Технологические платформы преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии: сравнительная эффективность диагностики хромосомной патологии
Цель. Анализ спектра хромосомной патологии у эмбрионов 5–6 дня развития с использованием методов aCGH и NGS в двух центрах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), сравнение результатов, полученных с использованием двух методов.Малышева О.В., Бичевая Н.К., Гзгзян А.М., Глотов О.С., Кинунен А.А., Лобенская А.Ю., Мекина И.Д., Полякова И.В., Пуппо И.Л., Сайфитдинова А.Ф., Щербак С.Г., Коган И.Ю.
Материалы и методы. Исследованы образцы трофэктодермы 1041 эмбриона. Для aCGH использовали чипы G5963A производства Agilent, NGS проводили на аппарате Illumina MiSeq, используя набор для подготовки библиотек VeriSeq PGS kit (Illumina).
Результаты. Количество простых анеуплоидий начинает возрастать уже после 30 лет, а анеуплоидий по двум и более хромосомам – после 37. Методы aCGH и NGS в нашей выборке показали сходную эффективность для проведения преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А). Статистически значимые различия в частоте хромосомных аномалий между двумя центрами ВРТ отсутствуют.
Заключение. Снижение доли эмбрионов со сбалансированным хромосомным набором является важнейшим фактором, ограничивающим репродуктивные возможности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) пациенток старшего репродуктивного возраста. Методы aCGH и NGS имеют сходную эффективность для проведения ПГТ-А. Частота хромосомных аномалий разных типов не отличается у эмбрионов, полученных в двух участвовавших в исследовании центрах ЭКО.
Ключевые слова
вспомогательные репродуктивные технологии
ПГТ-А
анеуплоидии
мозаицизм
старший материнский возраст
Список литературы
- Chen M., Wei S., Hu J., Quan S. Can comprehensive chromosome screening technology improve IVF/ICSI Outcomes? A meta-analysis. PLoS One. 2015; 10(10): e0140779. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0140779.
- Lee C.I., Wu C.H., Pai Y.P., Chang Y.J., Chen C.I., Lee T.H., Lee M.S. Performance of preimplantation genetic testing for aneuploidy in IVF cycles for patients with advanced maternal age, repeat implantation failure, and idiopathic recurrent miscarriage. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2019; 58(2): 239-43. https://dx.doi.org/10.1016/j.tjog.2019.01.013.
Александрова Н.В., Шубина Е.С., Екимов А.Н., Кодылева Т.А., Мукосей И.С., Макарова Н.П., Кулакова Е.В., Левков Л.А., Барков И.Ю., Трофимов Д.Ю.,Сухих Г.Т. Сравнение результатов преимплантационного генетического скрининга, проведенного методами CGH и NGS. Молекулярная биология. 2017; 51(2): 308-13.
- Fiorentino F., Biricik A., Bono S., Spizzichino L., Cotroneo E., Cottone G. et al. Development and validation of a next-generation sequencing-based protocol for 24-chromosome aneuploidy screening of embryos. Fertil. Steril. 2014; 101(5): 1375-82. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.01.051.
- Munné S., Wells D. Detection of mosaicism at blastocyst stage with the use of high-resolution next-generation sequencing. Fertil. Steril. 2017; 107(5): 1085-91. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.03.024.
- Kuliev A., Cieslak J., Verlinsky Y. Frequency and distribution of chromosome abnormalities in human oocytes. Cytogenet. Genome Res. 2005; 111(3-4): 193-8.
- Ubaldi F.M., Cimadomo D., Capalbo A., Vaiarelli A., Buffo L., Trabucco E. et al. Preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy testing in women older than 44 years: a multicenter experience. Fertil. Steril. 2017; 107(5): 1173-80. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.03.007.
- Ubaldi F.M., Cimadomo D., Vaiarelli A., Fabozzi G., Venturella R., Maggiulli R. et al. Advanced maternal age in IVF: still a challenge? The present and the future of its treatment. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 94. https://dx.doi.org/10.3389/fendo.2019.00094.
