Влияние вагинального прогестерона на биоценоз влагалища у беременных с высоким риском преждевременных родов

Артымук Н.В., Марочко К.В., Парфенова Я.А.

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово, Россия
Цель: Оценить влияние интравагинального применения прогестерона на биоценоз влагалища у беременных с высоким риском преждевременных родов (ПР).
Материалы и методы: Проведена оценка информационных баз данных Cochrane, MEDLINE, PubMed. Слова для поиска (Keywords): «progesterone», «vaginal biocenosis», «vaginal discharge». Глубина поиска составила 12 лет (2010–2022 гг.). Выявлено 69 источников, соответствовало критериям поиска 49 работ.
Результаты: Анализ используемых библиографических источников показал, что ПР остаются одной из наиболее актуальных проблем современного акушерства во всем мире. В 184 странах показатели ПР варьируют от 5 до 18% числа рожденных детей. В России ежегодно преждевременно рождаются более 70 тыс. детей. Этиологические причины ПР включают в себя многие факторы. Около 80% ПР связано с инфицированием амниотической жидкости в сроки до 30 недель гестации. Источниками инфекции могут стать воспалительный процесс в полости матки, влагалище, наличие бактериального вагиноза. Состояние вагинального биоценоза в целом является одним из главных компонентов репродуктивного здоровья женщины, в связи с чем вопрос влияния гормональной терапии на микробный пейзаж влагалища вызывает практический интерес. В вопросе предупреждения ПР это особенно актуально, так как для профилактики ПР в группе высокого риска (укорочение длины шейки матки, ПР в анамнезе) рекомендовано назначение вагинального прогестерона. Однако работы с оценкой влияния гестагенов на микробиоценоз влагалища единичны. Актуально продолжение исследований в данном направлении.
Заключение: Требуется проведение дальнейших углубленных исследований, посвященных вопросу влияния прогестерона на биоценоз влагалища у беременных женщин.

Вклад авторов: Артымук Н.В. – концепция и дизайн, написание текста, редактирование; Марочко К.В. – сбор материала, написание текста; Парфенова Я.А. – сбор материала, написание текста.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Артымук Н.В., Марочко К.В., Парфенова Я.А.
Влияние вагинального прогестерона на биоценоз влагалища у беременных с высоким риском преждевременных родов.
Акушерство и гинекология. 2023; 8: 186-191
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.187

Ключевые слова

преждевременные роды
вагинальный прогестерон
микробиоценоз влагалища
бактериальный вагиноз

