Состояние иммунной системы у пациентов с различной степенью тяжести COVID-19
Цель. Оценка состояния иммунной системы и сравнение иммунологических показателей у пациентов с разной тяжестью течения COVID-19.Кречетова Л.В., Инвияева Е.В., Садыков В.Ф., Вторушина В.В., Иванец Т.Ю., Силачев Д.Н., Пырегов А.В., Долгушина Н.В., Сухих Г.Т.
Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 62 больных COVID-19. В зависимости от тяжести заболевания пациенты были разделены на 3 группы: группа 1 – 29 человек с легкой формой болезни; группа 2 – 17 человек со среднетяжелой формой COVID-19; группа 3 – 16 человек с тяжелой формой болезни. На 3–7-е сутки от начала заболевания проводили фенотипирование лимфоцитов периферической крови методом проточной цитометрии и определение концентрации цитокинов мультиплексным методом с использованием стандартной 48-плексной тест-системы Bio-Plex Pro™ Human Cytokine Screening (Bio-Rad, США) на проточном лазерном иммуноанализаторе Bio-Plex 200.
Результаты. Было выявлено, что пациенты с тяжелой формой COVID-19 имели более высокий уровень лейкоцитов, нейтрофилов и С-реактивного белка (СРБ), а также низкий уровень относительного и абсолютного содержания лимфоцитов. Из показателей иммунограммы выявлено низкое содержание абсолютного количества CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, Т-лимфоцитов, экспрессирующих активационный маркер HLA-DR (CD3+HLA-DR+), NK-клеток, а также фагоцитарной активности нейтрофилов; к тому же отмечено изменение 39 из 48 исcледованных растворимых факторов в третьей группе.
Заключение. Высокие уровни лейкоцитов, нейтрофилов, СРБ, нейтрофильно-лейкоцитарного индекса, а также низкий уровень относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, выраженные изменения иммунологических показателей, системная воспалительная реакция, связанная с высвобождением медиаторов, называемых цитокинами («цитокиновый шторм»), предрасполагают к тяжелой форме течения COVID-19.
Ключевые слова
COVID-19
коронавирус
тяжесть заболевания
иммунный статус
цитокины
Список литературы
- Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020; 382(18): 1708-20. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.
- Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223): 507-13. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7.
- Wolfel R., Corman V.M., Guggemos W., Seilmaier M., Zange S., Muller M.A., Niemeyer D. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020; 581(7809): 465-70. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x.
- Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).» Версия 11 (07.05.2021).
- Qin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y. et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis. 2020; 71(15): 762-8. https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciaa248.
- Channappanavar R., Fehr A.R., Vijay R., Mack M., Zhao J., Meyerholz D.K., Perlman S. Dysregulated type I interferon and inflammatory monocyte-macrophage responses cause lethal pneumonia in SARS-CoV-infected mice. Cell Host Microbe. 2016; 19(2): 181-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.chom.2016.01.007.
- Davidson S., Maini M.K., Wack A. Disease-promoting effects of type I interferons in viral, bacterial, and coinfections. J. Interferon Cytokine Res. 2015; 35(4): 252-64. https://dx.doi.org/10.1089/jir.2014.0227.
- Shaw A.C., Goldstein D.R., Montgomery R.R. Age-dependent dysregulation of innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2013; 13(12): 875-87. https://dx.doi.org/10.1038/nri3547.
- Chien J.Y., Hsueh P.R., Cheng W.C., Yu C.J., Yang P.C. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome. Respirology. 2006; 11(6): 715-22. https://dx.doi.org/10.1111/j.1440-1843.2006.00942. x.
- Wang C.H., Liu C.Y., Wan Y.L., Chou C.L., Huang K.H., Lin H.C., Kuo H.P. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir. Res. 2005; 6(1): 42. https://dx.doi.org/10.1186/1465-9921-6-42.
- Wong C.K., Lam C.W.K., Wu A.K.L., Ip W.K., Lee N.L.S., Chan I.H.S., Sung J.J.Y. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome. Clin. Exp. Immunol. 2004; 136(1): 95-103. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2249.2004. 02415.x.
- Zhang Y., Li J., Zhan Y., Wu L., Yu X., Zhang W. et al. Analysis of serum cytokines in patients with severe acute respiratory syndrome. Infect. Immun. 2004; 72(8): 4410-5. https://dx.doi.org/10.1128/IAI.72.8.4410-4415.2004.
