Возможность прогнозирования задержки роста плода на основе определения биомаркеров в плазме крови

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.269

Ижойкина Е.В., Трифонова Е.А., Куценко И.Г., Степанов И.А., Гавриленко М.М., Степанов В.А.
1) ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия; 2) Научно-исследовательский институт медицинской генетики ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия; 3) ОГАУЗ «Областной перинатальный центр имени И.Д. Евтушенко», Томск, Россия

Задержка роста плода (ЗРП) остается одной из важных проблем акушерства, являясь фактором риска антенатальной и неонатальной смертности и заболеваемости. Своевременное прогнозирование ЗРП – одно из важнейших мероприятий в снижении неблагоприятных исходов беременности. Однако, несмотря на многочисленные исследования, практическое акушерство по-прежнему не имеет высокочувствительных и специфичных прогностических биомаркеров данного заболевания.
В рамках представленной статьи проведен анализ современных литературных данных в базах PubMed, Cochrane, eLibrary, опубликованных в открытом доступе и характеризующих роль биомаркеров в прогнозировании риска развития ЗРП. В качестве наиболее перспективных предиктивных биомаркеров ЗРП, по данным метаанализов, рассматриваются β-хорионический гонадотропин человека (β-HCG), α-фетопротеин (AFP), свободный эстриол (Е3), хорионический соматомаммотропный гормон 1 (CSH), паппализин 1 (РАРР-А), α-субъединица ингибина (Inhibin-А) и плацентарный фактор роста (PIGF). Однако данные, полученные большинством авторов, свидетельствуют о том, что использование отдельных биомаркеров обладает недостаточной чувствительностью и специфичностью в стратификации риска развития ЗРП. Наиболее перспективным направлением в этой области является разработка моделей комплексного мультипараметрического скрининга, основанного на изучении материнских факторов риска, уровней биомаркеров (как протеомных, так и молекулярно-генетических) в совокупности с данными ультразвукового исследования.
Заключение: Таким образом, исследования, сфокусированные на поиске новых биомаркеров с целью разработки комплексной скрининговой программы, обладающей высокой прогностической значимостью в выявлении риска развития ЗРП, являются высокоактуальными и определяют персонифицированную тактику ведения пациентки в будущем.

Вклад авторов: Ижойкина Е.В., Гавриленко М.М., Трифонова Е.А. – сбор и обработка материала, написание текста; Степанов И.А., Куценко И.Г., Степанов В.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Ижойкина Е.В., Трифонова Е.А., Куценко И.Г., Степанов И.А., Гавриленко М.М., Степанов В.А. Возможность прогнозирования задержки роста плода на основе определения биомаркеров в плазме крови.
Акушерство и гинекология. 2023; 2: 18-24
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.269

