Роль нарушения микробиоты влагалища в патогенезе рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей: современный взгляд на проблему

Зайцев А.В., Аполихина И.А., Ходырева Л.А., Берников А.Н., Куприянов Ю.А., Строганов Р.В., Арефьева О.А., Тетерина Т.А.

1) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия; 2) ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия; 3) ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.И. Спасокукоцкого Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия; 4) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 5) Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия
Обзор посвящен проблеме рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у женщин (РИМП). Рассмотрены факторы риска развития РИМП и роль в этой проблеме нарушений микробиоты влагалища. Кишечная палочка имеет особые факторы вирулентности, вызывающие инфицирование и колонизацию мочевых путей путем адгезии к уротелиальным клеткам, – выраженную вирулентность фактора типа 1 (или пили типа 1), запускающего воспалительную реакцию путем привлечения нейтрофилов в мочевой пузырь. Несмотря на то что РИМП не считаются жизненно угрожающим заболеванием, они оказывают существенное влияние на качество жизни, инвалидизирующее воздействие на здоровье женщин, интимные и социальные отношения, самооценку и трудоспособность, а также приводят к появлению раздражительности, усталости и неспособности сконцентрироваться вплоть до развития депрессии. Представлены современные взгляды на бактериальный вагиноз и связанный с ним «новый патогенез» РИМП. Существующая связь между факторами РИМП, сексуальной практикой и составом микробиома влагалища требует коррекции состава влагалищной флоры и проведения профилактических мероприятий и неантимикробного лечения. Основными механизмами развития РИМП являются реинфекция и бактериальная персистенция. Реинфицирование нижних мочевыводящих путей у женщин связано с постоянным восходящим поступлением микрофлоры из периуретральной области. Антибиотики являются наиболее распространенной схемой лечения ИМП, вместе с тем они становятся все более неэффективными из-за появления устойчивых к антибиотикам микроорганизмов. Глобальное появление UPEC с множественной лекарственной устойчивостью за последние 10 лет подчеркивает необходимость в альтернативных терапевтических и профилактических стратегиях борьбы с ИМП.
Заключение. Таким образом, формируется порочный круг: пациентка для лечения цистита принимает антибиотики часто или даже непрерывно, что ведет к развитию дисбиоза влагалища, бактериального вагиноза, кандидоза и появлению дискомфорта в области вульвы и уретры. Приведенные результаты клинических исследований подтвердили обоснованность, эффективность и безопасность применения витамина D3, D-маннозы, проантоцианидинов в лечении, профилактике и реабилитации пациентов с ИМП.

Ключевые слова

инфекция мочевыводящих путей
цистит
микробиота влагалища
бактериальный вагиноз
проантоцианидины
D-манноза
витамин D3