Корсак В.С., ред. Руководство по клинической эмбриологии. 2-е изд. М.: СИМК; 2019. 224 с.
- Gardner D.K., Schoolcraft W.B. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R., Mortimer D., eds. Toward reproductive certainty: fertility and genetics beyond. London: Parthenon Publ.; 1999: 378-88.
- Gardner D.K., Schoolcraft W.B. Culture and transfer of human blastocysts. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1999; 11(3): 307-11. https://dx.doi.org/10.1097/00001703-199906000-00013.
- Cram D.S., Leigh D., Handyside A., Rechitsky L., Xu K., Harton G. et al. PGDIS position statement on the transfer of mosaic embryos. Reprod. Biomed. Online. 2019; 39(Suppl. 1): e1-4. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.06.012.
- Zhang L., Wei D., Zhu Y., Gao Y., Yan J., Chen Z.J. Rates of live birth after mosaic embryo transfer compared with euploid embryos. J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(1): 165-72. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-018-1322-2.
- Victor A.R., Tyndall J.C., Brake A.J., Lepkowsky L.T., Murphy A.E., Griffin D.K. et al. One hundred mosaic embryo transferred prospectively in a single clinic: exploring when and why they result in pregnancies. Fertil. Steril. 2019; 111(2): 280-93.
- Palmerola K.L., Vitez S.F., Amrane S., Fischer C.P., Forman E.J. Minimizing mosaicism: assessing the impact of fertilization method on rate of mosaicism after next-generation sequencing (NGS) preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A). J. Assist. Reprod. Genet. 2019; 36(1): 153-7. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-018-1347-6.
- Swain J.E. Controversies in ART: can the IVF laboratory influence preimplantation embryo aneuploidy? Reprod. Biomed. Online. 2019; 39(4): 599-607. https://dx.doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.06.009.
- Omidi M., Khalili M.A., Halvaei I., Montazeri F., Kalantar S.M. Quality of blastocysts created by embryo splitting: a time-lapse monitoring and chromosomal aneuploidy study. Cell J. 2020; 22(3): 367-74. https://dx.doi.org/10.22074/cellj.2020.6717.
Поступила 29.01.2020
Принята в печать 07.02.2020
Об авторах / Для корреспонденции
Малышева Ольга Викторовна, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории геномики с группой биоресурсных коллекций ФГБНУ НИИАГиР им. Д.О. Отта. 199106, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия д. 3. тел. +7(812) 328-98-09; старший научный сотрудник лаборатории нейроэндокринологии ФГБУН Институт Физиологии им. И.П. Павлова, 199034, Россия, Санкт-Петербург, наб. Макарова д. 6. Тел. +7(812) 328-07-01. E-mail: omal99@mail.ru. ORCID 0000-0002-8626-5071Бичевая Наталья Константиновна, к.б.н., заведующая лабораторией вспомогательных репродуктивных технологий, АО «Международный центр репродуктивной медицины». Тел.: +7 (812) 327-19-50. E-mail: bichevaya@mcrm.ru. ORCID 0000-0001-8866-5821. Адрес: 197350, Россия, Санкт-Петербург, Комендантский проспект, д. 53/1.
Гзгзян Александр Мкртичевич, д.м.н., руководитель ОВРТ ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта». Тел.: +7 (812) 328-98-22. E-mail: agzgzyan@gmail.com. ORCID 0000-0003-3916-9493. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Глотов Олег Сергеевич, к.б.н., начальник сектора клинико-генетических исследований СПБ ГБУЗ «Городская больница №40», 197706, Россия; Санкт-Петербург, г. Сестрорецк, ул. Борисова д.9, тел. +9(812)4374075; старший научный сотрудник лаборатории геномики с группой биоресурсных коллекций ФГБНУ НИИАГиР
им. Д.О. Отта. 199106. СПб, Менделеевская линия, д. 3. Тел. +7(812) 328-980-9; e-mail: olglotov@mail.ru. ORCID 0000-0002-0091-2224
Кинунен Анна Александровна; врач-генетик Санкт-Петербургского государственного казенного учреждения здравоохранения «Диагностический центр»
(медико-генетический). 194044 Россия, Санкт-Петербург, ул. Тобольская, д. 5; врач-генетик АО «Международный центр репродуктивной медицины».
