Состояние иммунной системы у пациентов с различной степенью тяжести COVID-19

Кречетова Л.В., Инвияева Е.В., Садыков В.Ф., Вторушина В.В., Иванец Т.Ю., Силачев Д.Н., Пырегов А.В., Долгушина Н.В., Сухих Г.Т.

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Цель. Оценка состояния иммунной системы и сравнение иммунологических показателей у пациентов с разной тяжестью течения COVID-19.
Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 62 больных COVID-19. В зависимости от тяжести заболевания пациенты были разделены на 3 группы: группа 1 – 29 человек с легкой формой болезни; группа 2 – 17 человек со среднетяжелой формой COVID-19; группа 3 – 16 человек с тяжелой формой болезни. На 3–7-е сутки от начала заболевания проводили фенотипирование лимфоцитов периферической крови методом проточной цитометрии и определение концентрации цитокинов мультиплексным методом с использованием стандартной 48-плексной тест-системы Bio-Plex Pro™ Human Cytokine Screening (Bio-Rad, США) на проточном лазерном иммуноанализаторе Bio-Plex 200.
Результаты. Было выявлено, что пациенты с тяжелой формой COVID-19 имели более высокий уровень лейкоцитов, нейтрофилов и С-реактивного белка (СРБ), а также низкий уровень относительного и абсолютного содержания лимфоцитов. Из показателей иммунограммы выявлено низкое содержание абсолютного количества CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, Т-лимфоцитов, экспрессирующих активационный маркер HLA-DR (CD3+HLA-DR+), NK-клеток, а также фагоцитарной активности нейтрофилов; к тому же отмечено изменение 39 из 48 исcледованных растворимых факторов в третьей группе.
Заключение. Высокие уровни лейкоцитов, нейтрофилов, СРБ, нейтрофильно-лейкоцитарного индекса, а также низкий уровень относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, выраженные изменения иммунологических показателей, системная воспалительная реакция, связанная с высвобождением медиаторов, называемых цитокинами («цитокиновый шторм»), предрасполагают к тяжелой форме течения COVID-19.

