Нерешенные вопросы этиопатогенеза преэклампсии как нейрогенного нейроиммунного явления перинатального периода
Сидорова И.С., Манагадзе И.Д.
Проблема преэклампсии (ПЭ) – тяжелого гипертензивного протеин-зависимого осложнения второй половины беременности, являющегося ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире, сохраняющего нестабильную динамику, не теряет своей актуальности и оставляет широкий спектр нерешенных вопросов – от этиопатогенеза и поиска возможных маркеров до прогностической, диагностической и терапевтической тактики.
В представленном обзоре выдвигается концепция о рассмотрении ПЭ как явления стресс-дезадаптации перинатального периода, конфликта матери и плода, ассоциированного с нарушениями нейрокортикогенеза и формирования структур и функций высшей нервной деятельности, целостности и проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), что отражается в изменении уровня нейронспецифических белков (НСБ) в материнской сыворотке крови, наряду с процессом комплемент-опосредованного индуцированного материнскими агонистическими аутоантителами деструктивного гестационного эндотелиоза.
В обзор включены публикации, представленные в базах PubMed, Google Scholar и eLibrary по данной проблематике, опубликованные с 2016 по 2026 г.
Заключение. Тема статьи открывает новые направления изучения этиопатогенетических механизмов ПЭ как нейрогенного нейроиммунного явления, возможности поиска инновационных прогностически ценных диагностических и терапевтических мишеней, ранних предикторов неврологических осложнений у детей, рожденных от матерей с ПЭ, что может изменить как подходы к мониторингу и ведению беременности, так и понимание этиопатогенетической сущности ПЭ в целом.
Вклад авторов. Сидорова И.С. – концепция, дизайн и редактирование текста; Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. – сбор и анализ литературных данных, написание текста.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Генеративный искусственный интеллект. Инструменты ИИ для создания текста статьи авторами не использовались.
Для цитирования: Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Нерешенные вопросы этиопатогенеза
преэклампсии как нейрогенного нейроиммунного явления перинатального периода.
Акушерство и гинекология. 2026; 7: 13-23
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.346
Ключевые слова
Список литературы
- Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Современная концепция развития преэклампсии: новые данные. Акушерство и гинекология. 2025; 2: 5-13. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.272
- Kostović I., Sedmak G., Judaš M. Neural histology and neurogenesis of the human fetal and infant brain. Neuroimage. 2019; 188: 743-73. https://dx.doi.org/10.1016/j.neuroimage.2018.12.043
- Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Современные представления о преэклампсии с учетом роли нейронспецифических белков головного мозга плода. Акушерство и гинекология. 2025; 1: 5-11. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.221
- Kadry H., Noorani B., Cucullo L. A blood-brain barrier overview on structure, function, impairment, and biomarkers of integrity. Fluids Barriers CNS. 2020; 17(1): 69. https://dx.doi.org/10.1186/s12987-020-00230-3
- Burwick R.M., Feinberg B.B. Complement activation and regulation in preeclampsia and hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count syndrome. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 226(2S): S1059-70. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.09.038
- Collier A.Y., Smith L.A., Karumanchi S.A. Review of the immune mechanisms of preeclampsia and the potential of immune modulating therapy. Hum. Immunol. 2021; 82(5): 362-70. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2021.01.004
- Cheng S., Norris W., Kalkunte S., Jash S., Richardson L.R., Sharma S. Evidence for complement activation in preeclampsia placenta and its presence in circulation. Am. J. Reprod. Immunol. 2025; 93(5): e70076. https://dx.doi.org/10.1111/aji.70076