197350, Санкт-Петербург, Комендантский пр., д. 53 к. 1 лит. А. Тел.: +7(812) 327-19-50. E-mail: kinunen@mcrm.ru. ORCID 0000-0001-6030-125X
Лобенская Анастасия Юрьевна, руководитель лабораторной службы ООО «Сербалаб».Тел.: +7 (812) 602-93-38. E-mail: alobenskaya@cerbalab.ru.
ORCID 0000-0002-6399-2962. Адрес: 199106, Россия, Санкт-Петербург, Большой пр. В.О., д. 90, корп. 2, лит. «З».
Мекина Ирина Дмитриевна, к.б.н., старший научный сотрудник ОВРТ ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии
им. Д.О. Отта». Тел.: +7 (812) 328-9-822. E-mail: irendf@mail.ru. ORCID 0000-0002-0813-5845. Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3.
Полякова Ирина Васильевна, биолог сектора клинико-генетических исследований СПБ ГБУЗ «Городская больница №40». Тел.: +7 (812) 437-40-75.
E-mail: irena.88@inbox.ru. ORCID 0000-0002-5738-8443. Адрес: 197706, Россия, Санкт-Петербург, г. Сестрорецк, ул. Борисова, д. 9.
Пуппо Ирина Леонидовна, к.б.н., доцент кафедры лабораторной медицины и генетики, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава России». 197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д.2; биолог лаборатории вспомогательных репродуктивных технологий, АО «Международный центр репродуктивной медицины». 197350, Россия, Санкт-Петербург, Комендантский проспект, д. 53/1. Тел. +7(812)327-19-50. E-mail: il_trofimova@list.ru.
ORCID 0000-0001-8538-3845
Сайфитдинова Алсу Фаритовна, к.б.н., доцент кафедры анатомии и физиологии человека и животных, факультет биологии, ФГБОУ ВО «Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена». 191186, Россия, Санкт-Петербург, набережная Мойки, д. 48; заместитель заведующего лабораторией вспомогательных репродуктивных технологий, АО «Международный центр репродуктивной медицины». 197350, Россия, Санкт-Петербург, Комендантский проспект, д. 53/1. Тел.+7(812)3271950. E-mail: saifitdinova@mail.ru. ORCID 0000-0002-1221-479X
Щербак Сергей Григорьевич, д.м.н., профессор, главный врач СПБ ГБУЗ «Городская больница №40». Тел.: +7 (812) 437-40-75. E-mail: sgsherbak@mail.ru.
ORCID 0000-0001-5047-2792. Адрес: 197706, Россия, Санкт-Петербург, г. Сестрорецк, ул. Борисова, д. 9.
Коган Игорь Юрьевич, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта». Тел.: +7 (812) 328-98-09, +7 (812) 328-98-22. E-mail: ikogan@mail.ru. ORCID 0000-0002-7351-6900.
Адрес: 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3.
Для цитирования: Малышева О.В., Бичевая Н.К., Гзгзян А.М., Глотов О.С., Кинунен А.А., Лобенская А.Ю., Мекина И.Д., Полякова И.В., Пуппо И.Л., Сайфитдинова А.Ф., Щербак С.Г., Коган И.Ю. Технологические платформы преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии: сравнительная эффективность диагностики хромосомной патологии.
Акушерство и гинекология. 2020; 4: 65-71.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.4.65-71
Также по теме