- Cameron M.J., Bermejo-Martin J.F., Danes A., Muller M.P., Kelvin D.J. Human immunopathogenesis of severe acute respiratory syndrome (SARS). Virus Res. 2008; 133(1): 13-9. https://dx.doi.org/10.1128/IAI.72.8.4410-4415.2004.
- Cameron M.J., Ran L., Xu L., Danesh A., Bermejo-Martin J.F., Cameron C.M. et al. Interferon-mediated immunopathological events are associated with atypical innate and adaptive immune responses in patients with severe acute respiratory syndrome. J. Virol. 2007; 81(16): 8692-706. https://dx.doi.org/10.1128/JVI.00527-07.
- Huang K., Su I.J., Theron M., Wu Y.C., Lai S.K., Liu C.C., Lei H.Y. An interferon‐γ‐related cytokine storm in SARS patients. J. Med. Virol. 2005; 75(2): 185-94. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.20255.
- Theron M., Huang K.J., Chen Y.W., Liu C.C., Lei H.Y. A probable role for IFN-γ in the development of a lung immunopathology in SARS. Cytokine. 2005; 32(1): 30-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2005.07.007.
- Merad M., Martin J.C. Author Correction: Pathological inflammation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages. Nat. Rev. Immunol. 2020; 20(7): 448. https://dx.doi.org/10.1038/s41577-020-0353-y.
- Hussman J.P. Cellular and molecular pathways of COVID-19 and potential points of therapeutic intervention. Front. Pharmacol. 2020; 11: 1169. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2020.01169.
- Долгушина Н.В., Кречетова Л.В., Иванец Т.Ю., Вторушина В.В., Инвияева Е.В., Климов В.А., Сухих Г.Т. Влияние иммунного статуса на тяжесть течения COVID-19. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 129-37.
- Liu J., Liu Y., Xiang P., Pu L., Xiong H., Li C. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts critical illness patients with 2019 coronavirus disease in the early stage. J. Transl. Med. 2020; 18(1): 206. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-020-02374-0.
- Wang F., Nie J., Wang H., Zhao Q., Xiong Y., Deng L. et al. Characteristics of peripheral lymphocyte subset alteration in COVID-19 pneumonia. J. Infect. Dis. 2020; 221(11): 1762-9. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiaa150.
- Murakami M., Kamimura D., Hirano T. Pleiotropy and specificity: insights from the interleukin 6 family of cytokines. Immunity. 2019; 50(4): 812-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.027.10.1016/j.immuni.2019.03.027.
Поступила 16.06.2021
Принята в печать 05.07.2021
Об авторах / Для корреспонденции
Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.Тел.: +7(495)438-11-83. e-mail: l_krechetova@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-5023-3476. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Инвияева Евгения Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: e_inviyaeva@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-9878-3637. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Садыков Валентин Фидаильевич, врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: v_sadykov@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-3511-5292. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: v_vtorushina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-8406-3206. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Иванец Татьяна Юрьевна, д.м.н., заведующий клинико-диагностической лабораторией, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(910)404-26-69. Е-mail: t_ivanets@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-7990-0276. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Силачев Денис Николаевич, д.б.н., заведующий лабораторией клеточных технологий, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Е-mail: d_silachev@oparina4.ru. ORCID: 0000-0003-0581-9755. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пырегов Алексей Викторович, д.м.н., профессор, директор института анестезиологии-реаниматологии и трансфузиологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Долгушина Наталья Витальевна, д.м.н., профессор, заместитель директора – руководитель департамента организации научной деятельности,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Teл.: +7(495)438-49-77. E-mail: n_dolgushina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-1116-138Х.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, д.м.н., директор ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: 7(495)438-18-00. E-mail: g_sukhikh@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Для цитирования: Кречетова Л.В., Инвияева Е.В., Садыков В.Ф., Вторушина В.В., Иванец Т.Ю., Силачев Д.Н., Пырегов А.В., Долгушина Н.В., Сухих Г.Т. Состояние иммунной системы у пациентов с различной степенью тяжести COVID-19.
Акушерство и гинекология. 2021; 8: 75-85
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.75-85
Также по теме