- Maeda K.J., McClung D.M., Showmaker K.C., Warrington J.P., Ryan M.J., Garrett M.R. et al. Endothelial cell disruption drives increased blood-brain barrier permeability and cerebral edema in the Dahl SS/jr rat model of superimposed preeclampsia. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2021; 320(2): H535-48. https://dx.doi.org/10.1152/ajpheart.00383.2020
- Friis T., Wikström A.K., Acurio J., León J., Zetterberg H., Blennow K. et al. Cerebral biomarkers and blood-brain barrier integrity in preeclampsia. Cells. 2022; 11(5): 789. https://dx.doi.org/10.3390/cells11050789
- Bergman L., Hastie R., Zetterberg H., Blennow K., Schell S., Langenegger E. et al. Evidence of neuroinflammation and blood-brain barrier disruption in women with preeclampsia and eclampsia. Cells. 2021; 10(11): 3045. https://dx.doi.org/10.3390/cells10113045
- Papapanagiotou A., Daskalaki M.A., Gargalionis A.N., Margoni A., Domali A., Daskalakis G. et al. The role of angiogenetic factors in preeclampsia. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26(21): 10431. https://dx.doi.org/10.3390/ijms262110431
- Burwick R.M., Rodriguez M.H. Angiogenic biomarkers in preeclampsia. Obstet. Gynecol. 2024; 143(4): 515-23. https://dx.doi.org/10.1097/AOG.0000000000005532
- Escudero C., Kupka E., Ibañez B., Sandoval H., Troncoso F., Wikström A.K. et al. Brain vascular dysfunction in mothers and their children exposed to preeclampsia. Hypertension. 2023; 80(2): 242-56. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19408
- Bergman L., Torres-Vergara P., Penny J., Wikström J., Nelander M., Leon J. et al. Investigating maternal brain alterations in preeclampsia: the need for a multidisciplinary effort. Curr. Hypertens Rep. 2019; 21(9): 72. https://dx.doi.org/10.1007/s11906-019-0977-0
- Canjels L.P.W., Jansen J.F.A., Alers R.J., Ghossein-Doha C., van den Kerkhof M., Schiffer V.M.M.M. et al. Blood-brain barrier leakage years after pre-eclampsia: dynamic contrast-enhanced 7-Tesla MRI study. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2022; 60(4): 541-8. https://dx.doi.org/10.1002/uog.24930
- Mahendra V., Clark S.L., Suresh M.S. Neuropathophysiology of preeclampsia and eclampsia: a review of cerebral hemodynamic principles in hypertensive disorders of pregnancy. Pregnancy Hypertens. 2021; 23(3): 104-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2020.10.013
- Li J., Zheng M., Shimoni O., Banks W.A., Bush A.I., Gamble J.R. et al. Development of novel therapeutics targeting the blood-brain barrier: from barrier to carrier. Adv. Sci. (Weinh). 2021; 8(16): 2101090. https://dx.doi.org/10.1002/advs.202101090
- Li W., Pan R., Qi Z., Liu K.J. Current progress in searching for clinically useful biomarkers of blood-brain barrier damage following cerebral ischemia. Brain Circ. 2018; 4(4): 145-52. https://dx.doi.org/10.4103/bc.bc_11_18
- Misan N., Michalak S., Rzymski P., Poniedziałek B., Kapska K., Osztynowicz K. et al. Molecular indicators of blood-brain barrier breakdown and neuronal injury in pregnancy complicated by fetal growth restriction. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(22): 13798. https://dx.doi.org/10.3390/ijms232213798
- Zhang Y., Zhao H.J., Xia X.R., Diao F.Y., Ma X., Wang J. et al. Hypoxia-induced and HIF1α-VEGF-mediated tight junction dysfunction in choriocarcinoma cells: Implications for preeclampsia. Clin. Chim. Acta. 2019; 489: 203-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2017.12.010
- Miller E.C. Preeclampsia and cerebrovascular disease: the maternal brain at risk. Hypertension. 2019; 74(1): 513. https://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11513
- Szyndler A., Adamski P., Kowalczyk K., Gąsecki D. Cerebrovascular disease in preeclampsia. In: Coca A., ed. Hypertension and brain damage. Updates in hypertension and cardiovascular protection. Cham: Springer; 2024: 253-72. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-031-64928-8_17