Список литературы

  1. Aydin A., Ahmed K., Zaman I., Khan M.S., Dasgupta P. Recurrent urinary tract infections in women. Int. Urogynecol. J. 2015; 26(6): 795-804. https://dx.doi.org/10.1007/s00192-014-2569-5.
  2. Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence,recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect. Dis. Clin. North Am. 2014; 28(1): 1-13. https://dx.doi.org/10.1016/j.idc.2013.09.003.
  3. Nosseir S.B., Lind L.R., Winkler H.A. Recurrent uncomplicated urinary tract infections in women: a review. J. Womens Health (Larchmt). 2012; 21(3):347-54. https://dx.doi.org/10.1089/jwh.2011.3056.
  4. Lakeman M.M., Roovers J.P. Urinary tract infections in women with urogynaecological symptoms. Curr. Opin. Infect. Dis. 2016: 29(1): 92-7. https://dx.doi.org/10.1097/QCO.0000000000000229.
  5. Flower A., Bishop F.L., Lewith G. How women manage recurrent urinary tract infections: an analysis of postings on a popular web forum. BMC Fam. Pract. 2014; 15: 162. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2296-15-162.
  6. Leydon G.M., Turner S., Smith H., Little P. Women’s views about management and cause of urinary tract infection: qualitative interview study. Br. Med. J. 2010; 340: c279. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.c279.
  7. Graziottin A., Murina F., Gambini D., Taraborrelli S., Gardella B., Campo M.; VuNet Study Group. Vulvar pain: The revealing scenario of leading comorbidities in 1183 cases. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020; 252: 50-5. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.05.052.
  8. Hooton T.M., Stamm W.E. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection. Infect. Dis. Clin. North Am. 1997; 11(3): 551-81. https://dx.doi.org/10.1016/s0891-5520(05)70373-1.
  9. European Association of Urology. Guidelines on urological infections. 2021.
  10. Hooton T.M., Stapleton A.E., Roberts P.L., Winter C., Scholes D., Bavendam T., Stamm W.E. Perineal anatomy and urine-voiding characteristics of young women with and without recurrent urinary tract infections. Clin. Infect. Dis. 1999; 29(6): 1600-1. https://dx.doi.org/10.1086/313528.
  11. Гвоздев М.Ю., Лоран О.Б., Гумин Л.М., Дьяков В.В. Транспозиция дистального отдела уретры в оперативном лечении рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин. Урология. 2000; 3: 24-7.
  12. Деревянко Т.И. Влагалищная эктопия наружного отверстия уретры как одна из причин хронического рецидивирующего цистита у женщин: диагностика и лечение. Урология. 2009; 5: 18-21.
  13. Gyftopoulos K. The aberrant urethral meatus as a possible aetiological factor of recurrent post-coital urinary infections in young women. Med. Hypotheses. 2018; 113: 6-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.mehy.2018.02.005.
  14. Stapleton A.E. The vaginal microbiota and urinary tract infection. Microbiol. Spectr. 2016; 4(6): 10.1128/microbiolspec.UTI-0025-2016. https://dx.doi.org/10.1128/microbiolspec.UTI-0025-2016.
  15. Pfau A., Sacks T. The bacterial flora of the vaginal vestibule, urethra and vagina in premenopausal women with recurrent urinary tract infections. J. Urol. 1981; 126(5): 630-4. https://dx.doi.org/10.1016/s0022-5347(17)54661-3.
  16. Tachedjian G., Aldunate M., Bradshaw C.S., Cone R.A. The role of lactic acid production by probiotic Lactobacillus species in vaginal health. Res. Microbiol. 2017; 168(9-10): 782-92. https://dx.doi.org/10.1016/j.resmic.2017.04.001.
  17. Navas-Nacher E.L., Dardick F., Venegas M.F., Anderson B.E., Schaeffer A.J., Duncan J.L. Relatedness of Escherichia coli colonizing women longitudinally. Mol. Urol. 2001; 5(1): 31-6. https://dx.doi.org/10.1089/109153601750124285.
  18. Ravel J., Gajer P., Abdo Z., Schneider G.M., Koenig S.S.K., McCulle S.L. et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011; 108; (Suppl. 1): 4680-7. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.1002611107.
  19. Соловьева А.В., Гаче В. Нарушения биоценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и инекология. 2017; 4: 126-31.
  20. van de Wijgert J.H.H.M. The vaginal microbiome and sexually transmitted infections are interlinked: Consequences for treatment and prevention. PLoS Med. 2017; 14(12): e1002478. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1002478.
  21. Harmanli O.H., Cheng G.Y., Nyirjesy P., Chatwani A., Gaughan J.P. Urinary tract infections in women with bacterial vaginosis. Obstetю Gynecol. 2000; 95(5): 710-2. https://dx.doi.org/10.1016/s0029-7844(99)00632-8.
  22. Hillebrand L., Harmanli O.H., Whiteman V., Khandelwal M. Urinary tract infections in pregnant women with bacterial vaginosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002; 186(5): 916-7. https://dx.doi.org/10.1067/mob.2002.123987.
  23. Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э. Бактериальный вагиноз. Возможные пути решения проблемы. РМЖ. 2020; 11: 75-8.
  24. Аполихина И.А., Эфендиева З.Н. Современные направления в лечении бактериального вагиноза. Акушерство и гинекология. 2019; 12: 193-6.
  25. Jung H., Peters R.P.H., Lombaard H., Ehlers M.M. Growth forms of Gardnerella spp. and Lactobacillus spp. on vaginal cells. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2020; 10: 71. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2020.00071.
