Влияние инкретина глюкагоноподобного пептида-1 на фенотипический профиль мононуклеарных клеток при задержке роста плода
Красный А.М., Кан Н.Е., Борисова А.Г., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В.
Актуальность: Глюкагоноподобный пептид-1 (Glucagon-like peptide-1, GLP-1) – инкретин, регулирующий секрецию инсулина, повышен при задержке роста плода. GLP-1 способен связываться со своими мембранными рецепторами лейкоцитов и менять их фенотип.
Цель: Изучить влияние GLP-1 на фенотипический профиль мононуклеарных клеток периферической крови у беременных с задержкой роста плода и определить потенциальные диагностические маркеры.
Материалы и методы: Исследование было проведено в два этапа. На первом этапе in vitro было изучено влияние агониста рецептора GLP-1 (лираглутида) на фенотипический профиль мононуклеарных клеток периферической крови 12 беременных женщин (6 пациенток с задержкой роста плода и 6 пациенток с физиологически протекающей беременностью) при помощи проточного цитофлоуриметра. На втором этапе в исследование было включено 56 беременных, которые были разделены на 2 группы: основная группа – 32 женщины с задержкой роста плода, группа сравнения – 24 пациентки с физиологическим течением беременности. Была проведена оценка диагностической значимости полученных маркеров (CD4, CD8, СD86 и CD163) путем изучения их содержания и уровня экспрессии в периферической крови беременных.
Результаты: При оценке влияния лираглутида in vitro на мононуклеарные клетки периферической крови беременных выявлено статистически значимое снижение CD8+ лимфоцитов (р=0,03), понижение экспрессии CD8 в лимфоцитах (р=0,03) и повышение экспрессии CD163 в моноцитах (p=0,05). В крови беременных женщин с задержкой роста плода было отмечено статистически значимое более высокое относительное содержание CD4+ (р=0,02) и CD163+ (р=0,001) моноцитов и более низкое относительное содержание CD8+ лимфоцитов (р=0,006). При этом уровень экспрессии CD163 в основной группе был статистически значимо повышен (р=0,02), в то время как уровень экспрессии CD86 моноцитами снижен (p=0,02). Проведенный ROC-анализ показал потенциальную диагностическую ценность относительного содержания CD163+ моноцитов в крови беременных для диагностики задержки роста плода (AUC=0,83).
Заключение: Полученные данные показали, что GLP-1 при задержке роста плода запускает специфический клеточный ответ в виде активации выраженного противовоспалительного эффекта в крови женщин. Изучение данного сигнального пути может позволить понять новые механизмы развития задержки роста плода и установить потенциальные маркеры, которые позволят верифицировать данное осложнение беременности на антенатальном этапе.
Вклад авторов: Красный А.М., Кан Н.Е., Борисова А.Г., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ №24-64-00006.
Одобрение этического комитета. Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Красный А.М., Кан Н.Е., Борисова А.Г., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л.,
Волочаева М.В. Влияние инкретина глюкагоноподобного пептида-1 на
фенотипический профиль мононуклеарных клеток при задержке роста плода.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 74-81
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.156
Ключевые слова
задержка роста плода
глюкагоноподобный пептид-1
GLP-1
мононуклеарные клетки периферической крови
CD4
CD8
CD86
CD163
сигнальный путь
Список литературы
- Nardozza L.M., Caetano A.C., Zamarian A.C., Mazzola J.B., Silva C.P., Marçal V.M. et al. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 295(5): 1061-77. https://dx.doi.org/10.1007/s00404-017-4341-9.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). 2022. 76с.
- Oke S.L., Hardy D.B. The role of cellular stress in intrauterine growth restriction and postnatal dysmetabolism. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(13): 6986. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22136986.
- Hales C.N., Barker D.J. The thrifty phenotype hypothesis. Br. Med. Bull. 2001; 60: 5-20. https://dx.doi.org/10.1093/bmb/60.1.5.
- Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Садекова А.А., Алексеев А.А., Красный А.М. Факторы энергетического метаболизма при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2024; 5: 44-52.
- Baggio L.L., Drucker D.J. Biology of incretins: GLP-1 and GIP. Gastroenterology. 2007; 132(6): 2131-57. https://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2007.03.054.
- Smith N.K., Hackett T.A., Galli A., Flynn C.R. GLP-1: molecular mechanisms and outcomes of a complex signaling system. Neurochem. Int. 2019; 128: 94-105. https://dx.doi.org/10.1016/j.neuint.2019.04.010.