Ключевые слова

COVID-19
коронавирус
тяжесть заболевания
иммунный статус
цитокины

Список литературы

  1. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020; 382(18): 1708-20. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.
  2. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223): 507-13. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7.
  3. Wolfel R., Corman V.M., Guggemos W., Seilmaier M., Zange S., Muller M.A., Niemeyer D. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020; 581(7809): 465-70. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x.
  4. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).» Версия 11 (07.05.2021).
  5. Qin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y. et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis. 2020; 71(15): 762-8. https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciaa248.
  6. Channappanavar R., Fehr A.R., Vijay R., Mack M., Zhao J., Meyerholz D.K., Perlman S. Dysregulated type I interferon and inflammatory monocyte-macrophage responses cause lethal pneumonia in SARS-CoV-infected mice. Cell Host Microbe. 2016; 19(2): 181-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.chom.2016.01.007.
  7. Davidson S., Maini M.K., Wack A. Disease-promoting effects of type I interferons in viral, bacterial, and coinfections. J. Interferon Cytokine Res. 2015; 35(4): 252-64. https://dx.doi.org/10.1089/jir.2014.0227.
  8. Shaw A.C., Goldstein D.R., Montgomery R.R. Age-dependent dysregulation of innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2013; 13(12): 875-87. https://dx.doi.org/10.1038/nri3547.
  9. Chien J.Y., Hsueh P.R., Cheng W.C., Yu C.J., Yang P.C. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome. Respirology. 2006; 11(6): 715-22. https://dx.doi.org/10.1111/j.1440-1843.2006.00942. x.
  10. Wang C.H., Liu C.Y., Wan Y.L., Chou C.L., Huang K.H., Lin H.C., Kuo H.P. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir. Res. 2005; 6(1): 42. https://dx.doi.org/10.1186/1465-9921-6-42.
  11. Wong C.K., Lam C.W.K., Wu A.K.L., Ip W.K., Lee N.L.S., Chan I.H.S., Sung J.J.Y. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome. Clin. Exp. Immunol. 2004; 136(1): 95-103. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2249.2004. 02415.x.
  12. Zhang Y., Li J., Zhan Y., Wu L., Yu X., Zhang W. et al. Analysis of serum cytokines in patients with severe acute respiratory syndrome. Infect. Immun. 2004; 72(8): 4410-5. https://dx.doi.org/10.1128/IAI.72.8.4410-4415.2004.
  13. Cameron M.J., Bermejo-Martin J.F., Danes A., Muller M.P., Kelvin D.J. Human immunopathogenesis of severe acute respiratory syndrome (SARS). Virus Res. 2008; 133(1): 13-9. https://dx.doi.org/10.1128/IAI.72.8.4410-4415.2004.
  14. Cameron M.J., Ran L., Xu L., Danesh A., Bermejo-Martin J.F., Cameron C.M. et al. Interferon-mediated immunopathological events are associated with atypical innate and adaptive immune responses in patients with severe acute respiratory syndrome. J. Virol. 2007; 81(16): 8692-706. https://dx.doi.org/10.1128/JVI.00527-07.
  15. Huang K., Su I.J., Theron M., Wu Y.C., Lai S.K., Liu C.C., Lei H.Y. An interferon‐γ‐related cytokine storm in SARS patients. J. Med. Virol. 2005; 75(2): 185-94. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.20255.
  16. Theron M., Huang K.J., Chen Y.W., Liu C.C., Lei H.Y. A probable role for IFN-γ in the development of a lung immunopathology in SARS. Cytokine. 2005; 32(1): 30-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2005.07.007.
  17. Merad M., Martin J.C. Author Correction: Pathological inflammation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages. Nat. Rev. Immunol. 2020; 20(7): 448. https://dx.doi.org/10.1038/s41577-020-0353-y.
  18. Hussman J.P. Cellular and molecular pathways of COVID-19 and potential points of therapeutic intervention. Front. Pharmacol. 2020; 11: 1169. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2020.01169.
  19. Долгушина Н.В., Кречетова Л.В., Иванец Т.Ю., Вторушина В.В., Инвияева Е.В., Климов В.А., Сухих Г.Т. Влияние иммунного статуса на тяжесть течения COVID-19. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 129-37.
  20. Liu J., Liu Y., Xiang P., Pu L., Xiong H., Li C. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts critical illness patients with 2019 coronavirus disease in the early stage. J. Transl. Med. 2020; 18(1): 206. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-020-02374-0.
  21. Wang F., Nie J., Wang H., Zhao Q., Xiong Y., Deng L. et al. Characteristics of peripheral lymphocyte subset alteration in COVID-19 pneumonia. J. Infect. Dis. 2020; 221(11): 1762-9. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiaa150.
  22. Murakami M., Kamimura D., Hirano T. Pleiotropy and specificity: insights from the interleukin 6 family of cytokines. Immunity. 2019; 50(4): 812-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.027.10.1016/j.immuni.2019.03.027.

Поступила 16.06.2021

Принята в печать 05.07.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Кречетова Любовь Валентиновна, д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. e-mail: l_krechetova@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-5023-3476. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Инвияева Евгения Владимировна, к.б.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: e_inviyaeva@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-9878-3637. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Садыков Валентин Фидаильевич, врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. E-mail: v_sadykov@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-3511-5292. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(495)438-11-83. E-mail: v_vtorushina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-8406-3206. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Иванец Татьяна Юрьевна, д.м.н., заведующий клинико-диагностической лабораторией, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: +7(910)404-26-69. Е-mail: t_ivanets@oparina4.ru. ORCID: 0000-0002-7990-0276. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Силачев Денис Николаевич, д.б.н., заведующий лабораторией клеточных технологий, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Е-mail: d_silachev@oparina4.ru. ORCID: 0000-0003-0581-9755. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Пырегов Алексей Викторович, д.м.н., профессор, директор института анестезиологии-реаниматологии и трансфузиологии, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Долгушина Наталья Витальевна, д.м.н., профессор, заместитель директора – руководитель департамента организации научной деятельности,
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Teл.: +7(495)438-49-77. E-mail: n_dolgushina@oparina4.ru. ORCID: 0000-0001-1116-138Х.
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Сухих Геннадий Тихонович, академик РАН, д.м.н., директор ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Тел.: 7(495)438-18-00. E-mail: g_sukhikh@oparina4.ru. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Кречетова Л.В., Инвияева Е.В., Садыков В.Ф., Вторушина В.В., Иванец Т.Ю., Силачев Д.Н., Пырегов А.В., Долгушина Н.В., Сухих Г.Т. Состояние иммунной системы у пациентов с различной степенью тяжести COVID-19.
Акушерство и гинекология. 2021; 8: 75-85
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.75-85

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.