задержка роста плода

биомаркеры

скрининг

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Российское общество акушеров-гинекологов. Клинические рекомендации «Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода)». 2020.
Heazell A.E., Hayes D.Jl., Whitworth M., Takwoingi Y., Bayliss S.E., Davenport C. Biochemical tests of placental function versus ultrasound assessment of fetal size for stillbirth and small-for-gestational-age infants. Cochrane Database Syst. Rev. 2019; 5(5): CD012245. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.
Levine T.A, Grunau R.E., McAuliffe F.M., Pinnamaneni R.M., Foran A.,Alderdice F.A. Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review. Pediatrics. 2015; 135(1): 126-41.https://dx.doi.org/10.1542/peds.2014-1143.
Colella M., Frérot A., Novais A.R.B., Baud O. Neonatal and long-term consequences of fetal growth restriction. Curr. Pediatr. Rev. 2018; 14(4): 212-8. https://dx.doi.org/10.2174/1573396314666180712114531.
Хачатрян З.В., Кан Н.Е., Макарова Н.П. Современные представления о молекулярных механизмах формирования задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2019; 10: 22-6. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.10.22-26.
Burton G.J., Jauniaux E. Pathophysiology of placental-derived fetal growth restriction. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(Suppl. 2): S745-61.https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2017.11.577.
Zur R.L., Kingdom J.C., Parks W.T., Hobson S.R. The placental basis of fetal growth restriction. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2020; 47(1): 81-98. https://dx.doi.org/10.1016/j.ogc.2019.10.008.
Zareaan E., Heidarpour M., Kargarzadeh E., Moshfeghi M. Association of maternal and umbilical cord blood leptin concentrations and abnormal color Doppler indices of umbilical artery with fetal growth restriction. Int. J. Reprod. Biomed. 2017; 15(3): 135-40.
Ferrero S., Mazarico E., Valls C., Di Gregorio S., Montejo R., Ibáñez L. et al. Relationship between fetal growth restriction and maternal nutrition status measured by Dual-Energy X-Ray absorptiometry, leptin, and insulin-like growth factor. Gynecol. Obstet. Invest. 2015; 80(1): 54-9.https://dx.doi.org/10.1159/000371761.
Visentin S., Lapolla A., Londero A.P., Cosma C., Dalfrà M., Camerin M. et al. Adiponectin levels are reduced while markers of systemic inflammation and aortic remodelling are increased in intrauterine growth restricted mother-child couple. Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 401595. https://dx.doi.org/10.1155/2014/401595.
Madeleneau D., Buffat C., Mondon F., Grimault H., Rigourd V., Tsatsaris V.et al. Transcriptomic analysis of human placenta in intrauterine growth restriction. Pediatr. Res. 2015; 77(6): 799-807. https://dx.doi.org/10.1038/pr.2015.40.
Zhang C., Ding J., Li H., Wang T. Identification of key genes in pathogenesis of placental insufficiency intrauterine growth restriction. BMC Pregnancy Childbirth. 2022; 22(1): 77. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-022-04399-3.
Cignini P., Savasta L.M., Gulino F.A., Vitale S.G., Mangiafico L., Mesoraca A., Giorlandino C. Predictive value of pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) and free beta-hCG on fetal growth restriction: results of a prospective study. Arch. Gynecol. Obstet. 2016; 293(6): 1227-33. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-015-3947-z.
Boonpiam R., Wanapirak C., Sirichotiyakul S., Sekararithi R., Traisrisilp K., Tongsong T. Quad test for fetal aneuploidy screening as a predictor of small-for-gestational age fetuses: a population-based study. BMC Pregnancy Childbirth. 2020; 20(1): 621. https://dx.doi.org/10.1186/s12884-020-03298-9.
Kiyokoba R., Uchiumi T., Yagi M., Toshima T., Tsukahara S., Fujita Y. et al. Mitochondrial dysfunction-induced high hCG associated with development of fetal growth restriction and pre-eclampsia with fetal growth restriction. Sci. Rep. 2022; 12(1): 4056. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-07893-y.
Yu N., Cui H., Chen X., Chang Y. First trimester maternal serum analytes and second trimester uterine artery Doppler in the prediction of preeclampsia and fetal growth restriction. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2017; 56(3): 358-61. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2017.01.009.
Zamarian A.C.P., Araujo E.Jn., Daher S., Rolo L.C., Moron A.F., Nardozza L.M.M. Evaluation of biochemical markers combined with uterine artery Doppler parameters in fetuses with growth restriction: a case-control study. Arch. Gynecol. Obstet. 2016; 294(4): 715-23. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-016-4024-y.
Sifakis S., Androutsopoulos V.P., Pontikaki A., Velegrakis A., Papaioannou G.I., Koukoura O. et al. Placental expression of PAPPA, PAPPA-2 and PLAC-1 in pregnacies is associated with FGR. Mol. Med. Rep. 2018; 17(5): 6435-40. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2018.8721.
Yazdani S., Rouholahnejad R., Asnafi N., Sharbatdaran M., Zakershob M., Bouzari Z. Correlation of pregnancy outcome with quadruple screening test at second trimester. Med. J. Islam. Repub. Iran. 2015; 29: 281.
Awamleh Z., Gloor G.B., Han V.K.M. Placental microRNAs in pregnancies with early onset intrauterine growth restriction and preeclampsia: potential impact on gene expression and pathophysiology. BMC Med. Genomics. 2019; 12: 91. https://dx.doi.org/10.1186/s12920-019-0548-x.
Nawathe A.R., Christian M., Kim S.H., Johnson M., Savvidou M.D., Terzidou V. Insulin-like growth factor axis in pregnancies affected by fetal growth disorders. Clin. Epigenetics. 2016; 8: 11. https://dx.doi.org/10.1186/s13148-016-0178-5.
Lesmes C., Gallo D.M., Gonzalez R., Poon L.C., Nicolaides K.H. Prediction of small-for-gestational-age neonates: screening by maternal serum biochemical markers at 19-24 weeks. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2015; 46(3): 341-9. https://dx.doi.org/10.1002/uog.14899.