Список литературы

  1. Ходжаева З.С., Шмаков Р.Г., Адамян Л.В., Артымук Н.В., Башмакова Н.В., Беженарь В.Ф. и др. Преждевременные роды. Клинические рекомендации. М.; 2020. 43с.
  2. Liu L., Johnson H.L., Cousens S., Perin J., Scott S., Lawn J.E. et al. Child Health Epidemiology Reference Group of WHO and UNICEF. Global, regional, and national causes of child mortality: an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. Lancet. 2012; 379(9832): 2151-61.https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60560-1.
  3. Romero R., Dey S.K., Fisher S.J. Preterm labor: one syndrome, many causes. Science. 2014; 345(6198): 760-5. https://dx.doi.org/10.1126/science.1251816.
  4. Hussain T., Murtaza G., Kalhoro D.H., Kalhoro M.S., Metwally E., Chughtai M.I. et al. Relationship between gut microbiota and host-metabolism: Emphasis on hormones related to reproductive function. Anim. Nutr. 2021; 7(1): 1-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.aninu.2020.11.005.
  5. Anderson L., Martin W., Higgins C., Nelson S.M., Norman J.E. The effect of progesterone on myometrial contractility, potassium channels, and tocolytic efficacy. Reprod. Sci. 2009; 16(11): 1052-61. https://dx.doi.org/ 10.1177/1933719109340926.
  6. Ilicic M., Zakar T., Paul J.W. The regulation of uterine function during parturition: an update and recent advances. Reprod. Sci. 2020; 27(1): 3-28. https://dx.doi.org/10.1007/s43032-019-00001-y.
  7. Tan H., Yi L., Rote N.S., Hurd W.W., Mesiano S. Progesterone receptor-A and -B have opposite effects on proinflammatory gene expression in human myometrial cells: implications for progesterone actions in human pregnancy and parturition. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; 97(5): E719-30. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2011-3251.
  8. Loudon J.A., Elliott C.L., Hills F., Bennett P.R. Progesterone represses interleukin-8 and cyclo-oxygenase-2 in human lower segment fibroblast cells and amnion epithelial cells. Biol. Reprod. 2003; 69(1): 331-7.https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.102.013698.
  9. Yellon S.M., Dobyns A.E., Beck H.L., Kurtzman J.T., Garfield R.E., Kirby M.A. Loss of progesterone receptor-mediated actions induce preterm cellular and structural remodeling of the cervix and premature birth. PLoS One. 2013; 8(12): e81340. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0081340.
  10. Bagga R., Arora P. Genital micro-organisms in pregnancy. Front. Public Health. 2020; 8: 225. https://dx.doi.org/10.3389/fpubh.2020.00225.
  11. Chee W.J.Y., Chew S.Y., Than L.T.L. Vaginal microbiota and the potential of Lactobacillus derivatives in maintaining vaginal health. Microb. Cell Fact. 2020; 19(1): 203. https://dx.doi.org/10.1186/s12934-020-01464-4.
  12. Lewis A.L., Gilbert N.M. Roles of the vagina and the vaginal microbiota in urinary tract infection: evidence from clinical correlations and experimental models. GMS Infect. Dis. 2020; 8: Doc02. https://dx.doi.org/10.3205/id000046.
  13. Gupta P., Singh M.P., Goyal K. Diversity of vaginal microbiome in pregnancy: deciphering the obscurity. Front. Public Health. 2020; 8: 326.https://dx.doi.org/10.3389/fpubh.2020.00326.
  14. Bayar E., Bennett P.R., Chan D., Sykes L., MacIntyre D.A. The pregnancy microbiome and preterm birth. Semin, Immunopathol. 2020; 42(4): 487-99. https://dx.doi.org/10.1007/s00281-020-00817-w.
  15. Reid G., Younes J.A., Van der Mei H.C., Gloor G.B., Knight R., Busscher H.J. Microbiota restoration: natural and supplemented recovery of human microbial communities. Na.t. Rev. Microbiol. 2011; 9(1): 27-38. https://dx.doi.org/10.1038/nrmicro2473.
  16. Spear G.T., French A.L., Gilbert D., Zariffard M.R., Mirmonsef P., Sullivan T.H. et al. Human alpha-amylase present in lower-genital-tract mucosal fluid processes glycogen to support vaginal colonization by Lactobacillus. J. Infect. Dis. 2014; 210(7): 1019-28. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiu231.
  17. Di Giulio D.B., Callahan B.J., McMurdie P.J., Costello E.K., Lyell D.J., Robaczewska A. et al. Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2015; 112(35): 11060-5.https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1502875112.
  18. Freitas A.C., Chaban B., Bocking A., Rocco M., Yang S., Hill J.E. et al.; VOGUE Research Group. The vaginal microbiome of pregnant women is less rich and diverse, with lower prevalence of Mollicutes, compared to non-pregnant women. Sci. Rep. 2017; 7(1): 9212. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-07790-9.
