Терапия эстрогенами: от науки к практическим решениям

DOI

https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.67-75

Бондаренко К.Р., Доброхотова Ю.Э., Насырова Н.И., Шадрова П.А.
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия

В обзоре представлены последние данные о безопасности и эффективности гормональной терапии эстрогенами. Авторы разделяют понятия «заместительная гормональная терапия» и «менопаузальная гормональная терапия», акцентируя внимание на принципиальных различиях в лечебных подходах к женщинам с эстрогенодефицитом в репродуктивном периоде и в постменопаузе. В статье обсуждаются особенности подбора терапии у женщин с гинекологической патологией и некоторыми экстрагенитальными заболеваниями. Статья содержит информацию об основных принципах назначения менопаузальной гормональной терапии для минимизации связанных с ней онкорисков и рисков неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, которые включают использование трансдермальных форм, в частности, 17β-эстрадиола в виде 0,1% геля, в минимально эффективных дозах, и натурального прогестерона, начало лечения в пределах «окна терапевтического воздействия» длительностью до пяти лет, оценку пользы/риска от вмешательства в динамике. В статье приведены некоторые клинические ситуации, при которых рекомендуется избегать назначения пероральных форм эстрогенов вследствие особенностей фармакокинетики: гипертриглицеридемия, высокие базовые риски венозных тромбоэмболических осложнений и инсультов, заболевания желчного пузыря, прием противосудорожных препаратов и тироксина, употребление женщиной алкоголя, а также, вероятно, коронавирусная инфекция. Кроме того, в обзоре анализируются обновленные рекомендации по назначению заместительной гормональной терапии у женщин с преждевременной недостаточностью яичников, основываясь на данных международных клинических протоколов.
Заключение. Гормональная терапия является в целом безопасным фармакологическим вмешательством, поскольку назначается либо женщинам в репродуктивном возрасте при снижении/утрате активности яичников, либо молодым относительно здоровым женщинам с менопаузальными расстройствами в возрастном диапазоне от 40 до 50 лет.