  26. Muzny C.A., Taylor C.M., Swords W.E., Tamhane A., Chattopadhyay D., Cerca N., Schwebke J.R. An updated conceptual model on the pathogenesis of bacterial vaginosis. J. Infect. Dis. 2019; 220(9): 1399-405. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiz342.
  27. Vaneechoutte M., Guschin A., Van Simaey L., Gansemans Y., Van Nieuwerburgh F., Cools P. Emended description of Gardnerella vaginalis and description of Gardnerella leopoldii sp. nov., Gardnerella piotii sp. nov. and Gardnerella swidsinskii sp. nov., with delineation of 13 genomic species within the genus Gardnerella. Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2019; 69(3): 679-87. https://dx.doi.org/10.1099/ijsem.0.003200.
  28. O'Brien V.P., Hannan T.J., Nielsen H.V., Hultgren S.J. Drug and vaccine development for the treatment and prevention of urinary tract infections. Microbiol. Spectr. 2016; 4(1): 10.1128/microbiolspec.UTI-0013-2012. https://dx.doi.org/10.1128/microbiolspec.UTI-0013-2012.
  29. Lewis A.L., Gilbert N.M. Roles of the vagina and the vaginal microbiota in urinary tract infection: evidence from clinical correlations and experimental models. GMS Infect. Dis. 2020; 8: Doc02. https://dx.doi.org/10.3205/id000046.
  30. Ratten L.K., Plummer E.L., Murray G.L., Danielewski J., Fairley C.K., Garland S.M. et al. Sex is associated with the persistence of non-optimal vaginal microbiota following treatment for bacterial vaginosis: a prospective cohort study. BJOG. 2021; 128(4): 756-67. https://dx.doi.org/10.1111/1471-0528.16430.
  31. Reed J.F. Jr. Urethral-hymenal fusion: a cause of chronic adult female cystitis. J. Urol. 1970; 103(4): 441-6. https://dx.doi.org/10.1016/s0022-5347(17)61977-3.
  32. Гвоздев М.Ю. Транспозиция уретры: особенности и отдаленные результаты. Дайджест урологии. 2018; 2: 18-24.
  33. Bergamin P.A., Kiosoglous A.J. Non-surgical management of recurrent UTIs. Transl. Androl. Urol. 2017; 6(Suppl. 2): S142-52. https://dx.doi.org/10.21037/tau.2017.06.09.
  34. Morrill S., Gilbert N.M., Lewis A.L. Gardnerella vaginalis as a cause of bacterial vaginosis: appraisal of the evidence from in vivo models. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2020; 10: 168. https://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2020.00168.
  35. Кульчавеня Е.В., Бреусов А.А. Рецидивирующий цистит и бактериальный вагиноз: как избежать полипрагмазии. Гинекология. 2020; 22(4): 17-21.
  36. Schaeffer A.J., Amundsen S.K., Jones J.M. Effect of carbo-hydrates on adherence of Escherichia coli to human urinary tract epithelial cells. Infec.t Immun. 1980; 30: 531-7.
  37. Schaeffer A.J., Chmiel J.S., Duncan J.L., Falkowski W.S. Mannose-sensitive adherence of Escherichia coli to epithelial cells from women with recurrent urinary tract infections. J. Urol. 1984; 131(5): 906-10. https://dx.doi.org/10.1016/s0022-5347(17)50706-5.
  38. Kranjčec B., Papeš D., Altarac S. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: a randomized clinical trial. World J. Urol. 2014; 32: 79-84. https://dx.doi.org/10.1007/s00345-013-1091-6.
  39. Domenici L., Monti M., Bracchi C., Giorgini M., Colagiovanni V., Muzii L., Panici P.B. D-Mannose: a promising support for acute urinary tract infections in women. A pilot study. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016;20(13): 2920-5.
  40. Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А. Эффективность комбинированной антибактериально-пребиотической терапии в сочетании с D-маннозой у женщин с неосложненной инфекцией нижних мочевых путей. Урология. 2019; 6: 38-43. [Kuzmenko A.V., Kuzmenko V.V., Gyaurgiev T.A.
  41. Efficacy of combined antibacterial-prebiotic therapy in combination with D-mannose in women with uncomplicated lower urinary tract infection. Urology. 2019; 6: 38-43. (in Russian)].
  42. Franssen M., Cook J., Robinson J., Williams N., Glogowska M., Yang Y. et al. D-MannosE to prevent recurrent urinary tract InfecTions (MERIT): protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2021; 11(1): e037128. https://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2020-037128.
  43. Sobota A.E. Inhibition of bacterial adherence by cranberry juice: potential use for the treatment of urinary tract infections. J. Urol. 1984; 131(5): 1013-6. https://dx.doi.org/10.1016/S0022-5347 (17) 50751-X.
  44. Jepson R.G., Mihaljevic L., Graig J. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst. Rev. 2004; (1): CD001321. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001321.
  45. Lenger S.M., Bradley M.S., Thomas D.A., Bertolet M.H., Lowder J.L., Sutcliffe S. D-mannose vs other agents for recurrent urinary tract infection prevention in adult women: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 223(2): 265. e1-265. e13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2020.05.048.
  46. Hertting O., Holm Å., Lüthje P., Brauner H., Dyrdak R., Jonasson A.F. et al. Vitamin D induction of the human antimicrobial peptide cathelicidin in the urinary bladder. PLoS One. 2010; 5: e15580. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0015580.