  19. Pelzer E.S., Allan J.A., Waterhouse M.A., Ross T., Beagley K.W., Knox C.L. Microorganisms within human follicular fluid: effects on IVF. PLoS One. 2013; 8(3): e59062. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0059062.
  20. Nuriel-Ohayon M., Neuman H., Koren O. Microbial changes during pregnancy, birth, and infancy. Front. Microbiol. 2016; 7: 1031. https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2016.01031.
  21. Chandiramani M., Bennett P.R., Brown R., Lee Y.S., MacIntyre D.A. Vaginal microbiome-pregnant host interactions determine a significant proportion of preterm labour. Fetal Matern. Med. Rev. 2014; 25(01): 73-8.https://dx.doi.org/10.1017/S0965539514000059.
  22. Merrifield C.A., Lewis M.C., Berger B., Cloarec O., Heinzmann S.S., Charton F. et al. Neonatal environment exerts a sustained influence on the development of the intestinal microbiota and metabolic phenotype. ISME J. 2016; 10(1): 145-57. https://dx.doi.org/10.1038/ismej.2015.90.
  23. Dominguez-Bello M.G., Costello E.K., Contreras M., Magris M., Hidalgo G., Fierer N. et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010; 107(26): 11971-5. https://dx.doi.org/ 10.1073/pnas.1002601107.
  24. Franasiak J.M., Scott R.T. Jr. Introduction: microbiome in human reproduction. Fertil. Steril. 2015; 104(6): 1341-3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.10.021.
  25. Kyathanahalli C., Snedden M., Hirsch E. Is human labor at term an inflammatory condition? Biol. Reprod. 2023; 108(1): 23-40. https://dx.doi.org/10.1093/biolre/ioac182.
  26. Goldenberg R.L., Culhane J.F., Iams J.D., Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 2008; 371(9606): 75-84. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60074-4.
  27. MacIntyre D.A., Chandiramani M., Lee Y.S., Kindinger L., Smith A., Angelopoulos N. et al. The vaginal microbiome during pregnancy and the postpartum period in a European population. Sci. Rep. 2015; 5: 8988.https://dx.doi.org/10.1038/srep08988.
  28. Romero R., Hassan S.S., Gajer P., Tarca A.L., Fadrosh D.W., Nikita L. et al. The composition and stability of the vaginal microbiota of normal pregnant women is different from that of non-pregnant women. Microbiome. 2014; 2(1): 4.https://dx.doi.org/10.1186/2049-2618-2-4.
  29. Odogwu N.M., Onebunne C.A., Chen J., Ayeni F.A., Walther-Antonio M.R.S., Olayemi O.O. et al. Lactobacillus crispatus thrives in pregnancy hormonal milieu in a Nigerian patient cohort. Sci. Rep. 202; 11(1): 18152.https://dx.doi.org/10.1038/s41598-021-96339-y.
  30. Romero R., Hassan S.S., Gajer P., Tarca A.L., Fadrosh D.W., Bieda J. et al. The vaginal microbiota of pregnant women who subsequently have spontaneous preterm labor and delivery and those with a normal delivery at term. Microbiome. 2014; 2: 18. https://dx.doi.org/10.1186/2049-2618-2-18.
  31. Petricevic L., Domig K.J., Nierscher F.J., Sandhofer M.J., Fidesser M., Krondorfer I. et al. Characterisation of the vaginal Lactobacillus microbiota associated with preterm delivery. Sci. Rep. 2014; 4: 5136. https://dx.doi.org/10.1038/srep05136.
  32. Tamrakar R., Yamada T., Furuta I., Cho K., Morikawa M., Yamada H. et al. Association between Lactobacillus species and bacterial vaginosis-related bacteria, and bacterial vaginosis scores in pregnant Japanese women. BMC Infect. Dis. 2007; 7: 128. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2334-7-128.
  33. Srinivasan S., Hoffman N.G., Morgan M.T., Matsen F.A., Fiedler T.L., Hall R.W. et al. Bacterial communities in women with bacterial vaginosis: high resolution phylogenetic analyses reveal relationships of microbiota to clinical criteria. PLoS One. 2012; 7(6): e37818. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0037818.
  34. Africa C.W., Nel J., Stemmet M. Anaerobes and bacterial vaginosis in pregnancy: virulence factors contributing to vaginal colonisation. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2014;11(7): 6979-7000. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph110706979.
  35. Kindinger L.M., Bennett P.R., Lee Y.S., Marchesi J.R., Smith A., Cacciatore S. et al. The interaction between vaginal microbiota, cervical length, and vaginal progesterone treatment for preterm birth risk. Microbiome. 2017; 5(1): 6. https://dx.doi.org/10.1186/s40168-016-0223-9.
  36. Hardy D.B., Janowski B.A., Corey D.R., Mendelson C.R. Progesterone receptor plays a major antiinflammatory role in human myometrial cells by antagonism of nuclear factor-kappaB activation of cyclooxygenase 2 expression. Mol. Endocrinol. 2006; 20(11): 2724-33. https://dx.doi.org/10.1210/me.2006-0112.