- Bergman L., Hannsberger D., Schell S., Imberg H., Langenegger E., Moodley A. et al. Cerebral infarcts, edema, hypoperfusion, and vasospasm in preeclampsia and eclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2025; 232(6): 550.e1-14. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2024.10.034
- Gumusoglu S.B., Chilukuri A.S.S., Santillan D.A., Santillan M.K., Stevens H.E. Neurodevelopmental outcomes of prenatal preeclampsia exposure. Trends Neurosci. 2020; 43(4): 253-68. https://dx.doi.org/10.1016/j.tins.2020.02.003
- González-Rojas A., Valencia-Narbona M. Neurodevelopmental disruptions in children of preeclamptic mothers: pathophysiological mechanisms and consequences. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(7): 3632. https://dx.doi.org/10.3390/ijms25073632
- Staud F., Karahoda R. Trophoblast: the central unit of fetal growth, protection and programming. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2018; 105: 3540. https://dx.doi.org/10.1016/j.biocel.2018.09.016
- Kratimenos P., Penn A.A. Placental programming of neuropsychiatric disease. Pediatr. Res. 2019; 86(2): 15764. https://dx.doi.org/10.1038/ s4139001904059
- Creeth H.D.J., John R.M. The placental programming hypothesis: Placental endocrine insufficiency and the cooccurrence of low birth weight and maternal mood disorders. Placenta. 2020; 98: 529. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2020.03.011
- Ortega M.A., Fraile-Martínez O., García-Montero C., Sáez M.A., Álvarez-Mon M.A., Torres-Carranza D. et al. The pivotal role of the placenta in normal and pathological pregnancies: a focus on preeclampsia, fetal growth restriction, and maternal chronic venous disease. Cells. 2022; 11(3): 568. https://dx.doi.org/10.3390/cells11030568
- Scott H., Phillips T.J., Stuart G.C., Rogers M.F., Steinkraus B.R., Grant S. et al. Preeclamptic placentae release factors that damage neurons: implications for foetal programming of disease. Neuronal Signal. 2018; 2(4): NS20180139. https://dx.doi.org/10.1042/NS20180139
- Gumusoglu S.B. The role of the placenta-brain axis in psychoneuroimmune programming. Brain Behav. Immun. Health. 2024; 36: 100735. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbih.2024.100735
- Liu D., Gao Q., Wang Y., Xiong T. Placental dysfunction: The core mechanism for poor neurodevelopmental outcomes in the offspring of preeclampsia pregnancies. Placenta. 2022; 126(3): 224-32. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2022.07.014
- Shallie P.D., Naicker T. The placenta as a window to the brain: A review on the role of placental markers in prenatal programming of neurodevelopment. Int. J. Dev. Neurosci. 2019; 73(1): 41-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.ijdevneu.2019.01.003
- Rosenfeld C.S. The placenta-brain-axis. J. Neurosci. Res. 2021; 99(1): 271-83. https://dx.doi.org/10.1002/jnr.24603
- Gardella B., Dominoni M., Scatigno A.L., Cesari S., Fiandrino G., Orcesi S. et al. What is known about neuroplacentology in fetal growth restriction and in preterm infants: a narrative review of literature. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022; 13: 936171. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.936171
- Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Сущность преэклампсии и возможности ее прекращения. Акушерство и гинекология. 2026; 1: 5-11. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.223
- Vinci L. Immunohistochemical markers of stem/progenitor cells in the developing human cerebral cortex. 2017.
- Nogueira-Vale E. Brain development. In: Oxytocin, well-being and affect regulation. Springer, Cham; 2024: 64-74. https://dx.doi.org/10.1007/978-3-031-59038-2_6
- Цехмистренко Т.А., Васильева В.А., Обухов Д.К., Шумейко Н.С. Строение и развитие коры большого мозга. М.: Спутник+; 2019. 538 с.
- Циркин В.И., Трухина С.И., Трухин А.Н. Нейрофизиология: основы нейрофизиологии. Учебник для вузов. 2-е изд., испр. и доп. М.: Юрайт; 2023. 504 c.
