Влияние дисбиотических нарушений и локальной воспалительной реакции репродуктивного тракта на развитие преждевременных родов
Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Донников А.Е., Михайлова О.И.
Цель: Оценить влияние состояния микробиоценоза и профиля экспрессии генов иммунного ответа в репродуктивном тракте беременных на реализацию преждевременных родов.
Материалы и методы: Обследованы 228 женщин, которые были разделены на группы по сроку гестации: у 52 роды произошли в сроках 22,0–27,6 недели; у 56 – в 28,0–31,6 недели; у 60 – в 32,0–33,6 недели; у 60 – в 34,0–37,0 недели беременности. Учитывая различный генез, каждая группа была разделена на подгруппы: с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) и со спонтанным началом родовой деятельности (СПР) без ПРПО. В группе женщин, родоразрешенных в сроках 22,0–27,6 недели: ПРПО – 28, СПР – 24; в группе 28,0–31,6 недели: ПРПО – 30, СПР – 26; у женщин, родоразрешенных в сроках 32,0–33,6 недели: ПРПО – 35, СПР – 25; в группе 34,0–37,0 недели: ПРПО – 32, СПР – 28. Суммарно 125 беременных с ПРПО и 103 пациенток с СПР.
Также были выделены группы сравнения: беременные с угрозой преждевременных родов, родоразрешенные своевременно, – 80 пациенток и 72 женщины с физиологически протекающей беременностью, родоразрешенные в сроках 37,0–41,0 недели. Всем пациенткам проведено изучение микробиоценоза влагалища с помощью метода «Фемофлор» и определение локальной воспалительной реакции по уровню экспрессии мРНК генов цитокинов во влагалищных соскобах.
Результаты: Выявлены статистически значимые различия между группами женщин с преждевременными родами с и без ПРПО и физиологическим течением беременности. Частота встречаемости дисбиоза в сочетании с локальным воспалением была выше у женщин со спонтанным началом родовой деятельности (р=5,02×10-15) и с ПРПО (р=2,01×10-15). Нормоценоз в группе женщин с физиологическим течением беременности встречался статистически значимо чаще по сравнению со спонтанным началом родовой деятельности (р=3,3×10-18) и с ПРПО (р=1,2×10-21).
Заключение: Дисбиотические нарушения без локального воспаления не являются прогностически значимым критерием реализации преждевременных родов. Для максимальной достоверности их прогноза следует проводить комплексную оценку микробиоценоза и локального воспаления во влагалище.
Вклад авторов: Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Донников А.Е., Кан Н.Е., Михайлова О.И. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Донников А.Е., Михайлова О.И.
Влияние дисбиотических нарушений и локальной воспалительной реакции репродуктивного тракта на развитие преждевременных родов.
Акушерство и гинекология. 2024; 5: 74-81
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.14
Ключевые слова
преждевременные роды
микробиоценоз влагалища
локальное воспаление
экспрессия цитокинов
спонтанные преждевременные роды
преждевременный разрыв плодных оболочек
Список литературы
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Преждевременные роды. М.; 2020. 54 с.
- Dauengauer-Kirlienė S., Domarkienė I., Pilypienė I., Žukauskaitė G., Kučinskas V., Matulevičienė A. Causes of preterm birth: Genetic factors in preterm birth and preterm infant phenotypes. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2023; 49(3): 781-93. https://dx.doi.org/10.1111/jog.15516.
- da Fonseca E.B., Damião R., Moreira D.A. Preterm birth prevention. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2020; 69: 40-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2020.09.003.
- Schoenmakers S., Aagaard K., Borenstein-Levin L., Kawaza K., van der Meeren L.E., Mol B.W. et al. Editorial: Preterm birth and placental pathology. Front. Endocrinol (Lausanne). 2023; 14: 1168185. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2023.1168185.
- Couture C., Brien M.E., Boufaied I., Duval C., Soglio D.D., Enninga E.A.L. et al. Proinflammatory changes in the maternal circulation, maternal-fetal interface, and placental transcriptome in preterm birth. Am. J. Obstet. Gynecol. 2023; 228(3): 332.e1-332.e17. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.08.035.
- Белоусова В.С., Стрижаков А.Н., Свитич О.А., Тимохина Е.В., Кукина П.И., Богомазова И.М., Пицхелаури Е.Г. Преждевременные роды: причины, патогенез, тактика. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 82-7.
- Paquette A.G., MacDonald J., Bammler T., Day D.B., Loftus C.T., Buth E. et al. Placental transcriptomic signatures of spontaneous preterm birth. Am. J. Obstet. Gynecol. 2023; 228(1): 73.e1-73.e18. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2022.07.015.
- Dudley D.J., Ennen C.S. The vexing problem of preterm birth prevention. JAMA. 2023; 330(4): 323-5. https://dx.doi.org/10.1001/jama.2023.7244.
- Moosa Y., Kwon D., de Oliveira T., Wong E.B. Determinants of vaginal microbiota composition. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2020; 10: 467. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2020.00467.