  37. Ratten L.K., Plummer E.L., Bradshaw C.S., Fairley C.K., Murray G.L., Garland S.M. et al. The effect of exogenous sex steroids on the vaginal microbiota: a systematic review. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021; 11: 732423. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2021.732423.
  38. Dabee S., Barnabas S.L., Lennard K.S., Jaumdally S.Z., Gamieldien H., BalleC. et al. Defining characteristics of genital health in South African adolescent girls and young women at high risk for HIV infection. PloS One. 2019; 14(4): e0213975. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0213975.
  39. Yang L., Hao Y., Hu J., Kelly D., Li H., Brown S. et al. Differential effects of depot medroxyprogesterone acetate administration on vaginal microbiome in hispanic white and black vomen. Emerg. Microb. Infect. 2019; 8(1): 197-210. https://dx.doi.org/10.1080/22221751.2018.1563458.
  40. Achilles S.L., Austin M.N., Meyn L.A., Mhlanga F., Chirenje Z.M., Hillier S.L. Impact of contraceptive initiation on vaginal microbiota. Am. J. Obstet. Reprod. 2018; 218(6): 622.e1-622.e10. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2018.02.017.
  41. Wessels J.M., Lajoie J., Cooper M.I.J.H., Omollo K., Felker A.M., Vitali D. et al. Medroxyprogesterone acetate alters the vaginal microbiota and microenvironment in women and increases susceptibility to HIV-1 in humanized mice. Dis. Models Mech. 2019; 12(10): dmm039669.https://dx.doi.org/10.1242/dmm.039669.
  42. Воронцова А.В., Звычайный М.А. Состояние биоциноза влагалища при применении микронизированного прогестерона. Акушерство и гинекология. 2011; 7-1: 70-2.
  43. Carosso A., Revelli A., Gennarelli G., Canosa S., Cosma S., Borella F. et al. Controlled ovarian stimulation and progesterone supplementation affect vaginal and endometrial microbiota in IVF cycles: a pilot study. J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(9): 2315-26. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-020-01878-4.
  44. Griesinger G., Blockeel C., Sukhikh G.T., Patki A., Dhorepatil B., Yang D.Z. et al. Oral dydrogesterone versus intravaginal micronized progesterone gel for luteal phase support in IVF: a randomized clinical trial. Hum. Reprod. 2018; 33(12): 2212-21. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dey306.
  45. Dahl C., Stanislawski M., Iszatt N., Mandal S., Lozupone C., Clemente J.C. et al. Gut microbiome of mothers delivering prematurely shows reduced diversity and lower relative abundance of Bifidobacterium and Streptococcus. PLoS One. 2017; 12(10): e0184336. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0184336.
  46. Nuriel-Ohayon M., Neuman H., Ziv O., Belogolovski A., Barsheshet Y., Bloch N. et al. Progesterone increases bifidobacterium relative abundance during late pregnancy. Cell Rep. 2019; 27(3): 730-6.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2019.03.075.
  47. García-Gómez E., González-Pedrajo B., Camacho-Arroyo I. Role of sex steroid hormones in bacterial-host interactions. Biomed. Res. Int. 2013; 2013: 928290. https://dx.doi.org/10.1155/2013/928290.
  48. Kaur H., Merchant M., Haque M.M., Mande S.S. Crosstalk between female gonadal hormones and vaginal microbiota across various phases of women's gynecological lifecycle. Front. Microbiol. 2020; 11: 551.https://dx.doi.org/10.3389/fmicb.2020.00551.
  49. Ходжаева З.С., Гусейнова Г.Э., Муравьева В.В., Донников А.Е., Мишина Н.Д., Припутневич Т.В. Характеристика микробиоты влагалища у беременных с досрочным преждевременным разрывом плодных оболочек. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 66-74.

Поступила 08.08.2023

Принята в печать 20.08.2023

Об авторах / Для корреспонденции

Артымук Наталья Владимировна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии им. проф. Г.А. Ушаковой, Кемеровский государственный медицинский университет МЗ РФ, +7(960)923-33-55, artymuk@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-7014-6492, 650056, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а.
Марочко Кристина Владимировна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии им. проф. Г.А. Ушаковой, Кемеровский государственный медицинский университет МЗ РФ, +7(923)612-48-92, marochkokv@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2832-6638, 650056, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а.
Парфенова Яна Андреевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии им. проф. Г.А. Ушаковой, Кемеровский государственный медицинский университет» МЗ РФ, +7(904)579-15-08, yanachka_titova@list.ru, https://orcid.org/0000-0003-2378-9078, 650056, Россия, Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а.
Автор, ответственный за переписку: Наталья Владимировна Артымук, artymuk@gmail.com

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.