Соматические мутации в экзоне 2 гена MED12 у женщин с одиночной и множественной миомой матки
Цель исследования. Поиск генетических маркеров развития миомы матки для оптимизации диагностики, тактики ведения пациенток и прогнозирования риска рецидивирования.Согоян Н.С., Кузнецова М.В., Асатурова А.В., Адамян Л.В., Трофимов Д.Ю.
Материал и методы. Сбор образцов тканей 167 миом и аликвот крови от 65 пациенток. Выделение ДНК и амплификация экзона 2 гена MED12. Проведение полимеразной цепной реакции с определением последовательностей методом секвенирования по Сенгеру.
Результаты . Обнаружено различное соотношение соматических мутаций в экзоне 2 гена MED12 у женщин с отягощенным анамнезом и без отягощенного анамнеза, были выявлены различия в распределении мутаций в ходе сравнения женщин с одиночной и множественной миомами матки.
Заключение. Полученные данные позволили обнаружить возможную взаимосвязь мутации исследуемого гена с отягощенным анамнезом. Насыщенность соматическими мутациями подгрупп пациенток с множественными миоматозными узлами указывает на то, что множественные миомы развиваются преимущественно в результате мутаций в гене MED12, что, возможно, в меньшей степени характерно для одиночных узлов.
Ключевые слова
миома матки
ген MED12
соматические мутации
однонуклеотидные замены
делеции
Список литературы
1. Адамян Л.В. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация. М.: ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России; 2015. 72с.
2. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Гуриев Т.Д. Миома матки у больных молодого возраста: клинико-патогенетические особенности. Акушерство, гинекология и репродукция. 2010; 1: 16-20.
3. Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева Е.Н. Генетические аспекты гинекологических заболеваний. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 215с.
4. Torres-de la Roche L.A., Becker S., Cezar C., Hermann A., Larbig A., Leicher L. et al. Pathobiology of myomatosis uteri: the underlying knowledge to support our clinical practice. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 296(4): 701-7. doi: 10.1007/s00404-017-4494-6.
5. Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Коренная В.В., Кайибханова К.Н. Эффективность вспомогательных репродуктивных технологий при миоме матки. М.: ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России; 2015: 60-4.
6. Yang Q., Mas A., Diamond M.P., Al-Hendy A. The mechanism and function of epigenetics in uterine leiomyoma development. Reprod. Sci. 2016; 23(2):163-75.
7. Ligon A.H., Morton C.C. Leiomyoma: heritability and cytogenetic studies. Hum. Reprod. Update. 2001; 7(1): 8-14.
8. Zhang K., Wiener H., Aissani B. Admixture mapping of genetic variants for uterine fibroids. J. Hum. Genet. 2015; 60(9): 533-8.
9. Mäkinen N., Mehine M., Tolvanen J., Kaasinen E., Li Y., Lehtonen H.J. et al. MED12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas. Science. 2011; 334(6053): 252-5.
10. Markowski D.N., Bartnitzke S., Löning T., Drieschner H., Helmke B., Bulle J. MED12 mutations in uterine fibroids – their relationship to cytogenetic subgroups. Int. J. Cancer. 2012; 131(7): 1528-36. doi: 10.1002/ijc.27424.
11. McGuire M.M., Yatsenko A., Hoffner L., Jones M., Surti U., Rajkovic A. Whole exome sequencing in a random sample of North American women with leiomyomas identifies MED12 mutations in majority of uterine leiomyomas. PLoS One. 2012; 7(3): e33251. doi: 10.1371/journal.pone.0033251.
12. Heinonen H.R., Pasanen A., Heikinheimo O., Tanskanen T., Palin K., Tolvanen J. et al. Multiple clinical characteristics separate MED12-mutation-positive and -negative uterine leiomyomas. Sci. Rep. 2017; 7: 1015. doi: 10.1038/s41598-017-01199-0.
13. Mittal P., Shin Y.H., Yatsenko S.A., Castro C.A., Surti U., Rajkovic A. MED12 gain-of-function mutation causes leiomyomas and genomic instability. J. Clin. Invest. 2015; 125(8): 3280-4.
14. Осиновская Н.С., Иващенко Т.Э., Долинский А.К., Султанов И.Ю., Гимбовская С., Хоффман Э., Беженарь В.Ф., Баранов В.С. Мутации гена MED-12 в клетках лейомиомы у женщин Северо-Западного региона РФ. Генетика. 2013; 49(12): 1426-31.
15. Кузнецова М.В., Трофимов Д.Ю., Тихончук Е.Ю., Согоян Н.С., Адамян Л.В., Сухих Г.Т. Молекулярные механизмы патогенеза миомы матки: анализ мутаций гена MED12 в российской популяции. М.; 2016.
16. Di Tommaso S., Massari S., Malvasi A., Vergara D., Maffia M., Greco M., Tinelli A. Selective genetic analysis of myoma pseudocapsule and potential biological impact on uterine fibroid medical therapy. Expert Opin. Ther. Targets. 2015; 19(1): 7-12. doi: 10.1517/14728222.2014.975793.
17. Yatsenko S.A., Mittal P., Wood-Trageser M.A., Jones M.W., Surti U., Edwards R.P. et al. Highly heterogeneous genomic landscape of uterine leiomyomas by whole exome sequencing and genome-wide arrays. Fertil. Steril. 2017; 107(2): 457-66. e9.
18. Osinovskaya N.S., Malysheva O.V., Shved N.Yu., Ivashchenko T.E.,Sultanov I.Yu., Efimova O.A., Yarmolinskaya M.I., Bezhenar V.F., Baranov V.S. Frequency and spectrum of MED12 Exon 2 mutations in multiple versus solitary uterine, leiomyomas from Russian patients. Int. J. Gynecol. Pathol. 2016; 35(6): 509-15. doi: 10.1097/PGP.0000000000000255.
Поступила 25.04.2018
Принята в печать 21.09.2018
Об авторах / Для корреспонденции
Согоян Нелли Сережаевна, ординатор НМИЦ АГиП им. Академика В. И. Кулакова Минздрава России.Адрес: 119997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Е-mail: sogoyan.n@mail.ru, orcid.org/0000-0003-0001-1765
Кузнецова Мария Владимировна, к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НМИЦ АГиП им. Академика В. И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 119997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8(495) 438-13-41. Е-mail: mkarja@mail.ru
Асатурова Александра Вячеславовна, к.м.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения НМИЦ АГиП им. Академика В. И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 119997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Е-mail: a_asaturova@oparina4.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., профессор РАН, заведующий лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ НМИЦ АГиП им. Академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 119997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8(495) 438-13-41. ORCID.org/0000-0003-0001-1765ology
Адамян Лейла Владимировна, академик РАН, д.м.н., профессор РАН, заслуженный деятель наук РФ, главный специалист по акушерству и гинекологии Минздрава России, руководитель отделения оперативной гинекологии ФГБУ НМИЦ АГиП им. Академика В. И. Кулакова Минздрава России, зав. кафедрой репродуктивной медицины и хирургии Факультета постдипломного образования МГМСУ.
Адрес: 119997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон:8(495) 438-40-68. E-mail: l_adamyan@oparina4.ru
Для цитирования: Согоян Н.С., Кузнецова М.В., Асатурова А.В., Адамян Л.В., Трофимов Д.Ю. Соматические мутации в экзоне 2 гена MED12 у женщин с одиночной и множественной миомой матки. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 63-70.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.63-70
Также по теме