Komwilaisak R., Tangkiratichai P. Maternal serum angiogenic growth factors in intrauterine growth restriction versus normal pregnancies. J. Med. Assoc. Thai. 2017; 100(2): 119-24.
Ravikumar G., Mukhopadhyay A., Mani C., Kocchar P., Crasta J., Thomas T. et al. Placental expression of angiogenesis-related genes and their receptors in IUGR pregnancies: correlation with fetoplacental and maternal parameters. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2019; 28: 1-8. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2019.1593362.
Хачатрян З.В., Кан Н.Е., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Харченко Д.К., Мантрова Д.А., Тютюнник В.Л. Роль трансформирующего фактора роста β в формировании задержки роста плода Акушерство и гинекология. 2019; 11: 107-12.
Красный А.М., Хачатурян А.А., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Содержание растворимой формы Е-кадгерина и фактора роста кератиноцитов в плазме крови при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2020; 6: 37-42.
Raia-Barjat T., Prieux C., Gris J-C., Chapelle C., Laporte S., Chauleur C. Angiogenic factors for prediction of preeclampsia and intrauterine growth restriction onset in high-risk women: AngioPred study. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2019; 32(2): 248-57. https://dx.doi.org/ 10.1080/14767058.2017.1378325.
Şahin B., Soyer-Çalışkan C., Çelik S., Hatırnaz Ş., Tinelli A. Midregional pro-adrenomedullin and matrix metalloproteinase-2 levels in intrauterine growth restriction and small gestational age pregnancies: biochemical diagnostic difference. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021; 34(12): 1999-2005.https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2020.1846707.
Ibrahim M.I., Ammar E.M., Ramy A., Ellaithy M.I., Abdelrahman R.M., Elkabarity R. The association between pentraxin 3 in maternal circulation and pathological intrauterine fetal growth restriction. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015; 185: 1-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.11.010.
Andres F., Wong G.P., Walker S.P., MacDonald T.M., Keenan E., Cannon P. et al. A disintegrin and metalloproteinase 12 (ADAM12) is reduced at 36 weeks' gestation in pregnancies destined to deliver small for gestational age infants. Placenta. 2022; 117: 1-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2021.11.001.
Docheva N., Romero R., Chaemsaithong P., Tarca A.L., Bhatti G., Pacora P. et al. The profiles of soluble adhesion molecules in the "great obstetrical syndromes". J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2019; 32(13): 2113-36. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2018.1427058.
Berbets A., Koval H., Barbe A., Albota O., Yuzko O. Melatonin decreases and cytokines increase in women with placental insufficiency. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2021; 34(3): 373-8. https://dx.doi.org/10.1080/14767058.2019.1608432.
Medina-Bastidas D., Guzmán-Huerta M., Borboa-Olivares H., Ruiz-Cruz C., Parra-Hernández S., Flores-Pliego A. et al. Placental microarray profiling reveals common mRNA and lncRNA expression patterns in preeclampsia and intrauterine growth restriction Int. J. Mol. Sci. 2020; 21(10): 3597.https://dx.doi.org/10.3390/ijms21103597.
Azizieh F.Y., Raghupathy R.G. Tumor necrosis factor-α and pregnancy complications: a prospective study. Med. Princ. Pract. 2015; 24(2): 165-70. https://dx.doi.org/10.1159/000369363.
Karlı P., Özdemir A.Z., Ayan D. Maternal serum and fetal cord blood C-reactive protein levels but not procalcitonin levels are increased in idiopathic intrauterine gowth restriction. Med. Sci. Monit. 2019; 25: 6512-7.https://dx.doi.org/10.12659/MSM.917397.
Dai F.F., Hu M., Zhang Y.W., Zhu R.H., Chen L.P., Li Z.D. et al. Maternal serum and fetal cord blood C-reactive protein levels but not procalcitonin levels are increased in idiopathic intrauterine gowth restriction. Expert Rev. Mol. Med. 2022; 24: e26. https://dx.doi.org/10.1017/erm.2022.18.
Pylypjuk C.L., Monarrez-Espino J. False-positive maternal serum screens in the second trimester as markers of placentally mediated complications later in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Dis. Markers. 2021; 2021: 5566234. https://dx.doi.org/10.1155/2021/5566234.
Heazell A.E.P., Whitworth M., Duley L., Thornton J.G. Use of biochemical tests of placental function for improving pregnancy outcome. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 2015(11): CD011202. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD011202.pub2.
Morris R.K., Bilagi A., Devani P., Kilby M.D. Association of serum PAPP-A levels in first trimester with small for gestational age and adverse pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis. Prenat. Diagn. 2017; 37(3): 253-65. https://dx.doi.org/10.1002/pd.5001.
Chen W., Wei Q., Liang Q., Song S., Li J. Diagnostic capacity of sFlt-1/PlGF ratio in fetal growth restriction: a systematic review and meta-analysis. Placenta. 2022; 127: 37-42. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2022.07.020.
Kiyokoba R., Uchiumi T., Yagi M., Toshima Т., Tsukahara S., Fujita Y. et al. Mitochondrial dysfunction-induced high hCG associated with development of fetal growth restriction and pre-eclampsia with fetal growth restriction. Sci. Rep. 2022; 12: 4056.
Costa M.A. The endocrine function of human placenta: an overview. Reprod. Biomed. Online. 2016; 32(1): 14-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2015.10.005.
Yu N., Cui H., Chen X., Chang Y. First trimester maternal serum analytes and second trimester uterine artery Doppler in the prediction of preeclampsia and fetal growth restriction. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2017; 56(3): 358-61.https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2017.01.009.

