Влияние полиморфизма генов NOS3, AGTR1, TLR9, DRD4 на тяжесть течения врожденной пневмонии у новорожденных детей
Цель исследования. Выявить полиморфизм вариабельных участков генома, ассоциированных с тяжестью течения врожденной пневмонии у новорожденных детей.Ионов О.В., Донников А.Е., Безлепкина М.Б., Никитина И.В., Балашов Е.Н., Киртбая А.Р., Крючко Д.С., Байбарина Е.Н.
Материал и методы. В исследование включен 101 новорожденный ребенок с диагнозом врожденная пневмония, нуждавшийся в респираторной терапии с рождения. У всех пациентов была взята периферическая кровь для генотипирования ДНК. Дети были разделены на три группы. I группа включала 63 новорожденных, у которых респираторная терапия ограничилась назальной неинвазивной поддержкой: СРАР или неинвазивной искусственной вентиляцией легких (ИВЛ) в режиме двухуровневого СРАР (Biphasic). II группу составили 25 пациентов, потребовавших интубации и проведения инвазивной традиционной ИВЛ. В III группу вошло 13 детей, нуждавшихся в «жестких» параметрах традиционной ИВЛ (МАР> 12 Н2O и FiO2> 0,5) и в переводе на высокочастотную осцилляторную ИВЛ (ВЧОВ).
Результаты. Выявлена статистически достоверная ассоциация полиморфного локуса гена NOS3: -786 (р=0,028), полиморфного локуса гена AGTR1: 1166 A>C (p=0,009), полиморфного локуса гена TLR9: 1486T>C (р=0,022),полиморфного локуса гена DRD4: 521C>T (р=0,04) с тяжелым течением заболевания, выражавшимся в потребности в «жестких» режимах ИВЛ и переводе на ВЧОВ у детей с врожденной пневмонией
Заключение. Тяжелое течение врожденной пневмонии у новорожденных, выражающееся в потребности в «жестких» режимах ИВЛ и проведения ВЧОВ, ассоциировано с полиморфизмом генов NOS3 (синтез эндогенного оксида азота), AGTR1 (рецептор ангиотензинпревращающего фермента), TLR9 (толл-подобный рецептор 9 - мембранный белок, входящий в группу толл-подобных рецепторов, обеспечивающих функционирование врожденного иммунитета) и DRD4 (кодирует подтип D4 рецептора допамина). Для подтверждения предиктивности выявленного полиморфизма и определения его клинической значимости, необходимо проведение модельных экспериментов с выявлением таргетных белков и путей взаимодействия продуктов измененного гена.
Ключевые слова
полиморфизм генов
врожденная пневмония
искусственная вентиляция легких (ИВЛ)
неинвазивная ИВЛ постоянным положительным давлением (СРАР)
новорожденные
высокочастотная вентиляция легких
Список литературы
- Богданова Р.З., Фатыхова А.И., Данилка К.В., Викторов В.В., Викторова Т.В. Генетические маркеры дыхательных расстройств у новорожденных. Вопросы практической педиатрии. 2008; 6(3): 12-6.
- Poterjoy B.S., Vibert Y., Sola-Visner M., McGowan J., Visner G., Nogee L.M. Neonatal respiratory failure due to a novel mutation in the surfactant protein C gene. J.Perinatol. 2010; 30(2): 151-3.
- Огородова Л.М., Петрова И.В., Иванчук И.И., Деев И.А., Фрейдин М.Б. Роль полиморфизма генов NO-синтаз в развитии бронхиальной астмы у детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2007; 86(4): 14-8.
- Хамидуллина Л.И., Данилко К.В., Викторова Т.В., Файзуллина Р.М., Викторов В.В. Генетические маркеры предрасположенности к развитию дыхательных нарушений у новорожденных. Вопросы диагностики в педиатрии. 2012; 5: 26-30.
- Ионов О.В., Никитина И.В., Зубков В.В., Митрохин С.Д., Крохина К.Н., Киртбая А.Р., Левадная А.В.Любасовская Л.А., Рюмина И.И., Дегтярев Д.Н., Крючко Д.С. Порядок обследования новорожденных с подозрением на инфекционную патологию и правила назначения антибактериальной терапии, принятые в ОРИТН ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014; 1: 95-106.
- Chao Y., Ye P., Zhu L., Kong X., Qu X., Zhang J. et al. Low shear stress induces endothelial reactive oxygen species via the AT1R/eNOS/NO pathway. J.Cell. Physiol. 2018; 233(2): 1384-95. https://dx.doi.org/10.1002/jcp.26016.
- Yusuf J.H., Kaliyaperumal D., Jayaraman M., Ramanathan G., Devaraju P. Genetic selection pressure in TLR9 gene may enforce risk for SLE in Indian Tamils. Lupus. 2017; 26(3): 307-10. https://dx.doi.org/10.1177/0961203316659151.
- Karody V., Reese S., Kumar N., Liedel J., Jarzembowski J., Sampath V. A toll-like receptor 9 (rs352140) variant is associated with placental inflammation in newborn infants. J. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(13): 2210-6. https://dx.doi.org/10.3109/14767058.2015.1081590.
Поступила 15.02.2019
Принята в печать 22.02.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Ионов Олег Вадимович, к.м.н., заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии им. проф. Антонова А.Г. Института неонатологии и педиатрии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, доцент кафедры неонатологии педиатрического факультете ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет» им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет) Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-77. E-mail: o_ionov@oparina4.ru ID orcid.org/0000-0002-4153-133XДонников Андрей Евгеньевич, к.м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов, врач клинической лабораторной диагностики, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Телефон: 8 (495) 438-49-51. E-mail: a_donnikov@oparina4.ru ID orcid.org/0000-0003-3504-2406
Безлепкина Мария Борисовна, врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии им. проф. Антонова А.Г. Института неонатологии и педиатрии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: masha.bezlepkina@mail.ru
Никитина Ирина Владимировна, к.м.н., доцент кафедры неонатологии, ведущий научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных №2 Института неонатологии и педиатрии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Телефон: 8 (495) 438-22-77. E-mail: i_nikitina@oparina4.ru
Балашова Екатерина Николаевна, к.м.н., доцент кафедры неонатологии, заведующая по клинической работе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных им. проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии, ФГБУ «НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д.4. Телефон: 8 (495) 438-22-77. E-mail: e_balashova@oparina4.ru
ID orcid.org/0000-0002-3741-0770
Киртбая Анна Ревазиевна, к.м.н., заведующая по клинической работе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных им. проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии, ФГБУ «НМИЦ АГП имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, доцент кафедры неонатологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет» им. И.М. Сеченова» Минздрава России
(Сеченовский университет) Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-77. E-mail: a_kirtbaya@oparina4.ru
ID orcid.org/0000-0002-7628-8157
Крючко Дарья Сергеевна, д.м.н., заместитель директора по научной работе ФГАУ ««Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России. Адрес: 119296, Россия, Москва, Ломоносовский проспект д.2\62, профессор кафедры неонатологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (499) 134-07-96. E-mail: kryuchko.DS@nczd.ru ID orcid.org/0000-0001-9047-6050
Байбарина Елена Николаевна, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отделения патологии новорожденных Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: baibarina@oparina4.ru
Для цитирования: Ионов О.В., Донников А.Е., Безлепкина М.Б., Никитина И.В., Балашов Е.Н., Киртбая А.Р., Крючко Д.С., Байбарина Е.Н. Влияние полиморфизма генов NOS3, AGTR1, TLR9, DRD4 на тяжесть течения врожденной пневмонии у новорожденных детей. Акушерство и гинекология. 2019; 5: 102-11.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.5.102-111
Также по теме
