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Для цитирования: Караваева А.Л., Зубков В.В., Стародубцева Н.Л., Тимофеева Л.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Баев О.Р., Низяева Н.В. Взаимосвязь содержания специфического протеина SERPINA1 в моче беременных с тяжестью преэклампсии и перинатальными исходами
Акушерство и гинекология. 2021; 9: 50-59
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.9.50-59

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.