- Lamont R.F. Spontaneous preterm labour that leads to preterm birth: An update and personal reflection. Placenta. 2019; 79: 21-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.placenta.2019.03.010.
- Kindschuh W.F., Baldini F., Liu M.C., Liao J., Meydan Y., Lee H.H. et al. Preterm birth is associated with xenobiotics and predicted by the vaginal metabolome. Nat. Microbiol. 2023; 8(2): 246-59. https://dx.doi.org/10.1038/s41564-022-01293-8.
- Rowlands S., Danielewski J.A., Tabrizi S.N., Walker S.P., Garland S.M. Microbial invasion of the amniotic cavity in midtrimester pregnancies using molecular microbiology. Am. J. Obstet. Gynecol. 2017; 217(1): 71.e1-71.e5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2017.02.051.
- Nkhalamba L., Hampton T., Mulwafu W. Defining the neurologic consequences of preterm birth. N. Engl. J. Med. 2023; 389(19): 1826-7. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMc2310222.
- Кан Н.Е., Салпагарова З.Х., Тютюнник В.Л., Щипицына В.С., Красный А.М. Содержание про- и антиоксидантов в капиллярной крови при преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2022; 1: 56-61.
- Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Высоких М.Ю., Кокоева Д.Н., Донников А.Е., Сарибекова А.Г., Меджидова М.К. Возможности прогнозирования преждевременных родов путем определения содержания митохондриальной ДНК и структурно-функционального белка VDAC1. Акушерство и гинекология. 2021; 3: 58-65. [Tyutyunnik V.L., Kan N.E.,
- Vysokikh M.Yu., Kokoeva D.N., Donnikov A.E., Saribekova A.G., Medzhidova M.К. Possibilities of predicting preterm birth using mitochondrial DNA and VDAC1 protein. Obstetrics and Gynecology. 2021; (3): 58-65 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.3.58-65.
- Высоких М.Ю., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Курчакова Т.А. Суханова Ю.А., Володина М.А., Тарасова Н.В., Цвиркун Д.В., Меджидова М.К., Арушанова А.Г. Диагностическая значимость определения содержания малонового диальдегида и активности каталазы при преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2017; 4: 62-7.
- Красный А.М., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Садекова А.А., Сарибекова А.Г., Кокоева Д.Н., Салпагарова З.Х., Меджидова М.К., Вторушина В.В., Кречетова Л.В. Прогнозирование преждевременных родов путем комбинированного определения цитокинов и внеклеточной ДНК. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 86-91.
- Khan W., Zaki N., Ghenimi N., Ahmad A., Bian J., Masud M.M. et al. Predicting preterm birth using explainable machine learning in a prospective cohort of nulliparous and multiparous pregnant women. PLoS One. 2023; 18(12): e0293925. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0293925.
- Areia A.L., Moura P., Mota-Pinto A.; PROSPERO Nº CRD42018089859. The role of innate immunity in spontaneous preterm labor: a systematic review. J. Reprod. Immunol. 2019; 136: 102616. https://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2019.102616.
- Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А., Савенкова И.В., Дамирова К.Ф., Хаддад Х. Преждевременные роды – нерешенная проблема XXI века. Кубанский научный медицинский вестник. 2020; 27(4): 27-37.
- Abramson J.H. WINPEPI updated: computer programs for epidemiologists, and their teaching potential. Epidemiol. Perspect. Innov. 2011; 8(1): 1. https://dx.doi.org/10.1186/1742-5573-8-1.
Поступила 21.01.2024
Принята в печать 09.04.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Меджидова Маржанат Капуровна, к.м.н., докторант, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологииим. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(926)381-17-10, marzhana-m@yandex.ru,
Researcher ID: GRR-7195-2022, SPIN-код: 5942-2320, Authors ID: 116298611:49, Scopus Author ID: 57191960453, https://orcid.org/0000-0001-6938-4207
Тютюнник Виктор Леонидович, профессор, д.м.н., в.н.с. центра научных и клинических исследований, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(903)969-50-41,
tioutiounnik@mail.ru, Researcher ID: B-2364-2015, SPIN-код: 1963-1359, Authors ID: 213217, Scopus Author ID: 56190621500, https://orcid.org/0000-0002-5830-5099
Кан Наталья Енкыновна, профессор, д.м.н., заместитель директора по научной работе, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(926)220-86-55, kan-med@mail.ru,
Researcher ID: B-2370-2015, SPIN-код: 5378-8437, Authors ID: 624900, Scopus Author ID: 57008835600, https://orcid.org/0000-0001-5087-5946
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., доцент, заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(903)684-52-47, donnikov@dna-technology.ru, https://orcid.org/0000-0003-3504-2406
Михайлова Ольга Игоревна, к.м.н., н.с. 2 акушерского физиологического отделения, Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4, +7(926)564-68-13,
omikhaylova@gmail.com, https://orcid.org/0000-0001-7569-8704
Автор, ответственный за переписку: Маржанат Капуровна Меджидова, marzhana-m@yandex.ru
Также по теме
