Современные принципы ведения беременности у пациенток с лимфомами

Шмаков Р.Г., Ахмедова А.И., Полушкина Е.С., Демина Е.А., Мангасарова Я.К., Тумян Г.С., Виноградова М.А., Кравченко С.К., Зубков В.В.

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия; 3) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия; 4) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Цель исследования. Изучить особенности течения беременности и проанализировать материнские и перинатальные исходы у пациенток с лимфомами в зависимости от проводимого противоопухолевого лечения во время беременности.
Материалы и методы. Проведен анализ эволюции подходов ведения беременности в результате 31-летнего наблюдения 70 женщин с лимфомами. Среди них у 46 женщин была выявлена лимфома Ходжкина (ЛХ) и у 24 – неходжкинская лимфома (НХЛ). Мы выделили 3 группы беременных: 1-я группа – лечение лимфом во время беременности не проводилось (n=7); 2-я группа – химиотерапия (ХТ)во время беременности и в основном досрочное родоразрешение на 34–35 неделе (n=26); 3-я группа – ХТ во время беременности и родоразрешение в основном в доношенном сроке (n=37).
Результаты. ХТ была проведена 35 беременным женщинам (50%), 27 пациенткам (38,6%) ХТ отложена до послеродового периода. Основным осложнением беременности у пациенток, получавших лечение, была анемия (71,4% против 44,4%, p=0,03). На фоне проведения ХТ у 6 пациенток (37,5%) с НХЛ и у 1 женщины с ЛХ (5,3%) беременность осложнилась катетер-ассоциированными тромбозами. У пациенток с НХЛ частота преждевременных родов была статистически значимо выше, чем у пациенток с ЛХ (в 2 раза, p=0,03). В 80% случаев причина преждевременных родов была ятрогенной (необходимость начала/продолжения лечения). Сравнительный анализ частоты преждевременных родов показал значительное снижение их за последние 5 лет (с 57,7% до 27,8%, р=0,02). Преждевременное родоразрешение существенно повлияло на состояние здоровья новорожденных, и в 2/3 случаев недоношенным детям потребовалось лечение в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных.
Заключение. Не было выявлено взаимосвязи между состоянием здоровья новорожденного и проведенной ХТ; заболеваемость детей при рождении была обусловлена в основном их недоношенностью. Кардинальное изменение тактики ведения пациенток за последние 5 лет позволило в 2 раза снизить частоту преждевременных родов (p=0,02), что способствовало снижению заболеваемости новорожденных.

Ключевые слова

беременность
онкогематология
лимфопролиферативные заболевания
лимфома Ходжкина
неходжкинские лимфомы
химиотерапия
противоопухолевое лечение

