Клинико-диагностическая значимость генов предрасположенности к преэклампсии в казахской популяции
Цель. Изучить связь полиморфизмов генов FV (rs6025), FII (rs1799963), MTHFR (rs1801133, rs1801131), MTRR (rs1801394), MTR (rs1805087), eNOS3 (rs1799983), ACE (rs4340), AGTR1 (rs5186), АроС3 (rs5128) с развитием преэклампсии в этнически однородной популяции казахов. Материалы и методы. Проведено независимое репликативное TagMan-генотипирование 205 беременных и родильниц с преэклампсией и 300 беременных и родильниц с неосложненным течением беременности. Результаты. В результате проведенного исследования выявлена статистически значимая ассоциация (р<0,002) изученных SNP с развитием преэклампсии в казахской популяции по генам фолатного метаболизма: MTHFR (А1298С) и MTR (А2756G); по гену свертывающей системы FII (G20210А); генам альдостерон-ренин-ангиотензиновой системы: AGTR1 (A1166C), eNOS3 (Glu298Asp) и АСЕ (I/D); гену липидного обмена – ApoC3 (G5163C). Заключение. Выявленные ассоциированные полиморфизмы генов можно рассматривать как возможные генетические факторы развития преэклампсии в казахской популяции.Мирзахметова Д.Д., Святова Г.С., Березина Г.М., Муртазалиева А.В.
Ключевые слова
полиморфизм генов
генотипы
преэклампсия
Список литературы
- Steegers E.A., Duvekot J.J., Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010; 376(9741): 631–44. doi: 10,.1016/S0140-6736(10)60279-6).
- Uzan J., Carbonnel M., Piconne O., Asmar R., Ayoubi J.M. Pre-eclampsia: pathophysiology, diagnosis, and management. Vasc Health Risk Manag. 2011; 7: 467–74. doi: 10,2147/VHRM,S20181.
- Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia, Semin Perinatol. 2009; 33(3):130–7. doi: 10,1053/j,semperi.2009.02.010
- Veropotveljan P.N., Veropotveljan N.P., Smorodskaja E.P., Lazarenko A.T. Modern view on the problem of pre-eclampsia. Zdorov’e Ukrainy. 2011; 6(46): 43–52. (Link: https://mazg,com,ua/ru-issue-article-470)
- Zhao L., Bracken M.B., DeWan A.T. Genome-wide association study of pre-eclampsia detects novel maternal single nucleotide polymorphisms and copy-number variants in subsets of the Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) study cohort. Ann Hum Genet. 2013; 77(4): 277-87. doi: 10,1111/ahg,12021
- Johnson M.P., Brennecke S.P., East C.E., et al, Genome-wide association scan identifies a risk locus for preeclampsia on 2q14, near the inhibin, beta B gene. PLoS One. 2012; 7(3): e33666. doi: 10.1371/journal.pone.0033666
- Alkanli N., Sipahi T., Kilic T.O., Sener S. Lack of Association between ACE I/D and AGTR1 A1166C Gene Polymorphisms and Preeclampsia in Turkish Pregnant Women of Trakya Region. J Obstet Gynecol. 2014; 2(4): 49–53. doi: 10.11648/j.jgo.20140204.11
- Elfadil G.A., Wagea A.D.I, Elmugadam A.A. Association of Angiotensinogen M235T Gene variants, and Plasma Renin Activity with Preeclampsia. Egypt Acad J Biolog Sci. 2014; 6(1): 141–9. (Link: https://www,researchgate,net/publication/265415351_Association_of_Angiotensinogen_M235T_Gene_variants_and_Plasma_Renin_Activity_with_Preeclampsia)
- Escudero C., Roberts J.M., Myatt L., Feoktistov I. Impaired adenosine-mediated angiogenesis in preeclampsia: potential implications for fetal programming. Front Pharmacol. 2014; 5(134): 1–13. doi:10.3389/fphar.2014.00134
- Wang X., Bai T., Liu S., Pan H., Wang B. Association between thrombophilia gene polymorphisms and preeclampsia: a meta-analysis. PLoS One. 2014; 9(6): e100789. doi:10.1371/journal.pone.0100789
- Buurma A.J., Turner R.J., Driessen J.H., Mooyaart A.L., Schoones J.W., Bruijn J.A., et al. Genetic variants in pre-eclampsia: a meta-analysis. Hum Reprod Update. 2013; 19(3): 289–303. doi: 10,1093/humupd/dms060
