Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия
Актуальность: Внутренний генитальный эндометриоз и гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) являются одной из ведущих проблем в гинекологии. Причины и механизмы сочетанного развития внутреннего генитального эндометриоза и ГПЭ изучаются различными научными коллективами. Известно, что в развитие данной патологии включены гормональные и генетические нарушения. Хемокины участвуют в ангиогенезе, гемопоэзе, эмбриологическом развитии, развитии В- и Т-клеток, созревании дендритных клеток, воспалении, инфекции, росте опухоли и метастазировании, поэтому могут быть ассоциированы с развитием внутреннего генитального эндометриоза и его сочетания с ГПЭ. Роль межгенных взаимодействий генов хемокинов в формировании данного заболевания остается малоизученной.Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Ефремова О.А., Чурносов М.И.
Цель: Изучить связь между генами хемокинов и внутренним генитальным эндометриозом в сочетании с ГПЭ.
Материалы и методы: Обследована 91 женщина с внутренним генитальным эндометриозом в сочетании c ГПЭ и 789 женщин контрольной группы. Генотипирование 6 генов хемокинов SDF1 c.*519 G>А rs1801157, RАNТES c.-471 G>А rs2107538, I-ТАС c.*1539 Т>С rs4512021, МСР1 c.77-109 G>С rs2857657, МIР1β c.*524 А>Т rs1719153, IL-8 c.-352 А>Т rs4073 проведено методом полимеразной цепной реакции в режиме Real-Time. Для расчета ассоциаций использовались отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ). Для оценки ассоциаций комбинаций аллелей и генотипов анализируемых генов с развитием внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ использовали программу АРSampler.
Результаты: Выявлены ассоциации изученных генов с развитием заболевания. Частота встречаемости аллеля Т гена rs4073 IL-8 у больных внутренним генитальным эндометриозом в сочетании с ГПЭ (86/142, 60,56%) выше по сравнению с контрольной группой (379/744, 50,94%; р=0,04; ОШ=1,48; 95% ДИ 1,02–2,40). Распространенность аллеля А rs1801157 SDF (38/152, 25,0%) выше по сравнению с контрольной группой (126/730, 17,26%; р=0,03; ОШ=1,59; 95% ДИ 1,06–2,40). Фактором риска развития заболевания является сочетание генотипа ТТ rs4073 IL-8 с аллелем А rs1801157 SDF1, аллелем А rs4512021 I-ТАС и аллелем G rs2857657 МСР1 (ОШ=4,55; 95% ДИ 2,10–9,86; р=0,0002). Сочетание аллеля А rs4073 IL-8 с аллелем G rs2107538 RАNТES и аллелем Т rs1719153 МIР1β является протективным фактором развития внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ (ОШ=0,36; 95% ДИ 0,18–0,73; р=0,002).
Заключение: Полиморфные локусы генов хемокинов SDF1 c.*519 G>А rs1801157, RАNТES c.-471 G>А rs2107538, I-ТАС c.*1539 Т>С rs4512021, МСР1 c.77-109 G>С rs2857657, МIР1β c.*524 А>Т rs1719153, IL-8 c.-352 А>Т rs4073 ассоциированы с развитием внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с ГПЭ.
Ключевые слова
внутренний генитальный эндометриоз
гиперпластические процессы эндометрия
полиморфизм
гены хемокинов
Список литературы
- Адамян Л.В., Гарданова Ж.Р., Яроцкая Е.Л., Овакимян А.С., Козаченко И.Ф. Особенности болевого синдрома, психоэмоционального состояния и качества жизни женщин с наружным генитальным эндометриозом. Проблемы репродукции. 2016; 22(3): 77-83.
- Churnosov M.I., Altuchova O.B., Demakova N.A., Krivoshei I.V., Evdokimov V.I., Batlutskaya I.V., Polonikov A.V. Associations of cytokines genetic variants with myomatous knots sizes. Res. J. Pharm. Biolog. Chem. Sci. 2014; 5(6): 1344-7.
- Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Кахиани М.И., Коган И.Ю. Гиперплазия эндометрия у женщин с наружным генитальным эндометриозом и миомой матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020; 20(6): 90-5.
- Saunders P.T.K., Horne A.W. Endometriosis: etiology, pathobiology, and therapeutic prospects. Cell. 2021; 184(11): 2807-24. https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.041.
- Zondervan K.T., Becker C.M., Koga K., Missmer S.A., Taylor R.N., Viganò P. Endometriosis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2018; 4(1): 9. https://dx.doi.org/10.1038/s41572-018-0008-5.
- Gante I., Мedeiros-Borges С., Águas F. Hysterectomies in Рortugal (2000–2014): what has changed? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2017; 208: 97-102. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.11.021.
- Abrao M.S., Andres M.P., Miller C.E., Gingold J.A., Rius M., Neto J.F. et al. AAGL 2021 endometriosis classification: an anatomy-based surgical complexity score. J. Minim. Invasive Gynecol. 2021; 28(11): 1941-1950.e1. https://dx.doi.org/10.1016/j.jmig.2021.09.709.
- Пучков К.В., Попов А.А., Федоров А.А., Федотова И.С. Эндометриоз-ассоциированные злокачественные опухоли, связанные с глубоким инфильтративным эндометриозом: обзор литературы и клинические наблюдения. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019; 19(4): 42-6.
- Габидуллина Р.И., Смирнова Г.А., Нухбала Ф.Р., Валеева Е.В., Орлова Ю.И., Шакиров А.А. Гиперпластические процессы эндометрия: современная тактика ведения пациенток. Consilium Medicum. 2019; 21(6): 53-8.
- Krivoshei I.V., Altuchova O.B., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Bioinformatic analysis of the liability to the hyperplastic processes of the uterus. Res. J. Pharm. Biolog. Chem. Sci. 2015; 6(5): 1563-6.
- Asghari S., Valizadeh A., Aghebati-Maleki L., Nouri M., Yousefi M. Endometriosis: perspective, lights, and shadows of etiology. Biomed. Pharmacother. 2018; 106: 163-74. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.06.109.
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 26-31.
- Szymanowski K., Мikołajczyk М., Wirstlein Р. Мatrix metalloproteinase-2 (ММР-2), ММР-9, tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (ТIМР-1) and transforming growth factor-β2 (ТGF-β2) expression in eutopic endometrium of women with peritoneal endometriosis. Аnn. Аgric. Environ. Мed. 2016; 23(4): 649-53. https://dx.doi.org/10.5604/12321966.1226861.
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72.
- Krivoshei I.V., Altuchova O.B., Golovchenko O.V., Orlova V.S., Polonikov A.V., Churnosov M.I. Genetic factors of hysteromyoma. Res. J. Med. Sci. 2015; 9(4): 182-5. https://dx.doi.org/10.3923/rjmsci.2015.182.185.
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, факторы риска, полиморфизм генов-кандидатов. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 13-8.
- Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(3): 28-37.
- Miller M.C., Mayo K.H. Chemokines from a structural perspective. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(10): 2088. https://dx.doi.org/10.3390/ijms18102088.
- Полоников А.В., Клёсова Е.Ю., Азарова Ю.Э. Биоинформатические инструменты и интернет-ресурсы для оценки регуляторного потенциала полиморфных локусов, установленных полногеномными ассоциативными исследованиями мультифакториальных заболеваний (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2021; 7(1): 15-31.
- Favorov A.V., Andreewski T.V., Sudomoina M.A., Favorova O.O., Parmigiani M.F., Ochs M.F. A Markov chain Monte Carlo technique for identification of combinations of allelic variants underlying complex diseases in humans. Genetics. 2005; 171(4): 2113-21. https://dx.doi.org/10.1534/genetics.105.048090.
- Lvovs D., Favorova O.O., Favorov A.V. A polygenic approach to the study of polygenic diseases. Acta Naturae. 2012; 4(3): 59-71.