Список литературы

  1. Lavi N., Horowitz N.A., Brenner B. An update on the management of hematologic malignancies in pregnancy. Womens Health (Lond). 2014; 10(3): 255-66.
  2. Cohen J.B., Blum K.A. Evaluation and management of lymphoma and leukemia in pregnancy. Clin. Obstet. Gynecol. 2011; 54(4): 556-66.
  3. de Haan J., Verheecke M., Van Calsteren K., Van Calster B., Shmakov R.G., Mhallem Gziri M. et al.; International Network on Cancer and Infertility Pregnancy (INCIP). Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3): 337-46.
  4. Han S.N., Kesic V.I., Van Calsteren K., Petkovic S., Amant F.; ESGO ‘Cancer in Pregnancy’ Task Force. Cancer in pregnancy: a survey of current clinical practice. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 167(1):18-23.
  5. Avilés A., Neri N., Nambo M.J. Hematological malignancies and pregnancy: treat or no treat during first trimester. Int. J. Cancer. 2012; 131(11): 2678-83.
  6. Azim H.A. Jr., Pavlidis N., Peccatori F.A. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: hematological tumors. Cancer Treat. Rev. 2010; 36(2): 110-21.
  7. Bachanova V., Connors J.M. Hodgkin lymphoma in pregnancy. Curr. Hematol. Malig. Rep. 2013; 8(3): 211-17.
  8. Connors J.M. Challenging problems: coincident pregnancy, HIV infection, and older age. Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2008: 334-9.
  9. Mahmoud H.K., Samra M.A., Fathy G.M. Hematologic malignancies during pregnancy: a review. J. Adv. Res. 2016; 7(4): 589-96.
  10. Peccatori F.A., Azim H.A. Jr., Orecchia R., Hoekstra H.J., Pavlidis N., Kesic V., Pentheroudakis G.; ESMO Guidelines Working Group. Сancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013; 24(Suppl. 6): vi160-70.
  11. Mandal P.K., Dolai T.K., Bagchi B., Ghosh M.K., Bose S., Bhattacharyya M. B cell suppression in newborn following treatment of pregnant diffuse large B-cell lymphoma patient with rituximab containing regimen. Indian J. Pediatr. 2014; 81(10): 1092-4.
  12. Chakravarty E.F., Murray E.R., Kelman A., Farmer P. Pregnancy outcomes after maternal exposure to rituximab. Blood. 2011; 117(5): 1499-506.
  13. Boere I., Lok C., Vandenbroucke T., Amant F. Cancer in pregnancy: safety and efficacy of systemic therapies. Curr. Opin. Oncol. 2017; 29(5): 328-34.
  14. Horowitz N.A., Lavi N., Nadir Y., Brenner B. Haematological malignancies in pregnancy: An overview with an emphasis on thrombotic risks. Thromb. Haemost. 2016; 116(4): 613-7.
  15. Eyre T.A., Lau I.J., Mackillop L., Collins G.P. Management and controversies of classical Hodgkin lymphomain pregnancy. Br. J. Haematol. 2015; 169(5): 613-30.
  16. Heit J.A., Kobbervig C.E., James A.H., Petterson T.M., Bailey K.R., Melton L.J. 3rd. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-year population-based study. Ann. Intern. Med. 2005; 143(10): 697-706.
  17. Mandalà M., Barni S., Prins M., Labianca R., Tondini C., Russo L. et al. Acquired and inherited risk factors for developing venous thromboembolism in cancer patients receiving adjuvant chemotherapy: a prospective trial. Ann. Oncol. 2010; 21(4): 871-6.
  18. El-Messidi A., Patenaude V., Abenhaim H.A. Incidence and outcomes of women with Hodgkin’s lymphoma in pregnancy: a population-based study on 7.9 million births. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2015; 41(4): 582-9.
  19. Nadir Y., Kenig Y., Drugan A., Zcharia E., Brenner B. Involvement of heparanase in vaginal and cesarean section deliveries. Thromb. Res. 2010; 126(6): e444-50.
  20. The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Reducing the risk of venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium. Green-top Guideline No. 37a. April 2015.
  21. Van Calsteren K., Heyns L., De Smet F., Van Eycken L., Gziri M.M., Van Gemert W. et al. Cancer during pregnancy: An analysis of 215 patients emphasizing the obstetrical and the neonatal outcomes. J. Clin. Oncol. 2010; 28(4): 683-9.
  22. Amant F., Van Calsteren K., Halaska M.J., Gziri M.M., Hui W., Lagae L. et al. Long-term cognitive and cardiac outcomes after prenatal exposure to chemotherapy in children aged 18 months or older: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(3): 256-64.
  23. Amant F., Vandenbroucke T., Verheecke M., Fumagalli M., Halaska M.J., Boere I. et al. Pediatric outcome after maternal cancer diagnosed during pregnancy. N. Engl. J. Med. 2015; 373(19): 1824-34.

Поступила 21.01.2019

Принята в печать 22.02.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Шмаков Роман Георгиевич, д.м.н., профессор, директор института акушерства ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: r_shmakov@oparina4.ru
Ахмедова Аминат Исаевна, аспирант, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии
им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: akhmedovag@yandex.ru
Полушкина Евгения Сергеевна, к.м.н., старший научный сотрудник 2-го родильного отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: e_polushkina@oparina4.ru
Демина Елена Андреевна, д.м.н., профессор, врач-онкогематолог, кафедра гематологии и клеточной терапии ФГБУ «Национальный медицинский хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России. Адрес: 115478, Россия, Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 70. E-mail: drdemina@yandex.ru
Мангасарова Яна Константиновна, к.м.н., старший научный сотрудник отделения интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов с круглосуточным и дневным стационаром ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России.
Адрес: 125167, Россия, Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4. E-mail: V.k.jana@mail.ru
Тумян Гаянэ Сергеевна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии гемобластозов ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Адрес: 115478, Россия, Москва, Каширское шоссе, д. 24. E-mail: gaytum@mail.ru
Виноградова Мария Алексеевна, к.м.н., зав. отделением репродуктивной гематологии и клинической гемостазиологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: mary-grape@yandex.ru
Кравченко Сергей Кириллович, к.м.н., доцент, заведующий отделением интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов с круглосуточным и дневным стационаром ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России.
Адрес: 125167, Россия, Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4. E-mail: skkrav@mail.ru
Зубков Виктор Васильевич, д.м.н., профессор, руководитель отдела неонатологии и педиатрии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: v_zubkov@oparina4.ru

Для цитирования: Шмаков Р.Г., Ахмедова А.И., Полушкина Е.С., Демина Е.А., Мангасарова Я.К., Тумян Г.С., Виноградова М.А., Кравченко С.К., Зубков В.В. Современные принципы ведения беременности у пациенток с лимфомами. Акушерство и гинекология. 2019; 7:40-8
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.7.40-48

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.