- Salihagić A., Kurjak A. Cognitive functions of the fetus. Kognitive funktionen beim feten. Ultraschall in der Medizin. 2018; 39(2), 181-9. https://dx.doi.org/10.1055/s-0043-123469
- Fagard J., Esseily R., Jacquey L., O'Regan K., Somogyi E. Fetal origin of sensorimotor behavior. Front. Neurorobot. 2018; 12: 23. https://dx.doi.org/10.3389/fnbot.2018.00023
- Mariani B., Nicoletti G., Barzon G., Ortiz Barajas M.C., Shukla M., Guevara R. et al. Prenatal experience with language shapes the brain. Sci. Adv. 2023; 9(47): eadj3524. https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.adj3524
- Moser J., Schleger F., Weiss M., Sippel K., Semeia L., Preissl H. Magnetoencephalographic signatures of conscious processing before birth. Dev. Cogn. Neurosci. 2021; 49: 100964. https://dx.doi.org/10.1016/j.dcn.2021.100964
- Falsaperla R., Collotta A.D., Spatuzza M., Familiari M., Vitaliti G., Ruggieri M. Evidences of emerging pain consciousness during prenatal development: a narrative review. Neurol. Sci. 2022; 43(6): 3523-32. https://dx.doi.org/10.1007/s10072-022-05968-2
- Chorna O., Filippa M., De Almeida J.S., Lordier L., Monaci M.G., Hüppi P. et al. Neuroprocessing mechanisms of music during fetal and neonatal development: a role in neuroplasticity and neurodevelopment. Neural Plast. 2019; 2019: 3972918. https://dx.doi.org/10.1155/2019/3972918
- Bayne T., Frohlich J., Cusack R., Moser J., Naci L. Consciousness in the cradle: on the emergence of infant experience. Trends Cogn. Sci. 2023; 27(12): 1135-49. https://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2023.08.018
- Kumar N., Kamath S., Kumar G., Kh V., Kumar Sinha M., Amin R. et al. Prenatal learning and memory: review on the impact of exposure. Curr. Pediatr. Rev. 2023; 19(2): 108-20. https://dx.doi.org/10.2174/1573396318666220601160537
- Yuan X., Li W., Yan Q., Ou Y., Long Q., Zhang P. Biomarkers of mature neuronal differentiation and related diseases. Future Sci. OA. 2024; 10(1): 2410146. https://dx.doi.org/10.1080/20565623.2024.2410146
- Bergman L., Zetterberg H., Kaihola H., Hagberg H., Blennow K., Åkerud H. Blood-based cerebral biomarkers in preeclampsia: Plasma concentrations of NfL, tau, S100B and NSE during pregnancy in women who later develop preeclampsia - A nested case control study. PLoS One. 2018; 13(5): e0196025. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0196025
- Bergman L., Hastie R., Bokström-Rees E., Zetterberg H., Blennow K., Schell S. et al. Cerebral biomarkers in neurologic complications of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022; 227(2): 298.e1-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.02.036
- Liao J., Zhang Z., Huang W., Huang Q., Bi G. Neonatal neuron specific enolase, a sensitive biochemical marker of neuronal damage, is increased in preeclampsia: A retrospective cohort study. Brain Dev. 2020; 42(8): 564-71. https://dx.doi.org/10.1016/j.braindev.2020.04.011
- Busse M., Scharm M., Oettel A., Redlich A., Costa S.D., Zenclussen A.C. Enhanced S100B expression in T and B lymphocytes in spontaneous preterm birth and preeclampsia. J. Perinat. Med. 2021; 50(2): 157-66. https://dx.doi.org/10.1515/jpm-2021-0326
- Karampas G., Tzelepis A., Koulouraki S., Lykou D., Metallinou D., Erlandsson L. et al. The utility of maternal blood S100B in women with suspected or established preeclampsia – a systematic review. Biomolecules. 2025; 15(6): 840. https://dx.doi.org/10.3390/biom15060840
- Wu J., Sheng X., Zhou S., Fang C., Song Y., Wang H. et al. Clinical significance of S100B protein in pregnant woman with early- onset severe preeclampsia. Ginekol. Pol. 2024; 95(9): 711-7. https://dx.doi.org/10.5603/GP.a2021.0126
- Lederer W., Dominguez C.A., Popovscaia M., Putz G., Humpel C. Cerebrospinal fluid levels of tau and phospho-tau-181 proteins during pregnancy. Pregnancy Hypertens. 2016; 6(4): 384-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2016.08.243
- Wang Y., Guo B., Zhao K., Yang L., Chen T. Correlation between cognitive impairment and serum phosphorylated tau181 protein in patients with preeclampsia. Front. Aging Neurosci. 2023; 15: 1148518. https://dx.doi.org/10.3389/fnagi.2023.1148518