- Battle A., Brown C.D., Engelhardt B.E., Montgomery S.B.; GTEx Consortium. Genetic effects on gene expression across human tissues. Nature. 2017; 550(7675): 204-13. https://dx.doi.org/10.1038/nature24277.
- Пономаренко И.В., Решетников Е.А., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 98-104.
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Верзилина И.Н., Чурносов М.И. Молекулярно-генетические детерминанты развития эндометриоза. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2019; 18(1): 82-6.
- Nasibullin T.R., Yagafarova L.F., Yagafarov I.R., Timasheva Y.R., Erdman V.V., Tuktarova I.A., Mustafina O.E. Combinations of polymorphic markers of chemokine genes, their receptors and acute phase protein genes as potential predictors of coronary heart diseases. Acta Naturae. 2016; 8(1): 111-6.
- Rabbanizadeh F., Kohan L., Najib F. Аssociation between Interleukin-8-251Т/А polymorphism and endometriosis in Iranian women. Res. Мol. Мed. 2015; 3(2): 45-9. https://dx.doi.org/10.7508/rmm.2015.02.007.
- Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Кочетова О.В., Азнабаева Ю.Г., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В. Роль генов сывороточного амилоидного белка А1, молекул адгезии, хемокинов и их рецепторов в развитии хронической обструктивной болезни легких. Генетика. 2019; 55(1): 100-9.
- Hirota Y., Osuga Y., Koga K., Yoshino O., Hirata T., Morimoto C. et al. The expression and possible roles of chemokine CXCL11 and its receptor CXCR3 in the human endometrium. J. Immunol. 2006; 177(12): 8813-21.https://dx.doi.org/10.4049/jimmunol.177.12.8813.
- Heidari S., Kolahdouz-Mohammadi R., Khodaverdi S., Tajik N., Delbandi A.A. Expression levels of MCP-1, HGF, and IGF-1 in endometriotic patients compared with non-endometriotic controls. BMC Womens Health. 2021; 21(1): 422. https://dx.doi.org/10.1186/s12905-021-01560-6.
- Liu Y., Ren C.C., Yang L., Xu Y.M., Chen Y.N. Role of CXCL12-CXCR4 axis in ovarian cancer metastasis and CXCL12-CXCR4 blockade with AMD3100 suppresses tumor cell migration and invasion in vitro. J. Cell. Physiol. 2019; 234(4): 3897-909. https://dx.doi.org/10.1002/jcp.27163.
Поступила 29.06.2022
Принята в печать 12.07.2022
Об авторах / Для корреспонденции
Алтухова Оксана Борисовна, д.м.н,. профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.Радзинский Виктор Евсеевич, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик Международной академии наук Высшей школы, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета, Российский университет дружбы народов, +7(495)360-46-69, 117198, Россия. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.
Полякова Ирина Сергеевна, к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, polyakovairina@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0002-0228-3513, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, churnosov@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0003-1254-6134,
308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Орлова Валентина Семеновна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, orlova@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0003-3882-9191, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Батлуцкая Ирина Витальевна, д.б.н., доцент, заведующая кафедрой биотехнологии и микробиологии, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, bat@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0003-0068-6586, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Ефремова Ольга Алексеевна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой факультетской терапии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, efremova@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0003-4967-2556, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Сиротина Светлана Сергеевна, к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, +7(4722)30-13-83, sirotina@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0002-4163-7863, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85.
Автор, ответственный за переписку: Ирина Сергеевна Полякова, polyakovairina@bsu.edu.ru
Вклад авторов: Радзинский В.Е., Чурносов М.И., Алтухова О.Б. – концепция и дизайн исследования; Алтухова О.Б., Чурносов М.И., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Сиротина С.С. – сбор и обработка материала; Полякова И.С. – написание текста; Радзинский В.Е., Чурносов М.И., Ефремова О.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Работа проведена с разрешения Регионального комитета по этике Медицинского института БелГУ.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Ефремова О.А., Чурносов М.И.
Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза
в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия.
Акушерство и гинекология. 2022; 8: 76-84
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.8.76-84
Также по теме