менопауза

менопаузальная гормональная терапия

заместительная гормональная терапия

эстрогенодефицит

преждевременная недостаточность яичников

17β-эстрадиол гель 0

рак молочной железы

вульвовагинальная атрофия

COVID-19

венозный тромбоз

Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Pinkerton J.V., Aguirre F.S., Blake J., Cosman F., Hodis H.N., Hoffstetterhe S. et al.; The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of the North American Menopause Society. Menopause. 2017; 24(7): 728-53. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000921.
Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возрасте. Клинические рекомендации (протокол лечения). Письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 2 октября 2015 г. № 15-4/10/2-5804.
Stuenkel C.A., Davis S.R., Gompel A., Lumsden M.A., Murad M.H., Pinkerton J.V. et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015; 100(11): 3975-4011. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2015-2236.
Panay N., Anderson R.A., Nappi R.E., Vincent A.J., Vujovic S., Webber L. et al. Premature ovarian insufficiency: an International Menopause Society White Paper. Climacteric. 2020; 23(5): 426-46. https://dx.doi.org/ 10.1080/13697137.2020.1804547.
Webber L., Davies M., Anderson R., Bartlett J., Braat D., Cartwright B. et al.;European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Guideline Group on POI. ESHRE guideline: management of women with premature ovarian insufficiency. Hum. Reprod. 2016; 31(5): 926-37. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dew027.
Beral V., Gaitskell K., Hermon C., Moser K., Reeves G., Peto R.; Collaborative Group On Epidemiological Studies Of Ovarian Cancer. Menopausal hormone use and ovarian cancer risk: individual participant meta-analysis of 52 epidemiological studies. Lancet. 2015; 385(9980): 1835-42. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61687-1.
Grady D., Sawaya G.F. Discontinuation of postmenopausal hormone therapy. Am. J. Med. 2005; 118(Suppl. 12B): 163-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2005.09.051.
Mosca L., Benjamin E.J., Berra K., Bezanson J.L., Dolor R.J., Lloyd-Jones D.M. et al. Effectiveness-based guidelines for the prevention of cardiovascular disease in women - 2011 update: a guideline from the american heart association. Circulation. 2011; 123(11): 1243-62. https://dx.doi.org/10.1161/CIR.0b013e31820faaf8.
Furness S., Roberts H., Marjoribanks J., Lethaby A. Hormone therapy in postmenopausal women and risk of endometrial hyperplasia. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; 2012(8): CD000402. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD000402.pub4.
Thurston R.C., Joffe H. Vasomotor symptoms and menopause: findings from the Study of Women's Health across the Nation. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2011; 38(3): 489-501. https://dx.doi.org/10.1016/j.ogc.2011.05.006.
Maclennan A.H., Broadbent J.L., Lester S., Moore V. Oral oestrogen and combined oestrogen/progestogen therapy versus placebo for hot flushes. Cochrane Database Syst. Rev. 2004; 2004(4): CD002978.https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD002978.pub2.
Freedman R.R., Roehrs T.A. Sleep disturbance in menopause. Menopause. 2007; 14(5): 826-9. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0b013e3180321a22.
Freeman E.W., Sammel M.D., Liu L., Gracia C.R., Nelson D.B., Hollander L. Hormones and menopausal status as predictors of depression in women in transition to menopause. Arch. Gen. Psychiatry. 2004; 61(1): 62-70. https://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.61.1.62.
Barnabei V.M., Cochrane B.B., Aragaki A.K., Nygaard I., Williams R.S., McGovern P.G. et al. Menopausal symptoms and treatment-related effects of estrogen and progestin in the Women's Health Initiative. Obstet. Gynecol. 2005; 105(5): 1063-73. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000158120.47542.18.
Woods N.F., Mitchell E.S. Symptoms during the perimenopause: prevalence, severity, trajectory, and significance in women's lives. Am. J. Med. 2005; 118(Suppl. 12B): 14-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2005.09.031.
National Institutes of Health. National Institutes of Health State-of-the-Science Conference statement: management of menopause-related symptoms. Ann. Intern. Med. 2005; 142(12 Pt. 1): 1003-13.
Rossouw J.E., Anderson G.L., Prentice R.L., LaCroix A.Z., Kooperberg C., Stefanick M.L. et al.; Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002; 288(3): 321-33. https://dx.doi.org/10.1001/jama.288.3.321.
Santen R.J., Allred D.C., Ardoin S.P., Archer D.F., Boyd N., Braunstein G.D. et al. Endocrine Society. Postmenopausal hormone therapy: an Endocrine Society scientific statement. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95(7 Suppl. 1): s1-66. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2009-2509.
ACOG Practice Bulletin No. 141: management of menopausal symptoms. Obstet. Gynecol. 2014; 123(1): 202-16. https://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000441353.20693.78.
Nanda K., Bastian L.A., Schulz K. Hormone replacement therapy and the risk of death from breast cancer: a systematic review. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002; 186(2): 325-34. https://dx.doi.org/10.1067/mob.2002.121077.
Derzko C., Sergerie M., Siliman G., Alberton M., Thorlund K. Comparative efficacy and safety of estradiol transdermal preparations for the treatment of vasomotor symptoms in postmenopausal women: an indirect comparison meta-analysis. Menopause. 2016; 23(3): 294-303. https://dx.doi.org/10.1097/GME.0000000000000552.rovi.
Stute P., Neulen J., Wildt L. The impact of micronized progesterone on the endometrium: a systematic review. Climacteric. 2016; 19(4): 316-28.https://dx.doi.org/10.1080/13697137.2016.1187123.
Baber R. J., Panay N., Fenton A.; IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19(2): 109-50. https://dx.doi.org/10.3109/13697137.2015.1129166.
Chlebowski R.T., Hendrix S.L., Langer R.D., Stefanick M.L., Gass M., Lane D.et al. WHI Investigators. Influence of estrogen plus progestin on breast cancer and mammography in healthy postmenopausal women: the Women's Health Initiative Randomized Trial. JAMA. 2003; 289(24): 3243-53. https://dx.doi.org/10.1001/jama.289.24.3243.
Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. Lancet. 2019; 394(10204): 1159-68. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31709-X.
Fournier A., Berrino F., Clavel-Chapelon F. Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res. Treat. 2008; 107(1): 103-11.https://dx.doi.org/10.1007/s10549-007-9523-x.
Christante D., Pommier S., Garreau J., Muller P., LaFleur B., Pommier R. Improved breast cancer survival among hormone replacement therapy users is durable after 5 years of additional follow-up. Am. J. Surg. 2008; 196(4): 505-11. https://dx.doi.org/10.1016/j.amjsurg.2008.06.023.
Beral V., Bull D., Reeves G.; Million Women Study Collaborators. Endometrial cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study. Lancet. 2005; 365(9470): 1543-51. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(05)66455-0.
Moro E., Degli Esposti E., Borghese G., Manzara F., Zanello M., Raimondo D. et al. The impact of hormonal replacement treatment in postmenopausal women with uterine fibroids: a state-of-the-art review of the literature. Medicina (Kaunas). 2019; 55(9): 549. https://dx.doi.org/10.3390/medicina55090549.
Zanello M., Borghese G., Manzara F., Rodabough R.J., Psaty B.M., Stafford R.S. et al. Hormonal replacement therapy in menopausal women with history of endometriosis: a review of literature. Medicina (Kaunas). 2019; 55(8): 477. https://dx.doi.org/10.3390/medicina55080477.
Rossouw J.E., Prentice R.L., Manson J.E., Wu L., Barad D., Barnabei V.M. et al. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause. JAMA. 2007; 297(13): 1465-77. https://dx.doi.org/10.1001/jama.297.13.1465.
Renoux C., Dell'aniello S., Garbe E., Suissa S. Transdermal and oral hormone replacement therapy and the risk of stroke: a nested case-control study. BMJ. 2010; 340: c2519. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.c2519.
Cushman M., Kuller L.H., Prentice R., Rodabough R.J., Psaty B.M., Stafford R.S. et al. Women's Health Initiative Investigators. Estrogen plus progestin and risk of venous thrombosis. JAMA. 2004; 292(13): 1573-80. https://dx.doi.org/10.1001/jama.292.13.1573.
Curb J.D., Prentice R.L., Bray P.F., Langer R.D., Van Horn L., Barnabei V.M. et al. Venous thrombosis and conjugated equine estrogen in women without a uterus. Arch. Intern. Med. 2006; 166(7): 772-80. https://dx.doi.org/ 10.1001/archinte.166.7.772.
Smith N.L., Heckbert S.R., Lemaitre R.N., Reiner A.P., Lumley T., Weiss N.S. et al. Esterified estrogens and conjugated equine estrogens and the risk of venous thrombosis. JAMA. 2004; 292(13): 1581-7. https://dx.doi.org/ 10.1001/jama.292.13.1581.
Canonico M., Plu-Bureau G., Lowe G.D., Scarabin P.Y. Hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism in postmenopausal women: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008; 336(7655): 1227-31. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.39555.441944.BE.
Renoux C., Dell'Aniello S., Suissa S. Hormone replacement therapy and the risk of venous thromboembolism: a population-based study. J. Thromb. Haemost. 2010; 8(5): 979-86. https://dx.doi.org/ 10.1111/j.1538-7836.2010.03839.x.
Rovinski D., Ramos R.B., Fighera T.M., Casanova G.K., Spritzer P.M. Risk of venous thromboembolism events in postmenopausal women using oral versus non-oral hormone therapy: a systematic review and meta-analysis. Thromb. Res. 2018; 168: 83-95. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.thromres.2018.06.014.
Ramírez I., De la Viuda E., Baquedano L., Coronado P., Llaneza P., Mendoza N. et al. Managing thromboembolic risk with menopausal hormone therapy and hormonal contraception in the COVID-19 pandemic: recommendations from the Spanish Menopause Society, Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia and Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia. Maturitas. 2020; 137: 57-62. https://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2020.04.019.
Van Erpecum K.J., Van Berge Henegouwen G.P., Verschoor L., Stoelwinder B., Willekens F.L. Different hepatobiliary effects of oral and transdermal estradiol in postmenopausal women. Gastroenterology. 1991; 100(2): 482-8. https://dx.doi.org/10.1016/0016-5085(91)90220-f.
Ших Е.В. Сравнительные клинико-фармакологические аспекты применения пероральных и трансдермальных форм эстрогенов. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2016; 1: 41-6.
Mattson R.H., Cramer J.A., Darney P.D., Naftolin F. Use of oral contraceptives by women with epilepsy. JAMA. 1986; 256(2): 238-40.
Ginsburg E.S., Mello N.K., Mendelson J.H., Barbieri R.L., Teoh S.K., Rothman M. et al. Effects of alcohol ingestion on estrogens in postmenopausal women. JAMA. 1996; 276(21): 1747-51. https://dx.doi.org/10.1001/jama.1996.03540210055034.
Ginsburg E.S., Owen W.F. Jr., Greenberg L.M., Shea B.F., Lazarus J.M., Walsh B.W. Estrogen absorption and metabolism in postmenopausal women with end-stage renal disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996; 81(12): 4414-7. https://dx.doi.org/10.1210/jcem.81.12.8954051.
Cirillo D.J., Wallace R.B., Rodabough R.J., Greenland P., LaCroix A.Z., Limacher M.C. et al. Effect of estrogen therapy on gallbladder disease. JAMA. 2005; 293(3): 330-9. https://dx.doi.org/10.1001/jama.293.3.330.
Nelson L.M. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N. Engl. J. Med. 2009; 360(6): 606-14. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMcp0808697.
Kalantaridou S.N., Naka K.K., Papanikolaou E., Kazakos N., Kravariti M., Calis K.A. et al. Impaired endothelial function in young women with premature ovarian failure: normalization with hormone therapy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89(8): 3907-13. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2004-0015.
Ostberg J.E., Storry C., Donald A.E., Attar M.J., Halcox J.P., Conway G.S. A dose-response study of hormone replacement in young hypogonadal women: effects on intima media thickness and metabolism. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2007; 66(4): 557-64. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2265.2007.02772.x.
Zhu D., Chung H.F., Dobson A.J., Pandeya N., Giles G.G., Bruinsma F. et al. Age at natural menopause and risk of incident cardiovascular disease: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Public Health. 2019; 4(11): e553-64. https://dx.doi.org/10.1016/S2468-2667(19)30155-0.