Поступила 14.11.2022

Принята в печать 17.01.2023

Ижойкина Екатерина Владимировна, лаборант кафедры акушерства и гинекологии, Сибирский государственный медицинский университет
Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(923)441-12-18, katushkabig@mail.ru, 634050, Россия, Томск, Московский тракт, д. 2.
Трифонова Екатерина Александровна, к.м.н., с.н.с., НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ РАН, +7(3822)51-33-34, ekaterina.trifonova@medgenetics.ru,
634050, Россия, Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10.
Куценко Ирина Георгиевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии, Сибирский государственный медицинский университет
Министерства здравоохранения Российской Федерации, +7(3822)90-11-01, 17-36, kutsenko.ig@ssmu.ru, 634050, Россия, Томск, Московский тракт, д. 2.
Степанов Игорь Ардалионович, к.м.н., главный врач, Областной перинатальный центр им. И.Д. Евтушенко», +7(3822)915011, StepanovIA@opc.tomsk.ru,
634063, Россия, Томск, ул. Ивана Черных, д. 96/1.
Гавриленко Мария Михайловна, аспирант, НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ РАН, +7(3822)51-33-34, maria.gavrilenko@medgenetics.ru,
634050, Россия, Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10.
Степанов Вадим Анатольевич, академик РАН, д.б.н., профессор, директор НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ РАН, +7(3822)51-33-34,
vadim.stepanov@medgenetics.ru, 634050, Россия, Томск, ул. Набережная реки Ушайки, д. 10.
Автор, ответственный за переписку: Екатерина Владимировна Ижойкина, katushkabig@mail.ru

Возможность прогнозирования задержки роста плода на основе определения биомаркеров в плазме крови

Ижойкина Е.В., Трифонова Е.А., Куценко И.Г., Степанов И.А., Гавриленко М.М., Степанов В.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме