Молекулярно-генетические детерминанты внутреннего генитального эндометриоза
Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Ефремова О.А., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Чурносов М.И.
Актуальность: Внутренний генитальный эндометриоз – часто встречающееся заболевание женской репродуктивной системы, которое выявляется у 15–45% женщин. Одним из важных аспектов патогенеза внутреннего генитального эндометриоза является нарушение апоптоза и иммунных процессов, в основе которых лежит дисбаланс факторов роста (VEGF, EGF, ТGFβ1, IGF1, FGFR2). Полиморфизм генов факторов роста может влиять на их экспрессию и вследствие этого иметь важное значение в патофизиологии внутреннего генитального эндометриоза.
Цель: Оценить вовлеченность полиморфных локусов генов факторов роста в формирование внутреннего генитального эндометриоза.
Материалы и методы: В исследование были включены 102 пациентки с внутренним генитальным эндометриозом и 778 женщин группы контроля. Для исследования отобраны 5 полиморфных локусов генов факторов роста: rs4444903 EGF c.-382А>G, rs6214 IGF1 c.*2716G>А, rs2981582 FGFR2 c.109+906Т>С, rs833061 VEGF c.-958С>Т, rs1800469 ТGFb1 c.-1347 Т>С . Анализ выполняли с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени. Для оценки межлокусных взаимодействий использовали программу АРSampler (https://sourceforge.net/projects/apsampler/).
Результаты: В результате проведенного исследования установлено, что факторами риска формирования внутреннего генитального эндометриоза следует считать генотип GG IGF1 rs6214 (ОШ=2,64; p=0,01), а также сочетание полиморфных вариантов G rs6214 IGF1, С rs1800469 ТGFb1, А rs4444903 EGF и Т rs833061 VEGF (ОШ=1,88; pperm=0,0021) и аллелей G rs6214 IGF1, С rs1800469 ТGFb1, Т rs833061 VEGF и С rs2981582 FGFR2 (ОШ=1,71; pperm=0,003).
Заключение: Сочетания генов rs4444903 EGF, rs6214 IGF1, rs2981582 FGFR2, rs833061 VEGF,
rs1800469 ТGFb1 ассоциированы с формированием внутреннего генитального эндометриоза. Результаты исследования свидетельствуют о важности межлокусных взаимодействий генов факторов роста в формировании внутреннего генитального эндометриоза. В перспективе полученные данные могут быть использованы в практической медицине.
Вклад авторов: Чурносов М.И., Алтухова О.Б., Радзинский В.Е. – концепция и дизайн исследования; Алтухова О.Б., Чурносов М.И., Батлуцкая И.В. – сбор и обработка материала; Сиротина С.С., Ефремова О.А. – написание текста; Чурносов М.И., Алтухова О.Б., Орлова В.С. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Проведение исследования было одобрено Региональным комитетом по этике Белгородского государственного национального исследовательского университета (протокол №4 от 21.10.2019 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Ефремова О.А., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Чурносов М.И. Молекулярно-генетические детерминанты внутреннего генитального эндометриоза.
Акушерство и гинекология. 2024; 4: 69-74
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.272
Ключевые слова
внутренний генитальный эндометриоз
полиморфизм генов
факторы роста
Список литературы
- Chapron C., Marcellin L., Borghese B., Santulli P. Rethinking mechanisms, diagnosis and management of endometriosis. Nat. Rev. Endocrinol. 2019; 15(11): 666-82. https://dx.doi.org/10.1038/s41574-019-0245-z.
- Самойлова А.В., Гунин А.Г., Сидоров А.Е., Денисова Т.Г., Чернышов В.В., Смирнова Т.Л. Современные направления изучения этиологии и патогенеза эндометриоза (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2020; 26(5): 118-32.
- Taylor H.S., Kotlyar A.M., Flores V.A. Endometriosis is a chronic systemic disease: clinical challenges and novel innovations. Lancet. 2021; 397(10276): 839-52. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00389-5.
- Андреев А.Е., Клейменова Т.С., Дробинцева А.О., Полякова В.О., Кветной И.М. Сигнальные молекулы, вовлеченные в образование новых нервных окончаний при эндометриозе (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(1): 94-107.
- Головченко И.О. Генетические детерминанты уровня половых гормонов у больных эндометриозом. Научные результаты биомедицинских исследований. 2023; 9(1): 5-21.
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72.
- Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С., Чурносов М.И. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов рецепторов эстрогенов и прогестерона с развитием генитального эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2021; 9: 93-9.
- Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Полякова И.С., Сиротина С.С., Батлуцкая И.В., Орлова В.С., Ефремова О.А., Чурносов М.И. Роль генов хемокинов в развитии внутреннего генитального эндометриоза в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия. Акушерство и гинекология. 2022; 8: 76-84.
- Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Молекулярные механизмы и факторы риска развития эндометриоза. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 26-31.
- Méar L., Herr M., Fauconnier A., Pineau C., Vialard F. Polymorphisms and endometriosis: a systematic review and meta-analyses. Hum. Reprod. Update. 2020; 26(1): 73-102. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz034.
- Kim H., Ku S.Y., Kim S.H., Choi Y.M., Kim J.G. Association between endometriosis and polymorphisms in insulin-like growth factor binding protein genes in Korean women. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2012; 162(1): 96-101. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.01.022.
- Пономаренко И.В. Использование метода Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) и его модификаций для анализа ген-генных и генно-средовых взаимодействий при генетико-эпидемиологических исследованиях (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2019; 5(1): 4-21.
- Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(3): 28-37.
- Hossein Razi M., Eftekhar M., Ghasemi N., Hasan Sheikhha M., Dehghani Firoozabadi A. Expression levels of circulatory mir-185-5p, vascular endothelial growth factor, and platelet-derived growth factor target genes in endometriosis. Int. J. Reprod. Biomed. 2020; 18(5): 347-58. https://dx.doi.org/10.18502/ijrm.v13i5.7155.
- Xu G.P., Chen W.X., Xie W.Y., Wu L.F. The association between IGF1 Gene 3'-UTR polymorphisms and cancer risk: A Meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018; 97(51): e13829. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000013829.
- Rahmioglu N., Mortlock S., Ghiasi M., Møller P.L., Stefansdottir L., Galarneau G. et al. The genetic basis of endometriosis and comorbidity with other pain and inflammatory conditions. Nat. Genet. 2023; 55(3): 423-36. https://dx.doi.org/10.1038/s41588-023-01323-z.
- Yilmaz B.D., Bulun S.E. Endometriosis and nuclear receptors. Hum. Reprod. Update. 2019; 25(4): 473-85. https://dx.doi.org/10.1093/humupd/dmz005.
- Smolarz B., Szyłło K., Romanowicz H. Endometriosis: epidemiology, classification, pathogenesis, treatment and genetics (review of literature). Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(19): 10554. https://dx.doi.org/10.3390/ijms221910554.
- Vlasova-St. Louis I., Bohjanen P.R. Post-transcriptional regulation of cytokine and growth factor signaling in cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2017; 33: 83-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.cytogfr.2016.11.004.
- Gross S.M., Rotwein P. Quantification of growth factor signaling and pathway cross talk by live-cell imaging. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2017; 312(3): C328-C340. https://dx.doi.org/10.1152/ajpcell.00312.2016.
Поступила 20.11.2023
Принята в печать 28.03.2024
Об авторах / Для корреспонденции
Алтухова Оксана Борисовна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, kristalinka@yandex.ruРадзинский Виктор Евсеевич, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик Международной академии наук Высшей школы, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Медицинского факультета, Российский университет дружбы народов, 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6,
+7(495)360-46-69, radzinskiy-ve@rudn.ru
Сиротина Светлана Сергеевна, к.б.н., доцент кафедры медико-биологических дисциплин, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, sirotina@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0002-4163-7863
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, churnosov@bsu.edu.ru,
https://orcid.org/0000-0003-1254-6134
Орлова Валентина Семеновна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, orlova@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0003-3882-9191
Батлуцкая Ирина Витальевна, д.б.н., доцент, заведующая кафедрой биотехнологии и микробиологии, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, bat@bsu.edu.ru, https://orcid.org/0000-0003-0068-6586
Ефремова Ольга Алексеевна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой факультетской терапии медицинского института, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015, Россия, Белгород, ул. Победы, д. 85, +7(4722)30-13-83, efremova@bsu.edu.ru, https://orcid.org/ 0000-0003-4967-2556
Автор, ответственный за переписку: Светлана Сергеевна Сиротина, sirotina@bsu.edu.ru
Также по теме