Поступила 08.12.2020

Принята в печать 14.12.2020

Бондаренко Карина Рустамовна, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова. E-mail: karinabond@mail.ru. ORCID: 0000-0003-4147-1151; SPIN-код: 9976-0735; AuthorID: 798660. 117437, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
E-mail: pr.dobrohotova@mail.ru. ORCID: 0000-0002-7830-2290; SPIN-код: 2925-9948; AuthorID: 312767. 117437, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Насырова Наиля Ильдаровна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова; зав. отделением гинекологии,
ФБУ «Центральная клиническая больница гражданской авиации». E-mail: ni_nasyrova@mail.ru. ORCID: 0000-0003-0657-7655.
117437, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1; 125367, Россия, Москва, Иваньковское шоссе, д. 7.
Шадрова Полина Андреевна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, РНИМУ им. Н.И. Пирогова. E-mail: shadrovapolina@hotmail.com. ORCID: 0000-0002-3721-1421; SPIN-код:9935-8003. 117437, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Для цитирования: Бондаренко К.Р., Доброхотова Ю.Э., Насырова Н.И., Шадрова П.А. Терапия эстрогенами: от науки к практическим решениям.
Акушерство и гинекология. 2020; 12: 67-75
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.12.67-75

Терапия эстрогенами: от науки к практическим решениям

Бондаренко К.Р., Доброхотова Ю.Э., Насырова Н.И., Шадрова П.А.

Ключевые слова

Список литературы

Об авторах / Для корреспонденции

Также по теме