- Vitoratos N., Vrachnis N.., Iavazzo C., Kyrgiou M. Preeclampsia: molecular mechanisms, predisposition, and treatment. J Pregnancy. 2012; 2012:1–2. doi: 10.1155/2012/145487
- Sandrim V., Palei A., Sertorio J., Cavalli R., Duarte G., Tanus-Santos J. Effects of eNOS polymorphisms on nitric oxide formation in healthy pregnancy and in pre-eclampsia. Mol Hum Reprod. 2010; 16(7): 506–10. doi: 10.1093/molehr/gaq030
- Singh A., Sharma D., Raghunandan C., Bhattacharjee J. Role of inflammatory cytokines and eNOS gene polymorphism in pathophysiology of pre-eclampsia. Am J Reprod Immunol. 2010; 63(3): 244–51. doi: 10.1111/j.1600-0897.2009.00781.x
- Baranov V.S. Genetic passport is fundamental for personalised and predictive medicine. Saint Petersburg: «N-L», 2009. 527 p. https://medinfo,social/uchebniki _884/geneticheskiy-pasport-osnova-individualnoy,html
- Purcell S., Neale B., Todd-Brown K., Thomas L., Ferreira M.A., Bender D., et al. PLINK: a tool set for whole-genome association and population-based linkage analyses. Am J Hum Genet. 2007; 81(3): 559–75. doi: 10.1086/519795
- Haram K., Mortensen J.H., Nagy B. Genetic aspects of preeclampsia and the HELLP syndrome. J Pregnancy. 2014; 2014: 910751. doi: 10.1155/2014/910751
- Williams P., Broughton Pipkin F. The genetics of pre-eclampsia and other hypertensive disorders of pregnanc. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2011; 25(4): 405–17. doi: 10,1016/j.bpobgyn.2011.02,007
- Williams P.J., Morgan L. The role of genetics in pre-eclampsia and potential pharmacogenomic interventions. Pharmgenomics Pers Med. 2012; 5: 37–51. doi: 10.2147/PGPM.S23141
- Petla L.T., Chikkala R., Ratnakar K.S., Kodati V., Sritharan V. Biomarkers for the management of pre-eclampsia in pregnant women. Indian J Med Res. 2013; 138(1): 60–7. PMID: 24056556
- Pennington K.A., Schlitt J.M., Jackson D.L., Schulz L.C., Schust D.J. Preeclampsia: multiple approaches for a multifactorial disease. Dis Model Mech. 2012; 5(1): 9–18. doi: 10.1242/dmm,008516.
- Szabo S., Xu Y., Romero R., Fule T., Karaszi K., Bhatti G., et al. Changes of placental syndecan-1 expression in preeclampsia and HELLP syndrome. Virchows Arch. 2013; 463(3): 445–58. doi: 10,1007/s00428-013-1426-0
Поступила 04.11.2019
Принята в печать 29.11.2019
Об авторах / Для корреспонденции
Мирзахметова Динара Досалыевна, и.о. председателя Правления Акционерного общества «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии».Тел.: +7 (727)300-45-46. E-mail: d.mirzakhmetova@mail.ru ORCID ID 0000-0002-6329-5999
A25D6G4 Казахстан, Алматы, Пр. Достык, д. 125.
Святова Гульнара Cалаватовна, д.м.н., профессор, руководитель Республиканской медико-генетической консультации Акционерного общества «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии». Тел.: +7 (727)300-45-61. E-mail: gsvyatova1@mail.ru; ORCID ID 0000-0001-5092-3143
A25D6G4 Казахстан, Алматы, Пр. Достык, д. 125.
Березина Галина Михайловна, д.б.н., доцент, специалист лаборатории Республиканской медико-генетической консультации Акционерного общества «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии», ORCID ID 0000-0002-5442-4461.Тел.: +7 (727)300-45-62. E-mail: gberezina54@mail.ru
A25D6G4 Казахстан, Алматы, Пр. Достык, д. 125.
Муртазалиева Александра Владимировна, врач-генетик Республиканской медико-генетической консультации Акционерного общества «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии». Тел.: +7 (727) 300-45-62. E-mail: alexmurtazalieva@gmail.com; ORCID ID 0000-0001-9156-5944.
A25D6G4 Казахстан, Алматы, Пр. Достык, д. 125.
Для цитирования: Мирзахметова Д.Д., Святова Г.С., Березина Г.М., Муртазалиева А.В. Клинико-диагностическая значимость генов предрасположенности к преэклампсии в казахской популяции.
Акушерство и гинекология. 2020; 3: 58-63.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.3.58-63