- Shiraishi D., Fujiwara Y., Komohara Y., Mizuta H., Takeya M. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) induces M2 polarization of human macrophages via STAT3 activation. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012; 425(2): 304-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2012.07.086.
- Porcheray F., Viaud S., Rimaniol A.C., Léone C., Samah B., Dereuddre-Bosquet N. et al. Macrophage activation switching: an asset for the resolution of inflammation. Clin. Exp. Immunol. 2005; 142(3): 481-9. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2249.2005.02934.x.
- Marx N., Husain M., Lehrke M., Verma S., Sattar N. GLP-1 receptor agonists for the reduction of atherosclerotic cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes. Circulation. 2022; 146(24): 1882-94. https://dx.doi.org/10.1161/circulationaha.122.059595.
- Рюмина И.И., Байбарина Е.Н., Нароган М.В., Маркелова М.М., Орловская И.В., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Использование международных стандартов роста для оценки физического развития новорожденных и недоношенных детей. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2023; 11(2): 48-52.
- Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Волочаева М.В., Садекова А.А., Красный А.М. Диагностическая значимость определения экспрессии генов энергетического метаболизма при задержке роста плода. Акушерство и гинекология. 2023; 8: 48-55.
- Bendotti G., Montefusco L., Lunati M.E., Usuelli V., Pastore I., Lazzaroni E. et al. The anti-inflammatory and immunological properties of GLP-1 receptor agonists. Pharmacol. Res. 2022; 182: 106320. https://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106320.
- Lee Y.S., Jun H.S. Anti-inflammatory effects of GLP-1-based therapies beyond glucose control. Mediators Inflamm. 2016; 2016: 3094642. https://dx.doi.org/10.1155/2016/3094642.
- Insuela D.B.R., Carvalho V.F. Glucagon and glucagon-like peptide-1 as novel anti-inflammatory and immunomodulatory compounds. Eur. J. Pharmacol. 2017; 812: 64-72. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.07.015.
- Mehdi S.F., Pusapati S., Anwar M.S., Lohana D., Kumar P., Nandula S.A. et al. Glucagon-like peptide-1: a multi-faceted anti-inflammatory agent. Front. Immunol. 2023; 14: 1148209. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2023.1148209.
- Li Y., Glotfelty E.J., Karlsson T., Fortuno L.V, Harvey B.K., Greig N.H. The metabolite GLP-1 (9-36) is neuroprotective and anti-inflammatory in cellular models of neurodegeneration. J. Neurochem. 2021; 159(5): 867-86. https://dx.doi.org/10.1111/jnc.15521.
- Kim Chung le T., Hosaka T., Yoshida M., Harada N., Sakaue H., Sakai T. et al. Exendin-4, a GLP-1 receptor agonist, directly induces adiponectin expression through protein kinase A pathway and prevents inflammatory adipokine expression. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009; 390(3): 613-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2009.10.015.
- Borg A.J., Yong H.E., Lappas M., Degrelle S.A., Keogh R.J., Da Silva-Costa F. et al. Decreased STAT3 in human idiopathic fetal growth restriction contributes to trophoblast dysfunction. Reproduction. 2015; 149(5): 523-32. https://dx.doi.org/10.1530/REP-14-0622.
- Yang J., Wang Y., Yang D., Ma J., Wu S., Cai Q. et al. Wnt/β-catenin signaling regulates lipopolysaccharide-altered polarizations of RAW264.7 cells and alveolar macrophages in mouse lungs. Eur. J. Inflamm. 2021; 19: 205873922110593. https://dx.doi.org/10.1177/20587392211059362.
Поступила 05.07.2024
Принята в печать 09.10.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., заведующий лабораторией цитологии, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4,+7(495)438-22-72, alexred@list.ru, https://orcid.org/0000-0001-7883-2702
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4,
+7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru, Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900,
Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946
Борисова Анастасия Геннадьевна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(968)735-40-81, vvv92@list.ru
Солдатова Екатерина Евгеньевна, аспирант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4,
+7(906)110-51-13, katerina.soldatova95@bk.ru, https://orcid.org/0000-0001-6463-3403
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4, +7(903)969-50-41, tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015,
SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099
Волочаева Мария Вячеславовна, к.м.н., с.н.с. департамента регионального сотрудничества и интеграции, врач 1 родильного отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации,
117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4, +7(919)968-72-98, m_volochaeva@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0001-8953-7952
Автор, ответственный за переписку: Екатерина Евгеньевна Солдатова, katerina.soldatova95@bk.ru
Также по теме