Поступила 28.04.2021

Принята в печать 17.05.2021

Об авторах / Для корреспонденции

Зайцев Андрей Владимирович, д.м.н., профессор кафедры урологии, МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России.
Тел.: +7(926)104-65-56. E-mail: zaitcevandrew@mail.ru. ORCID: 0000-0003-3044-1424. 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.
Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н., профессор, руководитель отделения эстетической гинекологии и реабилитации, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова»
Минздрава России; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»
Минздрава России; профессор кафедры акушерства и гинекологии департамента профессионального образования, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова»
Минздрава России; президент Ассоциации специалистов по эстетической гинекологии (АСЭГ), президент Европейской ассоциации генитальной эстетической медицины и пластической хирургии (EAGAMPS). Тел.: +7(495)735-10-55. ORCHID: 0000-0002-4581-6295. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ходырева Любовь Алексеевна, д.м.н., профессор, ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ». E-mail: khodyreva60@mail.ru. ORCID: 0000-0002-0751-4982.
115088, Россия, Москва, Шарикоподшипниковская ул., д. 9.
Берников Александр Николаевич, к.м.н., доцент кафедры урологии, МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России. E-mail: bernikov@mac.com.
ORCID: 0000-0001-8361-585Х. 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.
Куприянов Юрий Александрович, к.м.н., ассистент кафедры урологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России. E-mail: dr.kupriyanov@mail.ru.
ORCID: 0000-0002-5807-7591. 127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.
Строганов Роман Васильевич, к.м.н., старший лаборант кафедры урологии, МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России. ORCID: 0000-0002-5529-1787.
127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.
Арефьева Оксана Анатольевна, к.м.н., старший лаборант кафедры урологии, МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России. ORCID: 0000-0003-2309-2094.
127473, Россия, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1.
Тетерина Татьяна Александровна, к.м.н., врач акушер-гинеколог/УЗД отделения эстетической гинекологии и реабилитации, ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Тел.: +7(963)961-67-44. E-mail: t_teterina@oparina4.ru. ORCHID: 0000-0003-0990-2302. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.

Для цитирования: Зайцев А.В., Аполихина И.А., Ходырева Л.А., Берников А.Н., Куприянов Ю.А., Строганов Р.В., Арефьева О.А., Тетерина Т.А. Роль нарушения микробиоты влагалища в патогенезе рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей: современный взгляд на проблему.
Акушерство и гинекология. 2021; 5: 40-46
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.5.40-46

Также по теме

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.