- Jash S., Banerjee S., Cheng S., Wang B., Qiu C., Kondo A. et al. Cis P-tau is a central circulating and placental etiologic driver and therapeutic target of preeclampsia. Nat. Commun. 2023; 14(1): 5414. https://dx.doi.org/10.1038/s41467-023-41144-6
- Andersson M., Oras J., Thörn S.E., Karlsson O., Kälebo P., Zetterberg H. et al. Signs of neuroaxonal injury in preeclampsia – a case control study. PLoS One. 2021; 16(2): e0246786. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0246786
- Gu X., Rana S., Ngo L., Mueller A., Dillon S., Salahuddin et al. Plasma markers of neurological injury are elevated in preeclampsia. Pregnancy Hypertension. 2025; 42: 101265. https://dx.doi.org/10.1016/j.preghy.2025.101265
- Goasdoué K., Miller S.M., Colditz P.B., Björkman S.T. Review: the blood-brain barrier; protecting the developing fetal brain. Placenta. 2016; 54: 111-6. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2016.12.005
- Сидорова И.С., Никитина Н.А. Обоснование современной концепции развития преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 26-33. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.26-33
- Сидорова И.С., Никитина Н.А. Течение и ведение беременности по триместрам ее развития. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. 584 с.
- Kadry H., Noorani B., Cucullo L. A blood-brain barrier overview on structure, function, impairment, and biomarkers of integrity. Fluids Barriers CNS. 2020; 17(1): 69. https://dx.doi.org/10.1186/s12987-020-00230-3
- Wang J., Xu F., Zhu X., Li X., Li Y., Li J. Targeting microRNAs to Regulate the Integrity of the Blood-Brain Barrier. Front. Bioeng. Biotechnol. 2021; 9: 673415. https://dx.doi.org/10.3389/fbioe.2021.673415
- Toyama K., Spin J.M., Deng A.C., Huang T.T., Wei K., Wagenhäuser M.U. et al. MicroRNA-mediated therapy modulating blood-brain barrier disruption improves vascular cognitive impairment. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2018; 38(6): 1392-406. https://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.118.310822
- Congdon E.E., Ji C., Tetlow A.M., Jiang Y., Sigurdsson E.M. Tau-targeting therapies for Alzheimer disease: current status and future directions. Nat. Rev. Neurol. 2023; 19(12): 715-36. https://dx.doi.org/10.1038/s41582-023-00883-2
- Sarkar S., Porel P., Kosey S., Aran K.R. Diverse role of S100 calcium-binding protein B in alzheimer's disease: pathological mechanisms and therapeutic implications. Inflammopharmacology. 2025; 33(4): 1803-16. https://dx.doi.org/10.1007/s10787-025-01697-y
- Kocurova G., Ricny J., Ovsepian S.V. Autoantibodies targeting neuronal proteins as biomarkers for neurodegenerative diseases. Theranostics. 2022; 12(7): 3045-56. https://dx.doi.org/10.7150/thno.72126
- Torres-Vergara P., Troncoso F., Acurio J., Kupka E., Bergman L., Wikström A.K. et al. Dysregulation of vascular endothelial growth factor receptor 2 phosphorylation is associated with disruption of the blood-brain barrier and brain endothelial cell apoptosis induced by plasma from women with preeclampsia. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2022; 1868(9): 166451. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2022.166451
- Mukherjee I., Singh S., Karmakar A., Kashyap N., Mridha A.R., Sharma J.B. et al. New immune horizons in therapeutics and diagnostic approaches to Preeclampsia. Am. J. Reprod. Immunol. 2023; 89(2): e13670. https://dx.doi.org/10.1111/aji.13670
Поступила 24.11.2025
Принята в печать 02.06.2026
Об авторах / Для корреспонденции
Сидорова Ираида Степановна, д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваМинистерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(499)248-67-29,
sidorovais@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0003-2209-8662
Манагадзе Иоанна Джоневна, ординатор и аспирант кафедры акушерства и гинекологии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет),
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, +7(499)248-67-29, ktb1966@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8745-9372
Автор, ответственный за переписку: Иоанна Джоневна Манагадзе, ktb1966@mail.ru



